HK1088261B - Aminoquinoline derivatives and their use as adenosine a3 ligands - Google Patents

Claims (19)

1. Composé de la formule générale (I), dans laquelle :

   R¹ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ;

   R² représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ;

   R³ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe phényle, thiényle ou furyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés ou un atome d'halogène ; un noyau hétéroaromatique à cinq ou six chaînons comprenant un, deux ou trois atomes d'azote, ou un noyau hétéroaromatique à cinq chaînons comprenant d'azote et un atome de soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés ou atomes d'halogène ;

   R⁴ et R⁵ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, comprenant éventuellement un groupe amino, ou un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe alcoxy substitué par un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ; ou

   R⁴ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle, et

   R⁵ représente un atome d'hydrogène, un groupe -SO₂OH ou un groupe acyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, ou

   R⁴ et R⁵, pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a.),

   dans laquelle R⁷ et R⁸ représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ i

   R⁶ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe phényle, benzyle, thiényle ou furyle, éventuellement substitué par un groupe méthylènedioxy ou par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe trifluorométhyle, un groupe cyano ou un atome d'halogène ; ou un noyau hétéroaromatique à cinq ou six chaînons comprenant un, deux ou trois atomes d'azote, ou un atome d'azote et un atome d'oxygène, ou un atome d'azote et un atome de soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés ou atomes d'halogène;

   X représente un groupe -CH₂-, un groupe -NH-, un groupe -NR⁹- ou un atome de soufre, un atome d'oxygène, un groupe sulfo ou un groupe sulfoxy, dans lequel R⁹ représente un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ ;

   Z représente un atome d'oxygène, un atome de soufre, un groupe -CHR¹⁰- ou un groupe -NR¹¹-, dans lequel R¹⁰ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, et R¹¹ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe -SO₂OH ou un groupe acyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ;

   n vaut 0, 1 ou 2;

   m vaut 1, 2 ou 3;

   o vaut 1, 2 ou 3;

   p vaut 0 ou 1;

   r vaut 0 ou 1,

   et leurs sels, solvates, isomères (tautomères, desmotropes, isomères optiquement actifs), ainsi que les sels et solvates de ceux-ci.
2. Composés de la formule générale (I) selon la revendication 1, dans laquelle

   R¹ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ;

   R² représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ;

   R³ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe phényle, thiényle ou furyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés ou atomes d'halogène ;

   R⁴ et R⁵ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, comprenant éventuellement un groupe amino, ou un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe alcoxy substitué par un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ; ou

   R⁴ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle, et

   R⁵ représente un atome d'hydrogène, un groupe -SO₂OH ou un groupe acyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, ou

   R⁴ et R⁵, pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a.), dans laquelle R⁷ et

   R⁸ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆;

   R⁶ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe phényle, benzyle, thiényle ou furyle, éventuellement substitué par un groupe méthylènedioxy ou par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe trifluorométhyle, un groupe cyano ou un atome d'halogène ; ou un noyau hétéroaromatique à cinq ou six chaînons comprenant un, deux ou trois atomes d'azote, ou un atome d'azote et un atome d'oxygène, ou un atome d'azote et un atome de soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés ou atomes d'halogène;

   X représente un groupe -CH₂-, un groupe -NH-, un groupe -NR⁹- ou un atome de soufre, un atome d'oxygène, un groupe sulfo ou un groupe sulfoxy, dans lequel R⁹ représente un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ ;

   Z représente un atome d'oxygène, un atome de soufre, un groupe -CHR¹⁰- ou un groupe -NR¹¹-, dans lequel R¹⁰ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, et R¹¹ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe -SO₂OH ou un groupe formyle ;

   n vaut 0, 1 ou 2 ;

   m vaut 1, 2 ou 3 ;

   o vaut 1, 2 ou 3 ;

   p vaut 0 ou 1 ;

   r vaut 0 ou 1,

   et leurs sels, solvates, isomères (tautomères, desmotropes, isomères optiquement actifs), ainsi que les sels et solvates de ceux-ci.
3. Composés de la formule générale (I) selon les revendications 1 et 2, dans laquelle :

   R¹ représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ;

   R² représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ;

   R³ représente un groupe phényle, thiényle ou furyle ;

   R⁴ et R⁵ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, comprenant éventuellement un groupe amino, ou un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe alcoxy substitué par un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ; ou

   R⁴ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle, et

   R⁵ représente un atome d'hydrogène, un groupe -SO₂OH ou un groupe formyle, ou

   R⁴ et R⁵, pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a.), dans laquelle R⁷ et

   R⁸ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ ;

   R⁶ représente un groupe 4-méthoxyphényle, un groupe 3-méthylphényle, un groupe 3-méthoxyphényle, un groupe 3,4-méthylènedioxyphényle, un groupe 4-fluorophényle, un groupe 2-thiényle ou un groupe 2-furyle ;

   X représente un groupe -NH- ou un atome d'oxygène ;

   Z représente un atome d'oxygène, un atome de soufre, un groupe -CH₂-, un groupe -NH- ou un groupe -NR¹¹, dans lequel R¹¹ représente un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe -SO₂OH ou un groupe formyle et vaut 1 ;

   m vaut 2 ;

   o vaut 2 ;

   p vaut 0 ;

   r vaut 0 ;

   et leurs sels, solvates, isomères (tautomères, desmotropes, isomères optiquement actifs), ainsi que les sels et solvates de ceux-ci.
4. Composés suivants selon les revendications 1 à 3 :

   4-méthoxy-N-[6-(morpholine-4-yl)-4-benzylamino-3-cyanoquinolin-2-yl]-benzamide

   4-méthoxy-N-[6-(4-méthylpipérazin-1-yl)-4-benzylamino-3-cyanoquinolin-2-yl]-benzamide

   4-méthoxy-N-(6-diméthylamino-4-benzylamino-3-cyanoquinolin-2-yl)benzamide

   3,4-méthylènedioxy-N-(6-diméthylamino-4-benzylamino-3-cyanoquinolin-2-yl)benzamide

   4-fluoro-N-(6-dimétylamino-4-benzylamino-3-cyanoquinolin-2-yl)benzamide

   4-méthoxy-N-(6-(pipérazin-1-yl)-4-benzylamino-3-cyanoquinolin-2-yl)benzamide

   4-méthoxy-N-(6-amino-4-benzylamino-3-cyanoquinolin-2-yl)benzamide

   N-[4-(benzylamino)-3-cyano-6-(4-formylpipérazin-1-yl)quinolin-2-yl]-4-méthoxybenzamide

   Acide 4-{4-(benzylamino)-3-cyano-2-[(4-méthoxybenzoyl)amino]quinolin-6-yl}pipérazine-1-sulfonique

   N-{3-Cyano 6-(formylamino)-4-[(2-thiénylméthyl)amino]quinolin-2-yl}-4-méthoxybenzamide

   N-{3-Cyano 6-(formylamino)-4-[(2-thiénylméthyl)amino]quinolin-2-yl}-1,3-benzodioxole-5-carboxamide

   N-[4-(benzylamino)-3-cyano- 6-(formylamino)quinolin-2-yl]-1,3-benzodioxole-5-carboxamide

   N-[4-(benzylamino)-3-cyano- 6-(formylamino)quinolin-2-yl]-4-méthoxybenzamide

   N-{4-(benzylamino)-3-cyano- 6-[formyl(méthyl)amino]quinolin-2-yl}-4-méthoxybenzamide

   N-{3-Cyano- 6-[formyl(méthyl)amino]-4-[(2-thiénylméthyl)amino]quinolin-2-yl}-4-méthoxybenzamide

   Acide {3-Cyano-2-[(4-méthoxybenzoyl)amino]-4-[(2-thiénylméthyl)amino]quinolin-6-yl}méthylsulfamique

   Acide {4-(benzylamino)-3-cyano- 2-[(4-méthoxybenzoyl)amino]quinolin-6-yl}-méthylsulfamique

   Acide {4-(benzylamino)-3-cyano- 2-[(4-méthoxybenzoyl)amino]quinolin-6-yl}-sulfamique

   Acide [2-[(1,3-benzodioxol-5-ylcarbonyl) amino]-4-(benzylamino)3-cyanoquinolin-6-yl]-sulfamique

   Acide {2-[(1,3-benzodioxol-5-ylcarbonyl)amino]3-cyano-4-[(2-thiénylméthyl)amino]quinolin-6-yl}sulfamique

   Acide {3-cyano-2-[(4-méthoxybenzoyl)amino]-4-[(2-thiénylméthyl)amino]quinolin-6-yl}sulfamique

   et leurs sels, solvates, isomères (tautomères, desmotropes), ainsi que les sels et solvates de ceux-ci.
5. Procédé de préparation des composés de la formule générale (I) et de leurs sels, solvates et isomères, dans laquelle formule les significations de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, X, Z, n, o, p, r et m sont telles que définies dans la revendication 1, caractérisées en ce que, v) un bis-carboxamide de la formule générale (II"), dans laquelle R^1" représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ; R^2" représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ; R^3" représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe phényle, thiényle ou furyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés ou un atome d'halogène ; un noyau hétéroaromatique à cinq ou six chaînons comprenant un, deux ou trois atomes d'azote, ou un noyau hétéroaromatique à cinq chaînons comprenant un atome d'azote et un atome d'oxygène, ou un atome d'azote et un atome de soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés ou atomes d'halogène; R^4" et R^5" représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, comprenant éventuellement un groupe amino, ou un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe alcoxy substitué par un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe protecteur ; ou R^4" représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle, et R^5" représente un atome d'hydrogène, un groupe -SO₂OH ou un groupe acyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe protecteur, ou R^4" et R^5", pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe nitro ou un groupe de la formule générale a".), dans laquelle R^7" et R^8" représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆; R^6" représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe phényle, benzyle, thiényle ou furyle, éventuellement substitué par un groupe méthylènedioxy ou par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe trifluorométhyle, un groupe cyano ou un atome d'halogène ; ou un noyau hétéroaromatique à cinq ou six chaînons comprenant un, deux ou trois atomes d'azote, ou un atome d'azote et un atome d'oxygène, ou un atome d'azote et un atome de soufre, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, groupes alcoxy en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés ou atomes d'halogène ; X" représente un groupe -CH₂-, un groupe -NH-, un groupe -NR^9"- ou un atome de soufre, un atome d'oxygène, un groupe sulfo ou un groupe sulfoxy, dans lequel R⁹" représente un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ ; Z" représente un atome d'oxygène, un atome de soufre, un groupe -CHR¹⁰"- ou un groupe -NR¹¹"-, dans lequel R¹⁰" représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, et R¹¹" représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe -SO₂OH, un groupe acyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe protecteur ; n" vaut 0 , 1 ou 2 ; m" vaut 1, 2 ou 3 ; o" vaut 1, 2 ou 3 ; p" vaut 0 ou 1 ; r" vaut 0 ou 1, est sélectivement hydrolysé et, si souhaité, le groupe protecteur est retiré, ou v/i) pour la préparation d'un composé de la formule générale (I), dans laquelle R⁴ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle et R⁵ représente un groupe acyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, ou R⁴ et R⁵, pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a.), dans laquelle Z représente un groupe -NR¹¹, où R¹¹ représente un groupe acyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié et R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, X, n, m, o, p et r sont tels que définis dans la revendication 1, un composé de la formule générale (I), dans laquelle R⁴ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle et R⁵ représente un atome d'hydrogène, ou R⁴ et R⁵ pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a.), dans laquelle Z représente un groupe -NH et R¹, R², R³ ,R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, X, n, m, o, p et r sont tels que définis dans la revendication 1, est acylé avec un composé de la formule générale R¹²"COY" , dans laquelle R¹²" est un groupe alkyle en C₁ à C₃ et Y" représente un groupe partant, ou v/ii) pour la préparation d'un composé de la formule générale (I), dans laquelle R⁴ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle et R⁵ représente un groupe -SO₂OH, ou R⁴ et R⁵, pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a.), dans laquelle Z représente un groupe -NR¹¹, où R¹¹ représente un groupe -SO₂OH et R¹, R ², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, X, n, m, o, p et r sont tels que définis dans la revendication 1, un composé de la formule générale (I), dans laquelle R⁴ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle et R⁵ représente un atome d'hydrogène, ou R⁴ et R⁵ pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a.), dans laquelle Z représente un groupe -NH- et R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, X, n, m, o, p et r sont tels que définis dans la revendication 1, est mis à réagir avec un complexe pyridine-SO₃, ou avec du CISO₃H, ou v/iii) pour la préparation d'un composé de la formule générale (I), dans laquelle R⁴ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle et R⁵ représente un groupe -SO₂OH et R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, X, Z, n, m, o, p et r sont tels que définis dans la revendication 1, un composé de la formule générale (XIII"), dans laquelle R¹" , R²" , R³" , R⁶" , R⁹" , X" et n" sont tels que décrits ci-dessus est mis à réagir avec du Na₂S₂O₄ ou du NaHSO₃, ou est réduit et le composé de la formule générale (XIV"), ainsi obtenu, dans laquelle R⁴" représente un atome d'hydrogène et R¹" , R²" , R³" , R⁶" , R⁹" , X" et n" sont tels que définis ci-dessus, est sulfaté avec un complexe pyridine-SO₃ ou du CISO₃H, si souhaité après la transformation de l'atome d'hydrogène du R⁴" en un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe benzyle, ou v/iv) pour la préparation d'un composé de la formule générale (I), dans laquelle R⁴ représente un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe benzyle, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, comprenant éventuellement un groupe amino, ou un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe alcoxy substitué par un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié et R⁵ représente un atome d'hydrogène, ou R⁴ et R⁵, pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a.), dans laquelle R⁷ et R⁸ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ et Z représente un groupe -NR¹¹-, où R¹¹ représente un atome d'hydrogène et R¹, R², R³, R⁶, R⁹, X, n, m, o, p et r sont tels que définis dans la revendication 1, le retrait du groupe protecteur d'un composé de la formule générale (I"), dans laquelle R⁴" représente un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe benzyle, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, comprenant éventuellement un groupe amino, ou un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe alcoxy substitué par un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié et R^5" représente un groupe protecteur, ou R⁴" et R⁵", pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a".), dans laquelle R⁷" et R⁸" représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ et Z" représente un groupe -NR¹¹", où R¹¹" représente un groupe protecteur, et R¹", R²", R³", R⁶", R⁹", X", n", m", o", p" et r" sont tels que définis ci-dessus et, si souhaité, les substituants du composé résultant de la formule générale (I) sont transformés l'un pour l'autre par des procédés connus, et/ou le composé de la formule générale (I) ainsi obtenu est transformé en son sel ou solvate, ou libéré de son sel ou solvate et, si souhaité, résolu dans ses isomères optiquement actifs et, si souhaité, un desmotrope donné est transformé en une autre forme desmotropique.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'hydrolyse sélective soit réalisée avec un hydroxyde alcalin dissous dans un milieu alcoolisé, de préférence avec une solution de potassium méthanolique ou d'hydroxyde de sodium.
7. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend un ou plusieurs composés de la formule générale (I), dans laquelle formule les significations de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, X, Z, n, m, o, p et r sont telles que définies dans la revendication 1, et/ou leurs sels, solvates, isomères (tautomères, desmotropes, isomères optiquement actifs), les sels et solvates de ceux-ci, et un ou plusieurs matériaux auxiliaires, communément utilisés dans l'industrie pharmaceutique.
8. Composition pharmaceutique telle que définie dans la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle comprend comme substance active un ou plusieurs des composés définis dans la revendication 3.
9. Utilisation des composés de la formule générale (I), de leurs sels, solvates et isomères, dans laquelle formule les significations de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, X, Z, n, m, o, p et r sont telles que définies dans la revendication 1, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement de maladies dans l'évolution desquelles le récepteur A₃ joue un rôle.
10. Utilisation des composés de la formule générale (I), de leurs sels, solvates et isomères, dans laquelle formule les significations de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, X, Z, n, m, o, p et r sont telles que définies dans la revendication 1, conformément à la revendication 9 comme un ligand A₃ pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement de maladies du coeur, des reins, des organes respiratoires et du système nerveux central, et pour l'inhibition de la protection de l'adénosine, dans la croissance de cellules tumorales, la prévention de la dégranulation de mastocytes, l'inhibition de la production de cytokine, la réduction de la pression intraoculaire, l'inhibition de la libération de TNFα, l'inhibition de la migration d'éosinophiles, de neutrophiles et d'autres cellules immunitaires, l'inhibition de la bronchoconstriction et de l'extravasation de liquide plasmatique.
11. Utilisation des composés de la formule générale (I), de leurs sels, solvates et isomères, dans laquelle formule les significations de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, X, Z, n, m, o, p et r sont telles que définies dans la revendication 1, conformément à la revendication 10 comme un antagoniste du récepteur A₃ pour la fabrication de compositions pharmaceutiques anti-inflammatoires, antiasthmatiques, anti-ischémiques, antidépressives, antiarythmiques, de protection rénale, antitumeurs, antiparkinson et d'amélioration cognitive, et de compositions pour le traitement ou la prévention de lésions causées par une reperfusion myocardique, de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et du syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte (SDRA), y compris la bronchite chronique, l'emphysème pulmonaire ou la dyspnée, les réactions allergiques (p. ex., la rhinite, les réactions induites par le sumac vénéneux, l'urticaire, la sclérodermie, l'arthrite), d'autres maladies immunes, une maladie intestinale inflammatoire, la maladie d'Addison, la maladie de Crohn, le psoriasis, les rhumatismes, l'hypertension, les troubles de fonctions neurologiques, le glaucome et le diabète.
12. Utilisation des composés de la formule générale (I), de leurs sels, solvates et isomères, dans laquelle formule les significations de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ R⁸ X, Z, n, m, o, p et r sont telles que définies dans la revendication 1, conformément aux revendications 10 et 11, comme un antagoniste du récepteur A₃ pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement de maladies telles que l'asthme, la MPOC et le SDRA, le glaucome, les tumeurs, les réactions allergiques, les maladies inflammatoires, l'ischémie, l'hypoxie, l'arythmie et les maladies rénales.
13. Composés de la formule générale (I"), dans laquelle formule les significations de R¹", R²" R³", R⁶", X", n", m", o", P" et r" sont telles que définies dans la revendication 5, et R^4" représente un atome d'hydrogène, un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆, un groupe benzyle, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié, comprenant éventuellement un groupe amino, ou un groupe amino substitué par un ou deux groupes alkyle en C₁ à C₄ linéaires ou ramifiés, un groupe hydroxy, un groupe carboxy ou un groupe alcoxy substitué par un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié et R⁵" représente un groupe protecteur, ou R⁴" et R⁵", pris ensemble avec l'atome d'azote, forment un groupe de la formule générale a".), dans laquelle R⁷" et R⁸" représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₄ linéaire ou ramifié ou un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ et Z représente un groupe -NR¹¹" , où R¹¹" représente un groupe protecteur.
14. Composés de la formule générale (II"), dans laquelle formule les significations de R¹", R²", R³", R⁴", R⁵", R⁶", R⁷", R⁸", X", Z", n", m", o", p" et r" sont telles que définies dans la revendication 5.
15. Composés de la formule générale (III"), dans laquelle formule les significations de R¹", R²", R³", R⁴", R⁵", R⁷", R⁸", X", Z", n", m", o", p" et r" sont telles que définies dans la revendication 5.
16. Composés de la formule générale (IV"), dans laquelle formule les significations de R⁴", R⁵", R⁷" , R⁸" , Z", m", o", p" et r" sont telles que définies dans la revendication 5.
17. Composés de la formule générale (V"), dans laquelle formule les significations de R⁴", R⁵", R⁷", R⁸" , Z", m", o" , p" et r" sont telles que définies dans la revendication 5.
18. Composés de la formule générale (VIII"), dans laquelle formule, R^4" et R^5", pris ensemble avec l'atome d'azote, représentent une morpholine, un groupe N-méthylpipérazino, un groupe pipérazino ou un groupe 4-benzylpypérazino.
19. Composés de la formule générale (XIII"), dans laquelle les significations des substituants R¹", R²", R³" , R⁶" et n" sont telles que définies dans la revendication 5.