HK1020017A1 - Therapeutic treatment for vegf related occular diseases - Google Patents

Claims (8)

1. Verwendung eines Bisindolylmaleimid- oder eines makrocyclischen Bisindolylmaleimidinhibitors des β-Isoenzyms der Proteinkinase C zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung einer VEGF-bezogenen okularen, vaskulären Störung, ausgewählt aus Makuladegeneration, mit Retinitis pigmentosa zusammenhängendes Makulaödem, mit Pars plantis zusammenhängendes Makulaödem, mit Retinavenenobstruktion zusammenhängendes Makulaödem, mit Altershyalitis zusammenhängendes Makulaödem, Makulaödem, das mit einer Komplikation einer Intraokularoperation zusammenhängt, mit Sichelzellanämie zusammenhängendes Makulaödem, mit Venenverästelungsokklusion zusammenhängendes Makulaödem, mit einer Erkrankung der Arteria carotis zusammenhängendes Makulaödem und mit starkem Bluthochdruck zusammenhängendes Makulaödem.
2. Verwendung nach Anspruch 1, worin der Inhibitor Isoenzym-selektiv ist und worin die Isoenzymselektivität aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus β-1- und β-2-Isoenzymen besteht.
3. Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin der Proteinkinase C Inhibitor die folgende Formel aufweist worin

   W   für -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -CO-, C₂-C₆ Alkylen, substituiertes Alkylen, C₂-C₆ Alkenylen, Aryl, Aryl(CH₂)_mO-, Heterocyclus, Heterocyclus-(CH₂)_mO-, fusionierten Bicyclus, fusionierten Bicyclus-(CH₂)_mO-, -NR³-, -NOR³-, -CONH- oder -NHCO- steht,

   X und Y   unabhängig für C₁-C₄ Alkylen, und substituiertes Alkylen stehen oder X, Y und W zusammen unter Bildung von -(CH-₂)_n-AA- kombinieren,

   R¹   für Wasserstoff oder für bis zu vier optionale Substituenten steht, die unabhängig ausgewählt sind aus Halogen, C₁-C₄ Alkyl, Hydroxy, C₁-C₄ Alkoxy, Halogenalkyl, Nitro, NR⁴R⁵ oder -NHCO(C₁-C₄ Alkyl),

   R²   für Wasserstoff, CH₃CO-, NH₂ oder Hydroxy steht,

   R³   für Wasserstoff, (CH₂)_m-Aryl, C₁-C₄ Alkyl, -COO(C₁-C₄ Alkyl), -CONR⁴R⁵, -(C=NH)NH₂, -SO(C₁-C₄ Alkyl), -SO₂(NR⁴R⁵) oder -SO₂(C₁-C₄ Alkyl) steht,

   R⁴ und R⁵   unabhängig für Wasserstoff, C₁-C₄ Alkyl, Phenyl oder Benzyl stehen oder mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, unter Bildung eines gesättigten oder ungesättigten fünf- oder sechsgliedrigen Rings kombinieren,

   AA   für einen Aminosäurerest steht,

   m   unabhängig für 0, 1, 2 oder 3 steht, und

   n   unabhängig für 2, 3, 4 oder 5 steht,

   oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Prodrug oder Ester hiervon
4. Verwendung nach Anspruch 3, worin der Proteinkinase C Inhibitor die folgende Formel aufweist worin Z für -(CH₂)_p- oder -(CH₂)_p-O-(CH₂)_p- steht, R⁴ für Hydroxy, -SH, C₁-C₄ Alkyl, (CH₂)_m-Aryl, -NH(Aryl), -N(CH₃)(CF₃), -NH(CF₃) oder -NR⁵R⁶ steht, R⁵ für Wasserstoff oder C₁-C₄ Alkyl steht, R⁶ für Wasserstoff, C₁-C₄ Alkyl oder Benzyl steht, p für 0, 1 oder 2 steht und m unabhängig für 2 oder 3 steht, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Prodrug oder Ester hiervon.
5. Verwendung nach Anspruch 3, worin der Proteinkinase C Inhibitor die folgende Formel aufweist worin Z für -(CH₂)_p- steht, R⁴ für -NR⁵R⁶, -NH(CF₃) oder -N(CH₃)(CF₃) steht, R⁵ und R⁶ unabhängig für H oder C₁-C₄ Alkyl stehen, p für 0, 1 oder 2 steht und m unabhängig für 2 oder 3 steht, oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Prodrug oder Ester hiervon
6. Verwendung nach Anspruch 3, worin der Proteinkinase C Inhibitor (S)-3,4-[N,N'-1,1'-((2"-Ethoxy)-3"'(O)-4"'-(N,N-dimethylamino)butan)-bis-(3,3'-indolyl)]-1(H)-pyrrol-2,5-dion oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz hiervon umfasst.
7. Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin die okulare, vaskuläre Störung eine alterbedingte Makuladegeneration ist.
8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin die okulare, vaskuläre Störung ausgewählt ist aus Makulaödem, das mit Sichelzellanämie, Venenverästelungsokklusion, Erkrankung der Arteria carotis oder starkem Bluthochdruck assoziiert ist.