HK1095081B - Dosage form that is safeguarded from abuse - Google Patents

Claims (25)

1. Forme galénique thermoformée par extrusion, sans changement de couleur, protégée contre un mésusage, qui, outre un ou plusieurs principes actifs présentant un potentiel de mésusage (A), ainsi qu'éventuellement des adjuvants compatibles d'un point de vue physiologique (B), comprend au moins un polymère synthétique ou naturel (C) et éventuellement au moins une cire (D), le ou les composants (C) et éventuellement (D) étant présents en des quantités telles que la forme galénique présente une résistance à la rupture d'au moins 500 N.
2. Forme galénique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'un comprimé.
3. Forme galénique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient en tant que polymère (C) au moins un polymère choisi dans le groupe comprenant le poly(oxyde d'éthylène), le poly(oxyde de méthylène), le poly(oxyde de propylène), le polyéthylène, le polypropylène, le poly(chlorure de vinyle), le polycarbonate, le polystyrène, le polyacrylate, les copolymères et leurs mélanges, de préférence le poly(oxyde d'éthylène).
4. Forme galénique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le poly(oxyde d'éthylène) (C) présente une masse moléculaire d'au moins 0,5 million.
5. Forme galénique selon la revendication 4, caractérisée en ce que la masse moléculaire du poly(oxyde d'éthylène) (C) est d'au moins 1 million.
6. Forme galénique selon la revendication 5, caractérisée en ce que la masse moléculaire du poly(oxyde d'éthylène) (C) est de 1 à 15 millions.
7. Forme galénique selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient en tant que cire (D) au moins une cire naturelle, semi-synthétique ou synthétique, ayant un point de ramollissement d'au moins 60°C.
8. Forme galénique selon la revendication 7, caractérisée en ce que la cire (D) est la cire de carnauba ou la cire d'abeille.
9. Forme galénique selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le principe actif (A) est au moins un principe actif choisi dans le groupe comprenant les opioïdes, les tranquillisants, les stimulants, les barbituriques et les autres stupéfiants.
10. Forme galénique selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend encore au moins l'un des composants a)-f) suivants :

    (a) au moins une substance irritant l'espace nasal et/ou pharyngien,

    (b) au moins un produit augmentant la viscosité, qui, dans un extrait obtenu à partir de la forme galénique à l'aide d'une quantité minimale nécessaire d'un liquide aqueux, forme un gel, lequel de préférence reste imperceptible à l'oeil nu quand on l'introduit dans une quantité supplémentaire d'un liquide aqueux,

    (c) au moins un antagoniste du principe actif ou des principes actifs ayant un potentiel de mésusage,

    (d) au moins un émétique,

    (e) au moins une substance colorante, en tant qu'agent aversif,

    (f) au moins un amérisant.
11. Forme galénique selon la revendication 10, caractérisée en ce que le composant (b) est au moins un produit augmentant la viscosité, choisi dans le groupe comprenant la cellulose microcristalline avec 11 % en poids de carboxyméthylcellulose sodique (Avicel® RC 591), la carboxyméthylcellulose sodique (Blanose®, CMC-Na C300P®, Frimulsion BLC-5®, Tylose C300P®), le poly(acide acrylique) (Carbopol® 980 NF, Carbopol® 981), la farine de graines de caroube (Cesagum® LA-200, Cesagum® LID/150, Cesagum® LN-1), les pectines d'agrumes ou de pommes (Cesapectin® HM Medium Rapid Set), l'amidon de maïs cireux (C*Gel 04201®), l'alginate de sodium (Frimulsion ALG (E401)®), la farine de graines de guar (Frimulsion BM®, Polygum 26/1-75®), le carragénane iota (Frimulsion D021®), la gomme de karaya, la gomme gellane (Kelcogel F®, Kelcogel LT100®), le galactomannane (Meyprogat 150®), la farine de graines de tara (Polygum 43/1®), le glycoalginate de propylène (Protonal-ester SD-LB®), la pectine de pomme, l'hyaluronate de sodium, la gomme adragante, la gomme de tara (Vidogum SP 200®), le polysaccharide fermenté gomme welan (K1A96) et la gomme xanthane (Xantural 180®).
12. Forme galénique selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce que le composant (c) est au moins un antagoniste des opioïdes choisis dans le groupe comprenant la naloxone, la naltrexone, le nalméfène, le nalide, la nalmexone, la nalorphine, la naluphine et un composé correspondant, compatible d'un point de vue physiologique, en particulier une base, un sel ou un produit de solvatation.
13. Forme galénique selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un principe actif au moins partiellement sous forme retard.
14. Forme galénique selon la revendication 13, caractérisée en ce que chacun des principes actifs ayant un potentiel de mésusage (A) est présent dans une matrice retard.
15. Forme galénique selon la revendication 13, caractérisée en ce que le composant (C) et/ou le composant (D) éventuellement présent sert lui aussi de matériau de matrice retard.
16. Procédé de préparation d'une forme galénique selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que

    (z) on mélange les composants (A), (B), (C) et le composant (D) éventuellement présent, et on mélange ensemble les composants éventuellement présents (a) à (f), ou encore, si cela est nécessaire, on les mélange séparément en ajoutant le composant (C) et éventuellement (D),

    (y) on chauffe le mélange obtenu, ou les mélanges obtenus, dans une extrudeuse au moins jusqu'au point de ramollissement du composant (C), et, sous l'action d'une force, on l'extrude par l'orifice de sortie de l'extrudeuse,

    (x) on individualise l'extrudat encore plastique, et on le façonne pour le mettre sous la forme galénique, ou bien

    (w) on façonne, pour obtenir la forme galénique, l'extrudat individualisé, refroidi et éventuellement réchauffé,

    les étapes y) et x), et éventuellement les étapes z) et w), étant mises en oeuvre sous une atmosphère d'un gaz inerte.
17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que l'opération de mélange des composants selon z) s'effectue déjà dans l'extrudeuse sous une atmosphère d'un gaz inerte.
18. Procédé selon la revendication 16 ou 17, caractérisé en ce que les mélanges selon z) sont co-extrudés ou extrudés séparément.
19. Procédé selon l'une des revendications 16 à 18, caractérisé en ce que le ou les mélanges selon z) sont extrudés par une buse comportant au moins un trou.
20. Procédé selon l'une des revendications 16 à 19, caractérisé en ce que, pour sa mise en oeuvre, on utilise une extrudeuse à deux vis.
21. Procédé selon l'une des revendications 16 à 20, caractérisé en ce que l'extrudat est individualisé par rupture.
22. Procédé selon l'une des revendications 16 à 21, caractérisé en ce que l'extrudat a la forme d'un boudin, et est façonné et individualisé à l'aide de cylindres de calandre tournant en sens contraire, qui sur leur surface périphérique comprennent des renfoncements opposés.
23. Procédé selon l'une des revendications 16 à 21, caractérisé en ce que l'extrudat individualisé est pastillé ou comprimé pour donner des comprimés.
24. Procédé selon l'une des revendications 16 à 23, caractérisé en ce qu'on utilise de l'azote en tant qu'atmosphère d'un gaz inerte.
25. Forme galénique selon l'une des revendications 1 à 15, pouvant être obtenue par des procédés selon l'une des revendications 16 à 24.