HK1023071B - Pharmaceutical composition of fenofibrate with high biological availability and method for preparing same - Google Patents

Claims (30)

1. Fenofibrathaltige Zusammensetzung mit sofortiger Freisetzung, die umfasst:

   a) einen inerten hydrolöslichen Träger, der mit . zumindest einer Schicht bedeckt ist, die das Fenofibrat in feinst zerkleinerter Form mit einer Größe kleiner als 20 µm, ein hydrophiles Polymer und gegebenenfalls ein oberflächenaktives Mittel enthält, wobei das hydrophile Polymer mindestens 20 Gew.-% des Gewichts des Grundstoffs a) ausmacht; und

   b) gegebenenfalls eine oder mehrere Phase(n) oder äußere Schicht(en).
2. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, in der das Fenofibrat eine Teilchengröße kleiner oder gleich 10 µm besitzt.
3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, in der das hydrophile Polymer ausgewählt wird aus: Polyvinylpyrrolidon, Poly(vinylalkohol), Hydroxypropylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Gelatine und deren Mischungen.
4. Zusammensetzung gemäß Anspruch 3, in der das hydrophile Polymer Polyvinylpyrrolidon ist.
5. Zusammensetzung gemäß den Ansprüche 1 bis 4, in der dass oberflächenaktive Mittel mit dem Fenofibrat und dem hydrophilen Polymer vorhanden ist.
6. Zusammensetzung gemäß Anspruch 5, in der das oberflächenaktive Mittel aus Natriumlaurylsulfat, Monooleat, Monolaureat, Monopalmitat, Monostearat oder einem anderen Ester von Polyoxyethylensorbitan, Natriumdioctylsulfosuccinat (DOSS), Lecithin, Stearylalkohol, Cetostearylalkohol, Cholesterin, polyoxyethyleniertes Rizinusöl, Glyceride von Polyoxyethylenfettsäuren, Poloxamer und deren Mischungen ausgewählt wird.
7. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 5 oder 6, in der das Fenofibrat und das oberflächenaktive Mittel zusammen feinst zerkleinert sind.
8. Zusammensetzung gemäß Anspruch 7, in der das oberflächenaktive Mittel Natriumlaurylsulfat ist.
9. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, in der der inerte hydrolösliche Träger ein Zuckerderivat oder eine hydrolisierte Stärke oder deren Mischungen ist.
10. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, in der der inerte hydrolösliche Träger Laktose ist.
11. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10, in der die individuelle Teilchengröße des inerten hydrolöslichen Trägers zwischen 50 und 500 Mikron liegt.
12. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11, in der das Gewichtsverhältnis Fenofibrat/hydrophiles Polymer zwischen 1/10 und 4/1 liegt.
13. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 12, in der das Gewichtsverhältnis Fenofibrat/hydrophiles Polymer zwischen 1/2 und 2/1 liegt.
14. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 13, in der das Gewichtsverhältnis oberflächenaktives Mittel/hydrophiles Polymer zwischen 1/500 und 1/10 liegt.
15. Zusammensetzung gemäß Anspruch 14, in dem das Gewichtsverhältnis oberflächenaktives Mittel/hydrophiles Polymer zwischen 1/100 und 5/100 liegt.
16. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 15, in der das hydrophile Polymer mit mehr als 25 Gew.-% vorhanden ist.
17. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 15, in der das hydrophile Polymer 20 bis 60 Gew.-% ausmacht.
18. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 15, in der das hydrophile Polymer 25 bis 45 Gew.-% ausmacht.
19. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 18, in der der inerte hydrolösliche Träger 10 bis 80 Gew.-% ausmacht.
20. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 19, in der der inerte hydrolösliche Träger 20 bis 50 Gew.-% ausmacht.
21. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 20, in der das Fenofibrat 5 bis 50 Gew.-% ausmacht.
22. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 21, in der das Fenofibrat 20 bis 45 Gew.-% ausmacht.
23. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 22, in der das oberflächenaktive Mittel 0 bis 10 Gew.-% ausmacht.
24. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 23, in der das oberflächenaktive Mittel 0,1 bis 3 Gew.-% ausmacht.
25. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 24, die eine Auflösung ergibt von zumindest 10 % in 5 Minuten, 20% in 10 Minuten, 50% in 20 Minuten und 75% in 30 Minuten, die unter Verwendung des Drehschaufel-Verfahrens mit 75 Umdrehungen/min gemäß Europäischer Pharmakopöe gemessen wird, in einem Auflösungsmedium, das aus Wasser mit 2 Gew.-% Polysorbat 80 oder 0,025 M Natriumlaurylsulfat besteht.
26. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 25, die als ein Komprimat ausgebildet.
27. Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 25, die als Granulatein einer Kapsel ausgebildet ist.
28. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, das die Schritte aufweist:

    (a) Herstellung einer Suspension des Fenofibrats, das feinst zerkleinert ist mit einer Größe kleiner als 20 µm, in einer Lösung des hydrophilen Polymers und gegebenenfalls des oberflächenaktiven Mittels;

    (b) Auftragen der Suspension aus Schritt (a) auf einen inerten hydrolöslichen Träger;

    (c) gegebenenfalls Umhüllen der so erhaltenen Körnchen mit einer oder mehreren Phase(n) oder Schicht(en).
29. Verfahren gemäß Anspruch 28, bei dem der Schritt (b) in einem Fließbettgranulator durchgeführt wird.
30. Verfahren gemäß Anspruch 28 oder 29, das den Schritt umfasst, die in Schritt (b) oder (c) erhaltenen Produkte zu komprimieren.