HK1028595B - Substituted cycloheptenes, their preparation and use - Google Patents

Claims (9)

1. Cycloheptènes substitués de formule générale I, dans laquelle

   R¹   est un groupe OH, O-(alkyle en C₁ à C₆), O-(cycloalkyle en C₃ à C₇), O-aryle, (alkyle en C₁ à C₆) -COO-, aryl-COO-,

   R²   est un groupe alkyle en C₁ à C₆, (CH₂)_(1-2)-aryle, (alcénylène en C₂ à C₆)-aryle et

   R³   est un groupe (CH₂)_(0-1)-(cycloalkyle en C₅ à C₇), (CH₂)_(0-2)-aryle, hétérocyclyle, (alkyle en C₁ à C₆)-hétérocyclyle,

   ou sous la forme de leurs énantiomères, de leurs diastéréo-isomères, de leurs racémates, de leurs bases ou comme sels d'acides acceptables du point de vue physiologique, le terme "aryle" désignant un groupe naphtyle ou des groupes phényle non substitués ou portant un ou plusieurs substituants OH, F, Cl, CF₃, alkyle en C₁ à C₆, alkoxy en C₁ à C₆, cycloalkoxy en C₁ à C₇, cycloalkyle en C₃ à C₇, alcénylène en C₂ à C₆, hétérocyclyle ou phényle et les restes hétérocyclyle ou phényle pouvant éventuellement être condensés    et le terme "hétérocyclyle" désignant des composés hétérocycliques pentagonaux ou hexagonaux saturés ou non saturés, éventuellement pourvus d'un noyau aryle condensé et ayant un ou deux hétéro-atomes du groupe azote, oxygène et/ou soufre.
2. Cycloheptènes substitués suivant la revendication 1, caractérisés en ce que R¹ est un groupe OH, O-(alkyle en C₁ à C₆), O-(cycloalkyle en C₃ à C₇), O-aryle, (alkyle en C₁ à C₆)-COO- ou aryl-COO-, et R² et R³ ont une signification correspondant à la définition de la formule générale I.
3. Cycloheptènes substitués suivant les revendications 1 ou 2, caractérisés en ce que R¹ est un groupe OH, O-(alkyle en C₁ à C₆) ou O-(cycloalkyle en C₃ à C₇), R² est un groupe alkyle en C₁ à C₆ ou (CH₂)_(1-2)-aryle, et R³ a la signification correspondant à la définition de la formule générale I.
4. Cycloheptènes substitués suivant les revendications 1 à 3, caractérisés en ce que R¹ est un groupe OH, R² est un groupe alkyle en C₁ à C₆ ou (CH₂)_(1-2)-aryle et R³ a une signification correspondant à la définition de la formule générale I.
5. Cycloheptènes substitués suivant les revendications 1 à 4, caractérisés en ce que R¹ est un groupe OH, R² est un groupe alkyle en C₁ à C₆ et R³ a une signification correspondant à la définition de la formule générale I.
6. Composés suivant la revendication 1, choisis dans le groupe des composés suivants :

   chlorhydrate de 3-[6-(4-chlorophényl)-2-diméthylaminométhyl-cyclohept-1-ényl]phénol,

   chlorhydrate de 3-(2-diméthylaminométhyl-6-phényl-cyclohept-1-ényl)phénol

   chlorhydrate de 3-(2-diméthylaminométhyl-6-napht-1-yl-cyclohept-1-ényl)phénol,

   chlorhydrate de 3-(2-diméthylaminométhyl-6-napht-2-yl-cyclohept-1-ényl)phénol,

   chlorhydrate de 3-[2-diméthylaminométhyl-6-(4-hydroxyphényl)cyclohept-1-ényl]phénol,

   chlorhydrate de 3-(2-diméthylaminométhyl-6-m-tolyl-cyclohept-1-ényl)phénol,

   chlorhydrate de 3-[6-(3-tertiobutylphényl)-2-diméthylaminométhyl-cyclohept-1-ényl]phénol,

   chlorhydrate de 6-[4-diméthylaminométhyl-3-(3-hydroxyphényl)cyclohept-3-ényl]-napht-2-ol,

   chlorhydrate de 3-[2-diméthylaminométhyl-6-(3-fluoro-4-hydroxyphényl)cyclohept-1-ényl]phénol,

   chlorhydrate de 3-[2-diméthylaminométhyl-6-(2-hydroxyphényl)cyclohept-1-ényl]phénol,

   chlorhydrate de 3-(6-cyclohexyl-2-diméthylaminométhyl-cyclohept-1-ényl)phénol,

   chlorhydrate de 3- (6-cyclohexylméthyl-2-diméthylaminométhyl-cyclohept-1-ényl)phénol,

   chlorhydrate de 3-(6-benzyl-2-diméthylaminométhyl-cyclohept-1-ényl)phénol,

   chlorhydrate de 3-[2-diméthylaminométhyl-6-(3-hydroxybenzyl)cyclohept-1-ényl)phénol,

   chlorhydrate de 3-(2-diméthylaminométhyl-6-phénéthyl-cyclohept-1-ényl)phénol,

   chlorhydrate de 3- [2-diméthylaminométhyl-6- (3,5-diméthyl-4-hydroxyphényl)cyclohept-1-ényl]phénol,

   chlorhydrate de 3-[2-diméthylaminométhyl-6-(3-hydroxyphényl)cyclohept-1-ényl]phénol,

   chlorhydrate de 3-{2-[(méthylphénéthylamino)-méthyl]-6-phényl-cyclohept-1-ényl}phénol, et

   chlorhydrate de [2-(3-méthoxyphényl)-4-napht-1-yl-cyclohept-1-ényl-méthyl]diméthylamine.
7. Procédé de production d'un composé de formule (I) dans laquelle R¹ à R³ ont la définition suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un alcool tertiaire de formule générale (II) dans laquelle R¹ à R³ ont la même définition que dans la formule (I), avec des acides dans une plage de températures de 20°C à 110°C, les alcools tertiaires de formule générale (II) étant obtenus en faisant réagir tout d'abord des aminocétones de formule générale (III) dans laquelle R² possède la définition suivant la formule générale I et R⁴ est défini comme R³, excepté qu'une fonction hydroxy existe sous la forme protégée comme groupe benzyloxy ou silanyloxy, avec un composé organométallique de formule IV, dans laquelle X représente MgCl, MgBr, MgI ou Li et R⁵ a la définition correspondant à R¹, excepté qu'une fonction hydroxy présente existe sous la forme protégée comme groupe benzyloxy ou silanyloxy, pour obtenir un composé de formule (IIa) qu'on transforme ensuite en un composé de formule générale (II).
8. Médicament contenant comme substance active un cycloheptène substitué de formule générale (I) suivant la revendication 1.
9. Utilisation d'un cycloheptène substitué de formule générale I suivant la revendication 1, pour la préparation d'un analgésique.