HK1023361B - Cell/tissue culturing device and method - Google Patents

Claims (39)

1. Dispositif jetable (10) pour cultiver et collecter de manière axénique des cellules et/ou un tissu sur au moins un cycle, ledit dispositif comportant un conteneur non-rigide jetable (20) transparent et/ou translucide stérilisable ayant une extrémité supérieure (26) et une extrémité inférieure (28), lequel conteneur peut être au moins partiellement rempli d'un milieu de culture stérile adapté de cellules biologiques et/ou tissus et/ou d'un agent d'inoculation axénique et/ou d'air stérile et/ou d'autres additifs stériles nécessaires, ledit conteneur comportant :

   (i) des moyens de sortie de gaz (90, 96) pour éliminer de l'air et/ou des gaz usés en excès depuis ledit conteneur,

   (ii) des moyens d'entrée d'additifs (80, 86) pour introduire ledit agent d'inoculation et/ou ledit milieu de culture et/ou lesdits additifs dans ledit conteneur, et caractérisé en ce qu'il comporte de plus

   (iii) de moyens de collecte réutilisables (50, 52, 56) comportant des moyens de commande d'écoulement adaptés (54, 55) pour permettre la collecte d'au moins une partie voulue dudit milieu contenant des cellules et/ou des tissus lorsqu'on le souhaite, de manière à permettre audit dispositif d'être utilisé en continu pendant au moins un cycle de culture/collecte consécutif supplémentaire,

      dans lequel ledit conteneur est adapté (d2) pour permettre au reste dudit milieu contenant des cellules et/ou un tissu de rester dans ledit conteneur pour servir en tant que d'agent d'inoculation pour un cycle de culture et de collecte suivant.
2. Dispositif selon la revendication 1, comportant de plus des moyens d'entrée d'air pour introduire de l'air stérile sous la forme de bulles dans ledit milieu de culture à travers une première ouverture d'entrée, dans lequel lesdits moyens d'entrée d'air peuvent être connectés à une alimentation en air adaptée.
3. Dispositif selon la revendication 1 ou 2, dans lequel lesdits moyens de collecte comportent des moyens de prévention ou de contamination pour sensiblement empêcher l'introduction de contaminants dans ledit conteneur via lesdits moyens de collecte.
4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit conteneur est constitué d'un matériau plastique non-rigide.
5. Dispositif selon la revendication 4, dans lequel ledit matériau est sélectionné parmi le groupe constitué de polyéthylène, de polycarbonate, d'un copolymère de polyéthylène et de Nylon, de PVC et de EVA.
6. Dispositif selon la revendication 4 ou 5, dans lequel ledit conteneur est constitué d'un stratifié de plus d'une couche desdits matériaux.
7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, dans lequel ledit conteneur est formé en reliant par fusion deux feuilles adaptées dudit matériau le long de jonctions prédéterminées.
8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel lesdits moyens d'entrée d'air comportent un tuyau d'entrée d'air s'étendant depuis ladite ouverture d'entrée jusqu'à un emplacement à l'intérieur dudit conteneur sur ladite extrémité inférieure de celui-ci, ou à proximité de celle-ci.
9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel au moins une partie desdites bulles d'air ont un diamètre moyen compris entre environ 1 mm et environ 10 mm.
10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel au moins une partie desdites bulles d'air ont un diamètre moyen d'environ 4 mm.
11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit conteneur comporte un filtre adapté monté sur lesdits moyens de sortie de gaz pour sensiblement empêcher l'introduction de contaminants dans ledit conteneur via lesdits moyens de sortie de gaz.
12. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit conteneur comporte de plus un filtre adapté monté sur lesdits moyens d'entrée d'additifs pour sensiblement empêcher l'introduction de contaminants dans ledit conteneur via lesdits moyens d'entrée d'additifs.
13. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel lesdits moyens de prévention de contamination comportent un piège à fluide en forme de U, dans lequel un bras de celui-ci est monté de manière aseptique sur une sortie externe desdits moyens de collecte par des moyens de connexion aseptique adaptés.
14. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel lesdits moyens de collecte sont situés sur la partie inférieure de ladite extrémité inférieure dudit conteneur.
15. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel lesdits moyens de collecte sont situés à proximité de la partie inférieure de ladite extrémité inférieure dudit conteneur, de sorte que, à la fin de chaque oyats de collecte, ledit reste dudit milieu contenant des cellules et/ou un tissu reste automatiquement dans ladite extrémité inférieure dudit conteneur jusqu'à un niveau situé au-dessous du niveau desdits moyens de collecte.
16. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit reste dudit milieu contenant des cellules et/ou un tissu comporte entre environ 2,5 % et environ 45 %, et de préférence entre environ 10 % et environ 20 % du volume d'origine dudit milieu de culture et dudit agent d'inoculation.
17. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ladite extrémité inférieure est sensiblement convexe.
18. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, dans lequel ladite extrémité inférieure est sensiblement tronconique.
19. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit conteneur comporte un volume remplissable interne compris entre environ 5 litres et environ 50 litres.
20. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel ledit dispositif comporte de plus des moyens de fixation adaptés pour fixer celui-ci à une structure de support adaptée.
21. Dispositif selon la revendication 20, dans lequel lesdits moyens de fixation comportent une boucle de matériau fixée de préférence en un seul bloc à ladite extrémité supérieure dudit conteneur.
22. Batterie desdits dispositifs, comportant au moins deux desdits dispositifs jetables selon l'une quelconque des revendications précédentes.
23. Batterie selon la revendication 22, dans laquelle lesdits dispositifs sont supportés par une structure de support adaptée via lesdits moyens de fixation de chacun desdits dispositifs.
24. Batterie selon les revendications 22 ou 23, dans laquelle lesdits moyens de sortie de gaz de chacun desdits dispositifs sont connectés de manière adaptée à une canalisation de sortie de gaz commune qui comporte de manière facultative des moyens adaptés pour empêcher que des contaminants ne s'écoulent dans lesdits dispositifs.
25. Batterie selon la revendication 24, dans laquelle lesdits moyens pour empêcher l'écoulement de contaminants dans lesdits dispositifs comportent un filtre adapté.
26. Batterie selon l'une quelconque des revendications 22 à 25, dans laquelle lesdits moyens d'entrée d'additifs de chacun desdits dispositifs sont connectés de manière adaptée à une canalisation d'entrée d'additifs commune ayant une extrémité libre comportant de manière facultative des moyens de connexion aseptique adaptés sur celle-ci.
27. Batterie selon la revendication 26, dans laquelle ladite extrémité libre peut être connectée à une alimentation adaptée de milieu et/ou additifs.
28. Batterie selon l'une quelconque des revendications 22 à 27, dans laquelle lesdits moyens de collecte de chacun desdits dispositifs sont connectés de manière adaptée à une canalisation de collecte commune ayant une extrémité libre comportant de manière facultative des moyens de connexion aseptique adaptés sur celle-ci.
29. Batterie selon la revendication 28, comportant de plus des moyens de prévention de contamination pour sensiblement empêcher l'introduction de contaminants dans ledit conteneur via ladite canalisation de collecte commune.
30. Batterie selon la revendication 21, dans laquelle lesdits moyens de prévention de contamination comportent un piège à fluide en forme de U, dans lequel un bras de celui-ci est libre ayant une ouverture et dans lequel l'autre extrémité de celui-ci peut être montée de manière aseptique sur ladite extrémité libre de ladite canalisation de collecte commune via des moyens de connexion aseptique adaptés.
31. Batterie selon la revendication 30, dans laquelle ladite extrémité libre dudit tube en forme de U peut être connectée à un réservoir de réception adapté.
32. Batterie selon l'une quelconque des revendications 22 à 31, dans laquelle lesdits moyens d'entrée d'air de chacun desdits dispositifs sont connectés de manière adaptée à une canalisation d'entrée d'air commune ayant une extrémité libre comportant de manière facultative des moyens de connexion aseptique adaptés sur celle-ci.
33. Batterie selon la revendication 32, dans laquelle ladite extrémité libre peut être connectée à une alimentation en air adaptée.
34. Procédé pour cultiver et collecter de manière axénique des cellules et/ou un tissu dans un dispositif jetable comportant les étapes consistant à :

    a) fournir ledit dispositif qui comporte un conteneur non-rigide jetable transparent et/ou translucide stérilisable ayant une extrémité supérieure et une extrémité inférieure, lequel conteneur peut être au moins partiellement rempli d'un milieu de culture stérile adapté de cellules biologiques et/ou tissus et/ou d'un agent d'inoculation axénique et/ou d'air stérile et/ou d'autres additifs stériles nécessaires, ledit conteneur comportant :

    (i) des moyens de sortie de gaz pour éliminer de l'air et/ou des gaz usés en excès depuis ledit conteneur,

    (ii) des moyens d'entrée d'additifs pour introduire ledit agent d'inoculation et/ou ledit milieu de culture et/ou lesdits additifs dans ledit conteneur, et caractérisé en ce qu'il comporte de plus :

    (iii) des moyens de collecte réutilisables comportant des moyens de commande d'écoulement adaptés pour permettre la collecte d'au moins une partie voulue dudit milieu contenant des cellules et/ou un tissu lorsqu'on le souhaite, de manière à permettre audit dispositif d'être utilisé en continu sur au moins un cycle de culture/collecte consécutif supplémentaire, dans lequel ledit conteneur est adapté pour permettre au reste dudit milieu contenant des cellules et/ou un tissu de rester dans ledit conteneur pour servir en tant qu'agent d'inoculation pour un cycle de culture et de collecte suivant,

    b) alimenter un agent d'inoculation axénique via lesdits moyens de collecte,

    c) alimenter ledit milieu de culture stérile et/ou lesdits additifs stériles via lesdits moyens d'entrée d'additifs,

    d) illuminer de manière facultative ledit conteneur à l'aide de moyens lumineux externes,

    e) permettre auxdites cellules et/ou audit tissu de croître dans ledit milieu jusqu'à un rendement voulu,

    f) permettre à de l'air et/ou des gaz usés en excès de quitter le conteneur en continu via lesdits moyens de sortie de gaz,

    g) contrôler des contaminants et/ou la qualité des cellules/tissus qui sont produits dans ledit conteneur, si des contaminants sont trouvés où les cellules/tissus qui sont produits sont d'une faible qualité, le dispositif et son contenu sont mis au rebut, si des contaminants ne sont pas trouvés, l'étape h) est exécutée,

    h) collecter ladite partie voulue dudit milieu contenant des cellules et/ou un tissu, tout en laissant ledit reste de milieu contenant des cellules et/ou un tissu dans ledit conteneur, ledit reste de milieu servant en tant qu'agent d'inoculation pour un cycle de culture/collecte suivant,

    i) alimenter ledit milieu de culture stérile et/ou lesdits additifs stériles pour le cycle de culture/collecte suivant via lesdits moyens d'entrée d'additifs,

    j) répéter les étapes d), e), f), g), h) et i) une pluralité de fois jusqu'à ce que, à l'étape g), lesdits contaminants soient trouvés ou les cellules/tissus qui sont produits soient de faible qualité, après quoi le dispositif et son contenu sont mis au rebut.
35. Procédé selon la revendication 39, dans lequel ledit dispositif comporte de plus des moyens d'entrée d'air pour introduire de l'air stérile sous la forme de bulles dans ledit milieu de culture à travers une première ouverture d'entrée pouvant être connectés à une alimentation en air stérile adaptée, ledit procédé comportant de plus l'étape consistant à alimenter de l'air stérile dans lesdits moyens d'entrée d'air pendant le premier cycle et chaque cycle ultérieur.
36. Procédé selon la revendication 35, dans lequel ledit air stérile est alimenté en continu tout au long d'au moins un cycle de culture.
37. Procédé selon la revendication 35, dans lequel ledit air stérile est alimenté sous forme d'impulsions pendant au moins un cycle de culture.
38. Procédé pour cultiver et collecter de manière axénique des cellules et/ou un tissu dans une batterie de dispositifs jetables comportant les étapes consistant à :

    a) fournir une batterie de dispositifs selon la revendication 30, et pour au moins un dispositif de celle-ci,

    b) alimenter un agent d'inoculation axénique dans ledit dispositif via ladite canalisation de collecte commune,

    c) alimenter ledit milieu de culture stérile et/ou lesdits additifs stériles dans ledit dispositif via ladite canalisation d'entrée d'additifs commune,

    d) illuminer de manière facultative ledit dispositif à l'aide de moyens lumineux externes,

    e) permettre auxdites cellules et/ou audit tissu dudit dispositif de croître dans ledit milieu jusqu'à un rendement voulu,

    f) permettre à de l'air et/ou des gaz usés en excès de quitter ledit dispositif en continu via ladite canalisation de sortie de gaz commune,

    g) contrôler des contaminants et/ou la qualité des cellules/tissus qui sont produits dans ledit dispositif, si dans ledit dispositif des contaminants sont trouvés où si les cellules/tissus qui sont produits sont de faible qualité, lesdits moyens de collecte dudit dispositif sont fermés empêchant une contamination desdits autres dispositifs de ladite batterie, si dans la totalité desdits dispositifs de ladite batterie des contaminants sont trouvés ou les cellules/tissus qui sont produits à l'intérieur sont d'une faible qualité, tous les dispositifs et leurs contenus sont mis au rebut, si des contaminants ne sont trouvés et la qualité des cellules/tissus produits est acceptable, le dispositif est considéré comme étant utilisable pour une collecte et l'étape h) est exécutée,

    h) pour chacun desdits dispositifs utilisables pour une collecte de l'étape g), collecter ladite partie voulue dudit milieu contenant des cellules et/ou un tissu via ladite canalisation de collecte commune et lesdits moyens de prévention de contamination dans un réservoir de réception adapté, tout en laissant ledit reste de milieu contenant des cellules et/ou un tissu dans ledit conteneur, dans lequel ladite seconde partie de milieu sert en tant qu'agent d'inoculation pour un cycle de culture/collecte suivant,

    i) alimenter ledit milieu de culture stérile et/ou lesdits additifs stériles pour le cycle de culture/collecte suivant via lesdits moyens d'entrée d'additifs,

    j) répéter les étapes d), e), f), g), h) et i) une pluralité de fois jusqu'à ce que, à l'étape g), lesdits contaminants soient trouvés ou les cellules/tissus qui sont produits soient de faible qualité pour tous lesdits dispositifs de ladite batterie, après quoi lesdits moyens de prévention de contamination sont déconnectés desdits moyens de collecte communs et lesdits dispositifs et leurs contenus sont mis au rebut.
39. Procédé pour cultiver et collecter de manière axénique des cellules et/ou un tissu dans une batterie de dispositifs jetables comportant les étapes consistant à :

    a) fournir une batterie de dispositifs selon la revendication 33, et pour au moins un dispositif de celle-ci,

    b) alimenter un agent d'inoculation axénique dans ledit dispositif via ladite canalisation de collecte commune,

    c) alimenter ledit milieu de culture stérile et/ou lesdits additifs stériles dans ledit dispositif via ladite canalisation d'entrée d'additifs commune,

    d) alimenter de l'air stérile dans ledit dispositif via ladite canalisation d'entrée d'air commune,

    e) illuminer de manière facultative ledit dispositif à l'aide de moyens lumineux externes,

    f) permettre auxdites cellules et/ou audit tissu dudit dispositif de croître dans ledit milieu jusqu'à un rendement voulu,

    g) permettre à de l'air et/ou des gaz usés en excès de quitter ledit dispositif en continu via ladite canalisation de sortie de gaz commune,

    h) contrôler des contaminants et/ou la qualité des cellules/tissus qui sont produits dans ledit dispositif, si dans ledit dispositif des contaminants sont trouvés où si les cellules/tissus qui sont produits sont de faible qualité, lesdits moyens de collecte dudit dispositif sont fermés empêchant une contamination desdits autres dispositifs de ladite batterie, si dans la totalité desdits dispositifs de ladite batterie des contaminants sont trouvés ou les cellules/tissus qui sont produits à l'intérieur sont d'une faible qualité, tous les dispositifs et leurs contenus sont mis au rebut, si des contaminants ne sont trouvés et la qualité des cellules/tissus produits est acceptable, le dispositif est considéré comme étant utilisable pour une collecte et l'étape i) est exécutée,

    i) pour chacun desdits dispositifs utilisables pour une collecte de l'étap h), collecter au moins une partie voulue dudit milieu contenant des cellules et/ou un tissu via ladite canalisation de collecte commune et lesdits moyens de prévention de contamination dans un réservoir de réception adapté, tout en laissant ledit reste de milieu contenant des cellules et/ou un tissu dans ledit conteneur, dans lequel ledit reste de milieu sert en tant qu'agent d'inoculation pour un cycle de culture/collecte suivant,

    j) alimenter ledit milieu de culture stérile et/ou lesdits additifs stériles pour le cycle de culture/collecte suivant via lesdits moyens d'entrée d'additifs,

    k) répéter les étapes d), e), f), g), h), i) et j) une pluralité de fois jusqu'à ce que, à l'étape h), lesdits contaminants soient trouvés ou les cellules/tissus qui sont produits soient de faible qualité pour tous lesdits dispositifs de ladite batterie, après quoi lesdits moyens de prévention de contamination sont déconnectés desdits moyens de collecte communs et lesdits dispositifs et leurs contenus sont mis au rebut.