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HK1018775B - N-aminoalkyl-1-biphenylenyl-2-carboxamides; dopamine receptor subtype specific ligands - Google Patents

N-aminoalkyl-1-biphenylenyl-2-carboxamides; dopamine receptor subtype specific ligands Download PDF

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Publication number
HK1018775B
HK1018775B HK99103787.3A HK99103787A HK1018775B HK 1018775 B HK1018775 B HK 1018775B HK 99103787 A HK99103787 A HK 99103787A HK 1018775 B HK1018775 B HK 1018775B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
optionally substituted
biphenylene
carboxamido
Prior art date
Application number
HK99103787.3A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1018775A1 (en
Inventor
Chen Xi
Yuan Jun
Original Assignee
Neurogen Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/631,152 external-priority patent/US5703083A/en
Application filed by Neurogen Corporation filed Critical Neurogen Corporation
Publication of HK1018775A1 publication Critical patent/HK1018775A1/en
Publication of HK1018775B publication Critical patent/HK1018775B/en

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Claims (16)

  1. Verbindung der Formel: oder ihre pharmazeutisch verträglichen, durch Säureaddition gewonnenen Salze, wobei:
    R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 gleich oder verschieden sind und eine Wasserstoff-, Halogen-, Hydroxy-, Amino-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe, wobei jede Alkylgruppe eine C1-C6-Alkylgruppe ist, Cyano-, Nitro-, Trifluormethyl-, Trifluormethoxy-, C1-C6-Alkyl- oder C1-C6-Alkoxygruppe darstellen;
    R8 eine Wasserstoff- oder C1-C6-Alkylgruppe darstellt;
    X eine Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist;
    Y eine Gruppe mit der Formel darstellt:
    bei der R9 und R10 unabhängig voneinander eine C1-C6-Alkylgruppe darstellen;
    Z N, CH oder COH darstellt; und
    W eine
    Phenyl- oder 1- oder 2-Naphthylgruppe, die jeweils mit bis zu fünf Substituenten substituiert sein können, die unabhängig voneinander aus einer Wasserstoff-, Halogen-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, Thioalkoxy-, Hydroxy-, Amino- oder Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe ausgewählt sind, wobei jede Alkylgruppe eine C1-C6-Alkylgruppe ist;
    1-(1,2,3,4-Tetrahydro)naphthyl- oder 1-(1,2-Dihydro)indenylgruppe;
    2-, 3- oder 4-Pyridinylgruppe;
    2-, 4- oder 5-Pyrimidinylgruppe, gegebenenfalls mit Halogen substituiert;
    1-, 3- oder 8-Isochinolinylgruppe;
    7-Benzofuranoylgruppe; oder
    7-Benzothienylgruppe darstellt.
  2. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel: wobei
    R8 eine Wasserstoff- oder C1-C6-Alkylgruppe darstellt;
    X eine Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist;
    R9 und R10 unabhängig voneinander eine C1-C6-Alkylgruppe darstellen;
    Z N, CH oder COH darstellt; und
    W eine
    Phenyl- oder 1- oder 2-Naphthylgruppe, die jeweils mit bis zu fünf Substituenten substituiert sein können, die unabhängig voneinander aus einer Wasserstoff-, Halogen-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, Thioalkoxy-, Hydroxy-, Amino- oder Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe ausgewählt sind, wobei jede Alkylgruppe eine C1-C6-Alkylgruppe ist;
    1-(1,2,3,4-Tetrahydro)naphthyl- oder 1-(1,2-Dihydro)indenylgruppe;
    2-, 3- oder 4-Pyridinylgruppe;
    2-, 4- oder 5-Pyrimidinylgruppe, gegebenenfalls mit Halogen substituiert;
    1-, 3- oder 8-Isochinolinylgruppe;
    7-Benzofuranoylgruppe; oder
    7-Benzothienylgruppe darstellt.
  3. Verbindung nach Anspruch 2, wobei R8 eine Wasserstoff- und X eine Alkylengruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen darstellt.
  4. Verbindung nach Anspruch 2 mit der Formel: wobei
    R8 eine Wasserstoff- oder C1-C6-Alkylgruppe darstellt;
    X eine Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist;
    Z N, CH oder COH darstellt; und
    W eine
    Phenyl- oder 1- oder 2-Naphthylgruppe, die jeweils mit bis zu fünf Substituenten substituiert sein können, die unabhängig voneinander aus einer Wasserstoff-, Halogen-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, Thioalkoxy-, Hydroxy-, Amino- oder Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe ausgewählt sind, wobei jede Alkylgruppe eine C1-C6-Alkylgruppe ist;
    1-(1,2,3,4-Tetrahydro)naphthyl- oder 1-(1,2-Dihydro)indenylgruppe;
    2-, 3- oder 4-Pyridinylgruppe;
    2-, 4- oder 5-Pyrimidinylgruppe, gegebenenfalls mit Halogen substituiert;
    1-, 3- oder 8-Isochinolinylgruppe;
    7-Benzofuranoylgruppe; oder
    7-Benzothienylgruppe darstellt.
  5. Verbindung nach Anspruch 4, wobei Z eine Stickstoff-, R8 eine Wasserstoff- und X eine Alkylengruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen darstellt.
  6. Verbindung nach Anspruch 4, wobei Z eine Stickstoff-, R8 eine Wasserstoff- und X eine Alkylengruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen und W eine Dihydroindenyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl-, Phenyl- oder Naphthylgruppe darstellt, die jeweils mit bis zu drei Gruppen substituiert sein können, die unabhängig voneinander aus einer Halogen-, C1-C6-Alkyl-, C1-C4-Alkoxy- und Hydroxygruppe ausgewählt sind.
  7. Verbindung nach Anspruch 2 mit der Formel: wobei
    R8 eine Wasserstoff- oder C1-C6-Alkylgruppe darstellt;
    X eine Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist;
    W eine
    Phenyl- oder 1- oder 2-Naphthylgruppe, die jeweils mit bis zu fünf Substituenten substituiert sein können, die unabhängig voneinander aus einer Wasserstoff-, Halogen-, C1-C6-Alkyl-, C1-C6-Alkoxy-, Thioalkoxy-, Hydroxy-, Amino- oder Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe ausgewählt sind, wobei jede Alkylgruppe eine C1-C6-Alkylgruppe ist;
    1-(1,2,3,4-Tetrahydro)naphthyl- oder 1-(1,2-Dihydro)indenylgruppe;
    2-, 3- oder 4-Pyridinylgruppe;
    2-, 4- oder 5-Pyrimidinylgruppe, gegebenenfalls mit Halogen substituiert;
    1-, 3- oder 8-Isochinolinylgruppe;
    7-Benzofuranoylgruppe; oder
    7-Benzothienylgruppe darstellt.
  8. Verbindung nach Anspruch 7, wobei R8 eine Wasserstoff- und X eine Alkylengruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen darstellt.
  9. Verbindung nach Anspruch 7, wobei R8 eine Wasserstoff- und X eine Butylengruppe darstellt.
  10. Verbindung nach Anspruch 7, wobei R8 eine Wasserstoff- und X eine Alkylengruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen und W eine Dihydroindenyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl-, Phenyl- oder Naphthylgruppe darstellt, die jeweils mit bis zu drei Gruppen substituiert sein können, die unabhängig voneinander aus einer Halogen-, C1-C6-Alkyl-, C1-C4-Alkoxy- und Hydroxygruppe ausgewählt sind.
  11. Verbindung nach Anspruch 10, wobei X eine Butylengruppe darstellt.
  12. Verbindung nach Anspruch 1, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus:
    1-(2-Methoxyphenyl)-4-{4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl} piperazin,
    1-(2,3-Dimethylphenyl)-4- {4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl }piperazindihydrochlorid,
    1-(1-Naphthyl)-4-{4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl}piperazindihydrochlorid,
    1-(1-Isochinolyl)-4- {4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl}piperazindihydrochlorid,
    1-{1-(1,2-Dihydroindenyl)-4-[4-(N-(1-biphenylen-2-carboxamido))]butyl}piperazindihydrochlorid,
    1-(8-Chinolinyl)-4-{4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl} piperazin,
    1-(2-Chlorphenyl)-4-{4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl} piperazin,
    1-(2,3-Dichlorphenyl)-4-{4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl} piperazin,
    1-(2,6-Dimethylphenyl)-4-{4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl }piperazindihydrochlorid,
    1-(2,6-Dichlorphenyl)-4- {4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl}piperazin,
    1-(2-Methyl-3-chlorphenyl)-4- {4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]butyl}piperazin und
    1-(2-Methylphenyl)-4- {4-[N-(1-biphenylen-2-carboxamido)]pentyl}piperazindihydrochlorid.
  13. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1-12 umfasst.
  14. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1-12 für die Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von neuropsychologischen Störungen.
  15. Verwendung nach Anspruch 14, wobei die neuropsychologischen Störungen aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus Schizophrenie, Alzheimer-Krankheit, Manie, Demenz, Depression, Beängstigung, Zwangsverhalten, Substanzmissbrauch, Gedächtnisbeinträchtigung, kognitive Schwächen, Parkinson-ähnliche motorische Störungen, Bewegungsstörungen und extrapyramidale Nebenwirkungen der Anwendung von Neuroleptika.
  16. Verfahren zur Herstellung von N-Aminoalkyl-1-biphenylenyl-2-carboxamiden nach einem der Ansprüche 1-12, umfassend die Umsetzung einer Verbindung (oder ihrer aktivierten Spezies) mit der allgemeinen Formel B wobei der die Reste R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 der Definition nach einem der Ansprüche 1-11 entsprechen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel C wobei die Reste R8 und X und Y der Definition nach einem der Ansprüche 1-11 entsprechen, und falls gewünscht die Umsetzung des Produkts mit einer pharmazeutisch verträglichen Säure oder Base.
HK99103787.3A 1996-04-15 1997-04-14 N-aminoalkyl-1-biphenylenyl-2-carboxamides; dopamine receptor subtype specific ligands HK1018775B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US631152 1990-12-20
US08/631,152 US5703083A (en) 1996-04-15 1996-04-15 N-aminoalkyl-1-biphenylenyl-2-carboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands
PCT/US1997/006210 WO1997038990A1 (en) 1996-04-15 1997-04-14 Novel n-aminoalkyl-1-biphenylenyl-2-carboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1018775A1 HK1018775A1 (en) 2000-01-07
HK1018775B true HK1018775B (en) 2002-11-15

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