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HK1009271B - Dimeric piperidine, tetrahydropyridine and piperazine derivatives - Google Patents

Dimeric piperidine, tetrahydropyridine and piperazine derivatives Download PDF

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Publication number
HK1009271B
HK1009271B HK98109876.3A HK98109876A HK1009271B HK 1009271 B HK1009271 B HK 1009271B HK 98109876 A HK98109876 A HK 98109876A HK 1009271 B HK1009271 B HK 1009271B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
bis
piperidin
spiro
butane
isobenzofuran
Prior art date
Application number
HK98109876.3A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1009271A1 (en
Inventor
Kristian Perregaard Jens
W. Stenberg John
K. Moltzen Ejner
Original Assignee
H‧隆德贝克有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DK92786A external-priority patent/DK78692D0/da
Application filed by H‧隆德贝克有限公司 filed Critical H‧隆德贝克有限公司
Publication of HK1009271A1 publication Critical patent/HK1009271A1/en
Publication of HK1009271B publication Critical patent/HK1009271B/en

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Claims (11)

  1. Dimere 4-Phenylpiperidin-, 4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-, oder 4-Phenylpiperazin-Verbindung bzw. dimere spirocyclische Piperidin-Verbindung mit der allgemeinen Formel I: bei der n für 1- 5 steht;
    R1 bis R4 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, Halogen, C1-6-Alkyl, C1-6-Alkoxy, Hydroxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkyl- oder Di(C1-6-Alkyl)amino, Cyano, Trifluormethyl, Nitro, Trifluormethylthio oder Trifluormethylsulfonyloxy ausgewählt sind;
    R5 und R6 unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-6-Alkyl sind bzw. miteinander verbunden werden können, um dadurch eine Ethylen- oder Propylenbrücke zu bilden;
    X für O, S, SO, SO2, CO oder (CH2)m steht, m gleich O oder 1 ist, X für NR7 steht, R7 für H, C1-6-Alkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Phenyl, oder Phenylalkyl, oder X für CR8R9 steht, wobei R8 und R9 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy und den unter R7 definierten Substituenten, jeglicher Phenylgruppe, die wahlweise substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die ausgewählt sind aus Halogen, C1-6-Alkyl, C1-6-Alkoxy, Hydroxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alklsulfonyl, C1-6-Alkyl- oder Di(C1-6-Alkyl)amino, Cyan, Trifluormethyl, oder Trifluormethylthio; und
    I) Z1 als R1 bis R4 und Z2 als (CH2)p definiert ist, wobei p gleich 0 ist; und
    Y für N, CH oder C steht; und die gestrichelte Linie eine optionale Bindung bezeichnet, d.h. eine Bindung darstellt, wenn Y für C steht; oder
    II) Z1 und Y über eine einzige Bindung miteinander verbunden sind und somit eine spirocyclische Verknüpfung bilden; wobei in diesem Fall Y für C steht und die gestrichelte Linie für keine Bindung steht;
    Z1 für O, S, (CH2)q steht, wobei q gleich 1, 2 oder 3 ist, oder Z1 für CH2O, CH2S, CH2CH2O, CH2CH2S, CH=CH, CH=CHCH2, CH2OCH2 CH2SCH2 CH = CH-O, oder CH = CH-S steht; und
    Z2 für O, S, oder (CH2)p steht, wobei p gleich 0 oder 1 ist, unter der Bedingung, daß Z1 nicht O, S oder (CH2)q sein darf, wobei q gleich 1 ist, wenn Z2 für (CH2)p steht, wobei p gleich 0 ist;
    bzw. ein Säureadditionssalz davon.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Z1 und Y nicht miteinander verbunden sind und Z2 für (CH2)p steht, falls p für O steht.
  3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Z1 und Y miteinander verbunden sind und dadurch ein spirocyclisches Ringsystem bilden.
  4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß n gleich 1, 2 oder 3 ist.
  5. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X für (CH2)m steht, m gleich 0 oder 1 ist, X für NR7 steht, wobei R7 für C1-6-Alkyl, Cycloalkyl, Phenyl oder mit Halogen substituiertes Phenyl steht, oder X für S, O oder CR8R9 steht, wobei R8 für Hydroxy, Phenyl oder mit Halogen substituiertes Phenyl steht, und R9 für Wasserstoff steht.
  6. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R2 - R4 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, Halogen, C1-6-Alkyl und Trifluormethyl ausgewählt sind, und R5 und R6 für Wasserstoff stehen.
  7. Verbindung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß Z1 für (CH2)q steht, wobei q gleich 1, 2 oder 3 ist, bzw. Z1 für CH2O, (CH2)2O, CH = CH, O, S oder CH2S steht; und Z2 für O oder (CH2)p steht, wobei p gleich O oder 1 ist.
  8. Verbindung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß Z2 für (CH2)p steht, wobei p gleich 0 ist, und Z1 für CH2O, CH2S oder (CH2)2O steht.
  9. Pharmazeutische Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine neuartige dimere Piperidin-, 1,2,3,6-Tetrahydropyridin- oder Piperazin-Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 oder ein pharmazeutisch akzeptables Säureadditionssalz davon in Verbindung mit einer oder mehreren pharmazeutisch akzeptablen Trägersubstanzen bzw. Verdünnungsmitteln aufweist, bevorzugt in einer Einheitendosierungsform, welche die Verbindung in einer Menge von ca. 0,01 bis 50 mg enthält.
  10. Verwendung einer dimeren Piperidin-, 1,2,3,6-Tetrahydropyridin- oder Piperazin-Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 für die Herstellung eines pharmazeutischen Präparats zur Behandlung von Angstzuständen, Psychosen, Epilepsie, Krämpfen, Bewegungsstörungen, motorischen Störungen, Amnesie, zerebralen Gefäßerkrankungen, seniler Dementia vom Typ Alzheimer, oder Parkinsonscher Krankheit.
  11. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ausgewählt ist aus 1,4-Bis[spiro[isobenzofuran-1 (3H),4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[4-(4-fluorphenyl)piperidin-1 -yl]butan,
    1,4-Bis[1,4-dihydro-spiro[2-benzopyran-3,4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,5-Bis[4-(4-fluorphenyl)piperidin-1 -yl]pentan,
    1,4-Bis[4-(4-fluorphenyl)piperazin-1-yl]butan,
    1,6-Bis[spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-yl]hexan,
    1,4-Bis[6-fluoro-spiro[isobenzofuran-1 (3H),4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,5-Bis[spiro[isobenzofuran-1 (3H),4'-piperidin]-1'-yl]pentan,
    1,4-Bis[spiro[1,3-benzodioxol-2,4'-piperidin]-1'-yl]butan, 1,4-
    Bis[6-(trifluormethyl)-spiro[isobenzofuran-1 (3H),4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[1, 3-dihydro-spirn[2-benzopyran-4,4-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[5-methyl-spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[7-fluor-spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[spiro[isobenzofuran-1(3H),3'-8'-azabicyclo[3',2',1']octan]-8'-yl]butan,
    1,4-Bis[3-(4-fluorphenyl)-8-azabicydo[3,2,1 ]oct-2-en-8-yl]butan,
    1,4-Bis[spiro[1-benzopyran-2,4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[3,4-dihydro-spiro[naphthalin-1 (2H),4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[3,4-dihydro-spiro[1-benzopyran-2,4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[spiro[isobenzothiophen-1(3H),4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[spiro[1 -benzopyran-2,4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,4-Bis[spiro[1-benzopyran-4,4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1,3-Bis[spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-yl]propan,
    1,3-Bis[4-(4-fluorphenyl)piperidin-1-yl]propan,
    1 ,2-Bis[spiro[isobenzofuran-1 (3H),4'-piperidin]-1'-yl]ethan,
    1,,2-Bis[4-(4-fluorphenyl)piperidin-1-yl]ethan,
    N, N-Bis[2-spiro[isobenzofuran-1 (3H),4'-piperidin]-1'-ylethyl]-N-cyclopentylamin,
    N, N-Bis[2-spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-ylethyl]-N-methylamin,
    1,4-Bis[spiro[ind-2-en-1,4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1 ,4-Bis[spiro[indan-1 ,4'-piperidin]-1'-yl]butan,
    1 ,4-Bis[4-(4-fluorphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl]butan,
    N, N-Bis[2-[4-(4-fluorphenyl)piperidin-1-yl]ethyl]anilin,
    1,5-Bis[spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-yl]-3-(4-fluorphenyl)pentan,
    Bis[2-spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-ylethyl]sulfid,
    Bis[2-spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-ylethyl]sulfon,
    Bis[2-spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1''-ylethyl]ether,
    1,6-Bis[5-methyl-spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidin]-1'-yl]hexan,
    1,3-Bis[4-(4-fluorphenyl)piperidin-1-yl]-2-propanol,
    1,3-Bis[4-(4-fluorphenyl)piperazin-1-yl]-2-propanon.
HK98109876.3A 1992-06-12 1993-06-09 Dimeric piperidine, tetrahydropyridine and piperazine derivatives HK1009271B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK0786/92 1992-06-12
DK92786A DK78692D0 (da) 1992-06-12 1992-06-12 Dimere piperidin- og piperazinderivater
PCT/DK1993/000198 WO1993025527A1 (en) 1992-06-12 1993-06-09 Dimeric piperidine, tetrahydropyridine and piperazine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1009271A1 HK1009271A1 (en) 1999-05-28
HK1009271B true HK1009271B (en) 2000-05-05

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