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HK1089155B - Novel cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders - Google Patents

Novel cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders Download PDF

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Publication number
HK1089155B
HK1089155B HK06106288.2A HK06106288A HK1089155B HK 1089155 B HK1089155 B HK 1089155B HK 06106288 A HK06106288 A HK 06106288A HK 1089155 B HK1089155 B HK 1089155B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
cyano
amino
carboxamide
pyridyloxy
phenyl
Prior art date
Application number
HK06106288.2A
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English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1089155A1 (en
Inventor
William J. Scott
Jacques Dumas
Stephen Boyer
Wendy Lee
Yuanwei Chen
Barton Phillips
Sharad Verma
Jianqing Chen
Zhi Chen
Jianmei Fan
Brian Raudenbush
Aniko Redman
Lin Yi
Qingming Zhu
Original Assignee
Bayer Healthcare, Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Healthcare, Llc filed Critical Bayer Healthcare, Llc
Priority claimed from PCT/US2004/006286 external-priority patent/WO2004078747A1/en
Publication of HK1089155A1 publication Critical patent/HK1089155A1/en
Publication of HK1089155B publication Critical patent/HK1089155B/en

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Claims (60)

  1. Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, ein pharmazeutisch annehmbarer Alkylester oder Phenyl-C1-C5-alkylester oder ein oxidiertes Derivat davon, worin ein oder mehrere der Stickstoffatome mit einer Hydroxygruppe substituiert ist/sind, worin es sich bei A um Folgendes handelt:
    gegebenenfalls substituiertes Pyridinyl,
    gegebenenfalls substituiertes Naphthyl,
    gegebenenfalls substituierte 8- bis 10-gliedrige bizyklische Heteroarylgruppen mit 1 bis 4 aus O, N, S oder Kombinationen davon ausgewählten Heteroatomen,
    gegebenenfalls substituierte, teilweise gesättigte bizyklische carbozyklische C8-C10-Gruppierungen, die über eine Benzolgruppe an die Harnstoffgruppierung gebunden sind, oder
    gegebenenfalls substituierte, teilweise gesättigte 8- bis 10-gliedrige bizyklische heterozyklische Gruppierungen, wobei die heterozyklischen Gruppierungen 1 bis 4 aus O, N, S oder Kombinationen davon ausgewählte Heteroatome aufweisen und die Bindung über die Benzol- oder Heteroarylgruppe der Struktur erfolgt, wobei der Substituent aus Folgendem ausgewählt ist:
    (R3)n, worin n eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist und die R3 jeweils unabhängig voneinander
    Halogen,
    R4,
    OR4,
    S(O)R4,
    C(O)R4,
    C(O)NR4R5,
    Oxo,
    Cyano oder
    NO2 sind
    und R4 und R5 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl ausgewählt sind,
    B gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Naphthyl ist, wobei der Substituent aus (R1)p ausgewählt ist, wobei p eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3 oder 4 ist und die R1 jeweils unabhängig voneinander Halogen, C1-5-Halogenalkyl, NO2, C(O)NR4R5, C1-6-Alkyl, C1-6-Dialkylamin, C1-3-Alkylamin, CN, Amino, Hydroxy oder C1-3-Alkoxy sind und R4 und R5 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl ausgewählt sind; L O oder S ist, m eine ganze Zahl 0, 1, 2 oder 3 ist und die R2 jeweils unabhängig voneinander aus C1-5-Alkyl, C1-5-Halogenalkyl, C1-3-Alkoxy, N-Oxo oder N-Hydroxy ausgewählt sind.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, worin A aus Formel (I) eine teilweise gesättigte, 8- bis 10-gliedrige bizyklische heterozyklische Gruppierung mit zumindest einem Sauerstoffatom und zumindest einem Halogensubstituenten an einem gesättigten Kohlenstoffatom der teilweise gesättigten, 8- bis 10-gliedrigen bizyklischen heterozyklischen Gruppierung ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 2, worin alle gesättigten Kohlenstoffatome der teilweise gesättigten, 8- bis 10-gliedrigen bizyklischen heterozyklischen Gruppierung A aus Formel (I) perfluoriert sind.
  4. Verbindung nach Anspruch 1, 2 oder 3, worin A mit (R3)n substituiert ist, worin n eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist und die R3 jeweils unabhängig voneinander Halogen, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, Oxo, Cyano oder NO2 sind und R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl sind.
  5. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, worin B mit (R1)p substituiert ist, worin p eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3 oder 4 ist und die R1 jeweils unabhängig voneinander Halogen, C1-5-Halogenalkyl, NO2, C(O)NR4R5, C1-6-Alkyl, C1-6-Dialkylamin, C1-3-Alkylamin, CN, Amino, Hydroxy oder C1-3-Alkoxy sind.
  6. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, worin A gegebenenfalls substituiertes Pyridinyl ist, wobei der Substituent aus (R3)n ausgewählt ist, worin n eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist und die R3 jeweils unabhängig voneinander Halogen, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, Oxo, Cyano oder NO2 sind und R4 und R5 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl ausgewählt sind.
  7. Verbindung nach Verbindung 1, 2, 3 oder 4, worin A gegebenenfalls substituiertes Naphthalenyl ist, wobei der Substituent aus (R3)n ausgewählt ist, worin n eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist und die R3 jeweils unabhängig voneinander Halogen, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, Oxo, Cyano oder NO2 sind und R4 und R5 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl ausgewählt sind.
  8. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, worin A gegebenenfalls substituiertes 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinolinyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-Isochinolinyl, Benzimidazol-5-yl, Benzimidazol-6-yl, 1,3-Benzothiazol-2-yl, 1,3-Benzothiazol-5-yl, 1,3-Benzothiazol-6-yl, 1,2,3-Benzotriazol-5-yl, 1,3-Benzoxazol-2-yl, 1,3-Benzoxazol-6-yl, 1H-Indazol-5-yl, 2H-Indazol-5-yl, 1H-Indazol-6-yl, 1H-Indol-5-ylchinoxalin-2-yl oder Chinoxalin-6-yl ist.
  9. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, worin A gegebenenfalls substituiertes 2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl, 2,3-Dihydro-1H-indol-6-yl, 2,3-dihydro-1H-inden-4-yl oder 2,3-Dihydro-1H-inden-5-yl ist, wobei der Substituent aus (R3)n ausgewählt ist, worin n eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist und die R3 jeweils unabhängig voneinander Halogen, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, Oxo, Cyano oder NO2 sind und R4 und R5 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl ausgewählt sind.
  10. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, worin A gegebenenfalls substituiertes 1,1-Dioxido-2,3-dihydro-1-benzothien-6-yl, 1-Oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl, 2H-Benzo[d]-1,3-dioxolen-5-yl, 2H-Benzo[d]-1,3-dioxolen-4-yl, 2,3-Dihydrobenzo[b]fur-5-yl, 2H,3H-Benzo[e]-1,4-dioxan-6-yl, 2H,4H-Benzo[e]-1,3-dioxan-6-yl oder 2H,4H-Benzo[e]-1,3-dioxan-8-yl ist, substituiert mit zumindest einem Halogen.
  11. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, worin B Phenyl ist.
  12. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, worin B mit zumindest einem Halogen substituiertes Phenyl ist.
  13. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10, worin B mit zumindest einem Fluoratom substituiertes Phenyl ist.
  14. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12 oder 13, worin L Sauerstoff ist.
  15. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13 oder 14, worin R1 Fluor, Chlor, Brom, Methyl, NO2, C(=O)NH2, Methoxy, SCH3, Trifluormethyl oder Methylsulfonyl ist.
  16. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14 oder 15, worin R2 Methyl, Ethyl, Propyl, Sauerstoff oder Cyano ist.
  17. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15 oder 16, worin R3 Trifluormethyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Isopropyl, tert-Butyl, Chlor, Fluor, Brom, Cyano, Methoxy, Acetyl, Trifluormethylsulfonyl, Trifluormethoxy oder Trifluormethylthio ist.
  18. Verbindung, die eine der folgenden ist:
    {[2-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-indan-5-ylcarboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}-N-indan-5-ylcarboxamid;
    {[2-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(1-oxoindan-5-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}-N-(2-naphthyl)carboxamid;
    N-(2,2-Difluorbenzo[d]-1,3-dioxolan-5-yl)-{[4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-carboxamid;
    N-(2,2,-Difluorbenzo[d]-1,3-dioxolan-5-yl)-{[4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-carboxamid;
    N-(2,2-Difluorbenzo[d]-1,3-dioxolan-5-yl)-{[2-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]-amino}carboxamid;
    N-(2,2-Difluorbenzo[d]-1,3-dioxolan-5-yl)-{[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]-amino}carboxamid;
    N-(2,2-Difluorbenzo[d]-1,3-dioxolan-5-yl)-{[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]-amino}carboxamid;
    N-(2,2-Difluorbenzo[d]-1,3-dioxolan-5-yl)-{[4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))-3-fluorphenyl]-amino}carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-(trifluormethyl)phenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[2-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2,6-difluorphenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2,5-difluorphenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-methylphenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-3-methylphenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-nitrophenyl]amino}-N-(2,2,3,3-tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[2-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-3-fluorphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-(trifluormethyl)phenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2,3-difluorphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2,5-difluorphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2,6-difluorphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyl)oxy)-3-methoxyphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[3-Brom-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-methylphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-3-methylphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    5-(2-Cyano-(4-pyridyl)oxy)-2-{[N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carbamoyl]amino}benzamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-nitrophenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-1-hydroxy-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-1-hydroxy-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyl)oxy)-2-methylthiophenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo-[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyl)oxy)-2-(methylsulfonyl)phenyl]amino}-N-(2,2,4,4-tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}-N-[2-(trifluormethyl)-(4-pyridyl)]-carboxamid;
    N-[4-(tert-Butyl)-(2-pyridyl)]-{[4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}carboxamid;
    N-[4-(tert-Butyl)-(2-pyridyl)]-{[3-chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}carboxamid;
    N-[4-(tert-Butyl)-(2-pyridyl)]-{[4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))-3-fluorphenyl]amino}carboxamid;
    N-[4-(tert-Butyl)-(2-pyridyl)]-{[4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}carboxamid;
    N-[4-(tert-Butyl)-(2-pyridyl)]-{[3-brom-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}carboxamid;
    2-({N-[4-(tert-Butyl)-(2-pyridyl)]carbamoyl}amino)-5-(2-cyano-(4-pyridyl)oxy)benzamid;
    N-[4-(tert-Butyl)-(2-pyridyl)]-{[4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))-3-fluorphenyl]amino}carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-(trifluormethyl)phenyl]amino}-N-[4-(trifluormethyl)-(2-pyridyl)]carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2,6-difluorphenyl]amino}-N-[4-(trifluormethyl)-(2-pyridyl)]-carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-[4-(trifluormethyl)-(2-pyridyl)]carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-[4-ethyl-(2-pyridyl)]carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-[4-methyl-(6-chinolyl)]carboxamid;
    {[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(2-methyl-(6-chinolyl))carboxamid;
    {[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(6-chinolyl)carboxamid;
    {[2-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(6-chinolyl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-(trifluormethyl)phenyl]amino}-N-(6-chinolyl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(3-isochinolyl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}-N-(3-isochinolyl)carboxamid;
    {[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(3-isochinolyl)carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(1-methyl(1H-indazol-5-yl))carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-fluorphenyl]amino}-N-(1-methyl(1H-indazol-5-yl))-carboxamid;
    {[2-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(1-methyl(1H-indazol-5-yl))-carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-2-(trifluormethyl)phenyl]amino}-N-(1-methyl(1H-indazol-5-yl))carboxamid;
    {[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-(1-methyl(1H-indazol-5-yl))-carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-[2-(trifluormethyl)benzimidazol-5-yl]-carboxamid;
    {[3-Chlor-4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))phenyl]amino}-N-[2-(trifluormethyl)benzimidazol-5-yl]carboxamid;
    N-Benzothiazol-5-yl-{[4-(2-cyano-(4-pyridyloxy))-2-nitrophenyl]amino}carboxamid;
    {[4-(2-Cyano-(4-pyridyloxy))-3-methylphenyl]amino}-N-(2-methylbenzothiazol-5-yl)-carboxamid;
    oder Salze oder Stereoisomere davon.
  19. Verbindung nach Anspruch 1, 2 oder 3, die ein pharmazeutisch annehmbares basisches Salz einer organischen Säure der Formel (I) ist.
  20. Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 oder 18, die ein pharmazeutisch annehmbares Säuresalz einer Verbindung der Formel (I) ist, das aus der aus Säuresalzen organischer und anorganischer Basen bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
  21. Verbindung nach Anspruch 1, worin:
    B ein Phenylring ist,
    L O ist und
    der Phenylring "B" mit zumindest einem Fluoratom substituiert ist.
  22. Verbindung nach Anspruch 21, worin der Phenylring "B" mit 2 bis 4 Fluoratomen substituiert ist.
  23. Verbindung nach Anspruch 21 oder 22, worin A mit (R3)n substituiert ist und worin n eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist und die R3 jeweils unabhängig voneinander aus Halogen, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, Oxo, Cyano oder NO2 ausgewählt sind und R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl sind.
  24. Verbindung nach Anspruch 21, 22 oder 23, worin A gegebenenfalls substituiertes Pyridinyl ist, wobei der Substituent/die Substituenten aus (R3)n ausgewählt ist/sind, worin n eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist und die R3 jeweils unabhängig voneinander Halogen, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, Oxo, Cyano oder NO2 sind und R4 und R5 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl ausgewählt sind.
  25. Verbindung nach Anspruch 21, 22 oder 23, worin A gegebenenfalls substituiertes Naphthalenyl ist, wobei der Substituent/die Substituenten aus (R3)n ausgewählt ist/sind, worin n eine ganze Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist und die R3 jeweils unabhängig voneinander Halogen, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, Oxo, Cyano oder NO2 sind und R4 und R5 unabhängig voneinander aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl und bis zu perhalogeniertem C1-6-Alkyl ausgewählt sind.
  26. Verbindung nach Anspruch 21, 22 oder 23, worin A gegebenenfalls substituiertes 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinolinyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-Isochinolinyl, Benzimidazol-5-yl, Benzimidazol-6-yl, 1,3-Benzothiazol-2-yl, 1,3-Benzothiazol-5-yl, 1,3-Benzothiazol-6-yl, 1,2,3-Benzotriazol-5-yl, 1,3-Benzoxazol-2-yl, 1,3-Benzoxazol-6-yl, 1H-Indazol-5-yl, 2H-Indazol-5-yl, 1H-Indazol-6-yl, 1H-Indol-5-ylchinoxalin-2-yl oder Chinoxalin-6-yl ist.
  27. Verbindung nach Anspruch 21, 22 oder 23, worin A 2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl, 2,3-Dihydro-1H-indol-6-yl, 2,3-Dihydro-1H-inden-4-yl, 2,3-Dihydro-1H-inden-5-yl, 1,1-Dioxido-2,3-dihydro-1-benzothien-6-yl, 1-Oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl, 2H-Benzo-[d]-1,3-dioxolen-5-yl, 2H-Benzo[d]-1,3-dioxolen-4-yl, 2,3-Dihydrobenzo[b]fur-5-yl, 2H,3H-Benzo[e]-1,4-dioxan-6-yl, 2H,4H-Benzo[e]-1,3-dioxan-6-yl oder 2H,4H-Benzo-[e]-1,3-dioxan-8-yl ist, zumindest mit einem Halogen substituiert.
  28. Verbindung nach Anspruch 21, 22, 23 oder 27, worin A eine teilweise gesättigte, 8- bis 1 0-gliedrige bizyklische heterozyklische Gruppierung mit 1 bis 4 aus O, N, S oder Kombinationen davon ausgewählten Heteroatomen ist, die mit zumindest einem Fluoratom substituiert ist.
  29. Verbindung nach Anspruch 28, worin A mit 2 bis 4 Fluoratomen substituiert ist.
  30. Verbindung nach Anspruch 28 oder 29, worin A 2,2,4,4-Tetrafluorbenzo[3,4-e]-1,3-dioxan-6-yl, 2,2,3,3-Tetrafluorbenzo[e]-1,4-dioxan-6-yl oder 2,2-Difluorbenzo[d]-1,3-dioxolan-5-yl ist.
  31. Verbindung nach Anspruch 1, worin B oder ist, worin die Harnstoffgruppe -NH-C(O)-NH- und die Brückengruppe L nicht an nebeneinander liegende Kohlenstoffringatome von B gebunden sind, sondern 1 oder 2 Kohlenstoffringatome zwischen ihnen liegen, A ist, worin die Variable n = 0, 1, 2, 3 oder 4 ist, R3 Trifluormethyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Isopropyl, tert-Butyl, Chlor, Fluor, Brom, Cyano, Methoxy, Acetyl, Trifluormethansulfonyl, Trifluormethoxy oder Trifluormethylthio ist, L O ist und m die ganze Zahl 0 ist.
  32. Verbindung nach Anspruch 31, worin jeder R3-Substituent Fluor ist.
  33. Verbindung nach Anspruch 31, worin A und B Phenylen, fluorsubstituiertes Phenylen oder difluorsubstituiertes Phenylen ist.
  34. Verbindung nach Anspruch 1, worin die Formel (I) Formel Za, Zb, Zc oder Zd: und oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon ist, worin die R1 jeweils unabhängig voneinander Halogen oder Trifluormethyl sind und die R3 jeweils unabhängig voneinander Halogen, R4, OR4, S(O)R4, C(O)R4, C(O)NR4R5, Oxo oder Cyano oder Nitro (NO2) sind, R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, C1-6-Alkyl oder bis zu perhalogeniertes C1-6-Alkyl sind, die Variable n = 0, 1, 2, 3 oder 4 ist und die Variable p = 0, 1 oder 2 ist.
  35. Verbindung nach Anspruch 34, worin R3 Fluor, Trifluormethyl, Methyl oder t-Butyl ist.
  36. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung nach Anspruch 1, 2 oder 3 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon sowie einen physiologisch annehmbaren Träger.
  37. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 31 oder 34 oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes oder Esters davon zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Hyperproliferationsstörungen durch die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge der Verbindung an ein Säugtier, das einer Behandlung bedarf.
  38. Verwendung nach Anspruch 37, wobei die Hyperproliferationsstörung Krebs ist.
  39. Verwendung nach Anspruch 37 oder 38, wobei es sich bei dem Krebs um eine Krebserkrankung der Brust, der Atemwege, des Gehirns, der Fortpflanzungsorgane, des Verdauungstrakts, der Harnwege, des Auges, der Leber, der Haut, von Kopf und/oder Hals, der Schilddrüse und/oder um deren Fernmetastasen handelt.
  40. Verwendung nach Anspruch 37 oder 38, wobei der Krebs ein Lymphom, Sarkom oder Leukämie ist.
  41. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Brustkrebserkrankung um ein invasives Milchgangkarzinom, ein invasives lobuläres Karzinom, ein Milchgangkarzinom in situ oder ein lobuläres Karzinom in situ handelt.
  42. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung der Atemwege um ein kleinzelliges Lungenkarzinom, ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, ein Bronchialadenom oder ein pleuropulomales Blastom handelt.
  43. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung des Gehirns um einen Tumor am Gehirnstamm, ein hypothalamisches Gliom, ein Kleinhirnastrozytom, ein zerebrales Astrozytom, ein Medulloblastom, ein Ependymom, einen neuroektodermalen Tumor oder einen Pinealistumor handelt.
  44. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei dem Tumor der männlichen Fortpflanzungsorgane um Prostata- oder Hodenkrebs handelt.
  45. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung der weiblichen Fortpflanzungsorgane um Endometrium-, Zervix-, Ovarial-, Vaginal-, Vulvakrebs oder ein Uterussarkom handelt.
  46. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung des Verdauungstrakts um Anal-, Kolon-, Kolorektal-, Ösophagus-, Gallenblasen-, Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Rektal-, Dünndarm- oder Speicheldrüsenkrebs handelt.
  47. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung der Harnwege um Blasen-, Penis-, Nieren-, Nierenbecken-, Harnleiter- oder Urethralkrebs handelt.
  48. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung des Auges um ein intraokulares Melanom oder ein Retinoblastom handelt.
  49. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung der Leber um ein hepatozelluläres Karzinom, Leberzellkarzinome mit oder ohne fibrolamelläre Variante, ein Gallengangkarzinom oder ein gemischt hepatozelluläres Gallengangkarzinom ist.
  50. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung der Haut um ein Plattenepithelkarzinom, ein Kaposi-Sarkom, ein malignes Melanom, Merkel-Zell-Hautkrebs oder hellen Hautkrebs (Nicht-Melanom-Hautkrebs) handelt.
  51. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Krebserkrankung von Kopf und Hals um Kehlkopf-, Hypopharynx-, Nasopharynx-, Oropharyngeal-, Lippen- oder Mundhöhlenkrebs handelt.
  52. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei dem Lymphom um ein mit einer AIDS-Erkrankung zusammenhängendes Lymphom, ein Non-Hodgkin-Lymphom, ein kutanes T-Zell-Lymphom, die Hodgkin-Krankheit oder ein Lymphom des zentralen Nervensystems handelt.
  53. Verwendung nach Anspruch 39, wobei das Sarkom ein Weichteilsarkom, ein Knochensarkom, ein malignes Dermatofibrom, ein Lymphosarkom oder ein Rhabdomyosarkom ist.
  54. Verwendung nach Anspruch 39, wobei es sich bei der Leukämieerkrankung um akute myeloische Leukämie, akute Lymphoblastenleukämie, chronische lymphatische Leukämie, chronische myeloische Leukämie oder Haarzellleukämie handelt.
  55. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 oder 18 oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes oder Esters davon zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung einer Angiogenesestörung durch die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge der Verbindung an ein Säugetier, das einer Behandlung bedarf.
  56. Zusammensetzung nach Anspruch 36, ferner umfassend ein zusätzliches pharmazeutisches Mittel.
  57. Zusammensetzung nach Anspruch 36, ferner umfassend ein zusätzliches Anti-Krebsmittel.
  58. Zusammensetzung nach Anspruch 36, ferner umfassend ein Anti-Hyperproliferationsmittel.
  59. Zusammensetzung nach Anspruch 58, wobei das Anti-Hyperproliferationsmittel Epothilin oder ein Derivat davon, Irinotecan, Raloxifen oder Topotecan ist.
  60. Zusammensetzung nach Anspruch 56, wobei das zusätzliche pharmazeutische Mittel Aldesleukin, Alendronsäure, Alfaferon, Alitretinoin, Allopurinol, Aloprim, Aloxi, Altretamin, Aminoglutethimid, Amifostin, Amrubicin, Amsacrin, Anastrozol, Anzmet, Aranesp, Arglabin, Arsentrioxid, Aromasin, 5-Azacytidin, Azathioprin, BCG oder TICE-BCG, Bestatin, Betamethasonacetat, Betamethasonnatriumphosphat, Bexaroten, Bleomycinsulfat, Broxuridin, Bortezomib, Busulfan, Calcitonin, Campath, Capecitabin, Carboplatin, Casodex, Cefeson, Celmoleukin, Cerubidin, Chlorambucil, Cisplatin, Cladribin, Cladribin, Clodronsäure, Cyclophosphamid, Cytarabin, Dacarbazin, Dactinomycin, DaunoXome, Decadron, Decadronphosphat, Delestrogen, Denileukindiftitox, Depomedrol, Deslorelin, Dexrazoxan, Diethylstilbestrol, Diflucan, Docetaxel, Doxifluridin, Doxorubicin, Dronabinol, DW-166HC, Eligard, Elitek, Ellence, Emend, Epirubicin, Epoetin α, Epogen, Eptaplatin, Ergamisol, Estrace, Estradiol, Estramustinphosphatnatrium, Ethinylestradiol, Ethyol, Etidronsäure, Etopophos, Etoposid, Fadrozol, Farston, Filgrastim, Finasterid, Fligrastim, Floxuridin, Fluconazol, Fludarabin, 5-Fluordesoxyuridinmonophosphat, 5-Fluoruracil (5-FU), Fluoxymesteron, Flutamid, Formestan, Fosteabin, Fotemustin, Fulvestrant, Gammagard, Gecitabin, Gemtuzumab, Gleevec, Gliadel, Goserelin, Granisetron-HCl, Histrelin, Hycamtin, Hydrocorton, Erythrohydroxynonyladenin, Hydroxyharnstoff, Ibritumomabtiuxetan, Idarubicin, Ifosfamid, Interferon α, Interferon α-2, Interferon α-2A, Interferon α-2B, Interferon αn1, Interferon α-n3, Interferon β, Interferon γ-1a, Interleukin-2, Intron A, Iressa, Irinotecan, Kytril, Lentinansulfat, Letrozol, Leucovorin, Leuprolid, Leuprolidacetat, Levamisol, Levofolinsäurecalciumsalz, Levothroid, Levoxyl, Lomustin, Lonidamin, Marinol, Mechlorethamin, Mecobalamin, Medroxyprogesteronacetat, Megestrolacetat, Melphalan, Menest, 6-Mercaptopurin, Mesna, Methotrexat, Metvix, Miltefosin, Minocyclin, Mitomycin C, Mitotan, Mitoxantron, Modrenal, Myocet, Nedaplatin, Neulasta, Neumega, Neupogen, Nilutamid, Nolvadex, NSC-631570, OCT-43, Octreotid, Ondansetron-HCl, Orapred, Oxaliplatin, Paclitaxel, Pediapred, Pegaspargase, Pegasys, Pentostatin, Picibanil, Pilocarpin-HCl, Pirarubicin, Plicamycin, Porfimernatrium, Prednimustin, Prednisolon, Prednison, Premarin, Procarbazin, Procrit, Raltitrexed, Rebif, Rhenium-186-etidronat, Rituximab, Roferon-A, Romurtid, Salagen, Sandostatin, Sargramostim, Semustin, Sizofiran, Sobuzoxan, Solumedrol, Sparfosinsäure, Stammzelltherapie, Streptozocin, Strontium-89-chlorid, Synthroid, Tamoxifen, Tamsulosin, Tasonermin, Tastolacton, Taxoter, Teceleukin, Temozolomid, Teniposid, Testosteronpropionat, Testred, Thioguanin, Thiotepa, Thyrotropin, Tiludronsäure, Topotecan, Toremifen, Tositumomab, Trastuzumab, Treosulfan, Tretinoin, Trexall, Trimethylmelamin, Trimetrexat, Triptorelinacetat, Triptorelinpamoat, UFT, Uridin, Valrubicin, Vesnarinon, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Vinorelbin, Virulizin, Zinecard, Zinostatinstimalamer, Zofran, ABI-007, Acolbifen, Actimmun, Affinitak, Aminopterin, Arzoxifen, Asoprisnil, Atamestan, Atrasentan, BAY 43-9006, Avastin, CCI-779, CDC-501, Celebrex, Cetuximab, Crisnatol, Cyproteronacetat, Decitabin, DN-101, Doxorubicin-MTC, dSLIM, Dutasterid, Edotecarin, Eflornithin, Exatecan, Fenretinid, Histamindihydrochlorid, Histrelinhydrogelimplantat, Holmium-166-DOTMP, Ibandronsäure, Interferon γ, Intron-PEG, Ixabepilon, Schlüssellochnapfschneckenhämocyanin, L-651582, Lanreotid, Lasofoxifen, Libra, Lonafarnib, Miproxifen, Minodronat, MS-209, Liposomal-MTP-PE, MX-6, Nafarelin, Nemorubicin, Neovastat, Nolatrexed, Oblimersen, Onco-TCS, Osidem, Paclitaxelpolyglutamat, Pamidronatdinatrium, PN-401, QS-21, Quazepam, R-1549, Raloxifen, Ranpirnase, 13-Cis-Retinsäure, Satraplatin, Seocalcitol, T-138067, Tarceva, Taxoprexin, Thymosin α-1, Tiazofurin, Tipifarnib, Tirapazamin, TLK-286, Toremifen, TransMID-107R, Valspodar, Vapreotid, Vatalanib, Verteporfin, Vinflunin, Z-100, Zoledronsäure oder eine Kombination davon ist.
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