HK1078875B - Indoles useful in the treatment of androgen-receptor related diseases - Google Patents
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- Verbindung mit der Formel wobeiX S, SO oder SO2 ist;R1 eine 5- oder 6-elementige monozyklische, hetero- oder homozyklische, gesättigte oder ungesättigte Ringstruktur ist, optional substituiert mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem Halogen, CN, (1C-4C) Fluoralkyl, Nitro, (1C-4C) Alkyl, (1C-4C) Alkoxy oder (1C-4C) Fluoralkoxy;R2 2-Nitrophenyl, 2-Cyanophenyl, 2-Hydroxymethyl-phenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin- 2-yl-N-oxid, 2-Benzamid, 2-Benzoesäuremethylester oder 2-Methoxyphenyl ist;R3 H, ein Halogen oder (1C-4C) Alkyl ist;R4 H, OH, (1C-4C) Alkoxy, oder ein Halogen ist;R5 H, OH, (1C-4C) Alkoxy, NH2, CN, ein Halogen, (1C-4C) Fluoralkyl, NO2, Hydroxy (1C-4C) alkyl, CO2H, CO2 (1C-6C) Alkyl ist, oderR5 NHR6 ist, wobei R6 (1C-6C) Acyl ist, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen, S(O)2 (1C-4C) Alkyl, oder S(O)2 Aryl optional substituiert mit (1C-4C) Alkyl oder einem oder mehreren Halogenen, oderR5 C(O)N (R8,R9) ist, wobei R8 und R9 jeweils unabhängig H, (3C-6C) Cycloalkyl, oder CH2R10 sind, wobei R10 H, (1C-5C) Alkyl, (1C-5C) Alkenyl, Hydroxy (1C-3C) alkyl, (1C-4C) Alkylester von Carboxy (1C-4C) alkyl, (1C-3C) Alkoxy (1C-3C) alkyl, (mono- oder di-(1C-4C) Alkyl) aminomethyl, (mono- oder di-(1C-4C) Alkyl) aminocarbonyl ist, oder ein 3-, 4-, 5- oder 6- elementiger monozyklischer, homo- oder heterozyklischer, aromatischer oder nicht-aromatischer Ring, oder R8 und R9 zusammen mit einem N einen heterozyklischen 5- oder 6-elementigen gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, optional substituiert mit (1C-4C) Alkyl; oder eine Salz- oder Hydratform davon.
- Verbindung gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dassR1 eine 5- oder 6-elementige monozyklische, hetero- oder homozyklische, gesättigte oder ungesättigte Ringstruktur ist, optional substituiert mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem Halogen, CN, CF3, Nitro, Methoxy, Trifluormethoxy oder Methyl;R2 2-Nitrophenyl, 2-Cyanophenyl, 2-Hydroxymethyl-phenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-2-yl-N-oxid, 2-Benzamid, 2-Benzoesäuremethylester oder 2-Methoxyphenyl ist;R3 H, ein Halogen oder (1C-2C) Alkyl ist;R4 H oder F ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dassR5 H, OH, (1C-4C) Alkoxy, CN, ein Halogen, (1C-4C) Fluoralkyl, NO2, Hydroxy (1C-4C) Alkyl, CO2 (1C-6C) Alkyl ist, oderR5 NHR6 ist, wobei R6 (1C-6C) Acyl ist, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen, S(O)2 (1C-4C) Alkyl, oder S(O)2 Aryl optional substituiert mit (1C-4C) Alkyl oder einem oder mehreren Halogenen, oderR5 C(O)N(R8,R9) ist, wobei R8 und R9 jeweils unabhängig H, (3C-6C) Cycloalkyl, oder CH2 R10 sind, wobei R10 H, (1C-5C) Alkyl, (1C-5C) Alkenyl, Hydroxy (1C-3C) alkyl, (1C-4C) Alkylester von Carboxy (1C-4C) alkyl, (1C-3C) Alkoxy (1C-3C) alkyl, (mono- oder di-(1C-4C) Alkyl) aminomethyl, (mono- oder di-(1C-4C) Alkyl)-aminocarbonyl ist, oder ein 3-, 4-, 5- oder 6- elementiger monozyklischer, homo- oder heterozyklischer, aromatischer oder nicht-aromatischer Ring, oder R8 und R9 zusammen mit dem N einen heterozyklischen 5- oder 6-elementigen gesättigten oder ungesättigten Ring bilden, optional substituiert mit (1C-4C) alkyl.
- Verbindung gemäss Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dassR3 H oder ein Halogen ist;R4 H ist;R5 H, OH, (1C-4C) Alkoxy, CN, F, Cl, CF3, NO2, Hydroxy (1C-4C) alkyl, CO2 (1C-6C) Alkyl ist, oderR5 NHR6 ist, wobei R6 (1C-3C)Acyl ist, optional substituiert mit einem oder mehreren Halogenen oderR5 C(O)N(R8,R9) ist, wobei R8 und R9 jeweils unabhängig H, (3C-5C) Cycloalkyl, oder CH2 R10 sind, wobei R10 H, (1C-5C) Alkyl, (1C-5C) Alkenyl, Hydroxy (1C-3C) alkyl, (1C-2C) Alkylester von Carboxy (1C-2C) alkyl, (1C-3C) Alkoxy (1C-3C) alkyl, (mono- oder di-(1C-4C) Alkyl) aminomethyl, (mono- oder di-(1C-4C) Alkyl) aminocarbonyl, (3C-5C) Cycloalkyl, oder ein 5-elementiger heterozyklischer Ring ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dassX S oder SO2 ist;R2 2-Nitrophenyl, 2-Hydroxymethyl-phenyl, 2-Benzamid, 2-Methoxyphenyl, 2-Cyanophenyl oder Pyridin-2-yl ist;R3 H oder F ist;R5 H, OH, (1C-2C) Alkoxy, CN, F, Cl, CF3, NO2, Hydroxy (1C-4C) Alkyl, CO2 (1C-4C) Alkyl ist, oderR5 NHR6 ist, wobei R6 Formyl, Acetyl, Fluoracetyl, Difluoracetyl, oder Trifluoracetyl ist, oderR5 C(O)N (R8,R9) ist, wobei R8 H ist, und R9 H, Cyclopropyl ist oder R9 CH2 R10 ist, wobei R10 H, (1C-2C) Alkyl, Hydroxy (1C-2C) alkyl, Methoxy (1C-2C) alkyl, Cyclopropyl ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dassX S ist;R1 3,5-Difluorphenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyrimidin-5-yl, Pyrimidin-4-yl, Pyrazin-2-yl, 3-Fluorphenyl, 3-Cyanophenyl, oder 3-Nitrophenyl ist;R2 2-Nitrophenyl, 2-Hydroxymethyl-phenyl, 2-Methoxyphenyl, 2-Cyanophenyl oder Pyridin-2-yl ist;R3 H ist;R5 OH, (1C-2C) Alkoxy, CN, CF3, NO2, Hydroxy (1C-4C) alkyl, CO2 (1C-4C) Alkyl, oder NHR6 ist, wobei R6 Formyl, Acetyl, Fluoracetyl, Difluoracetyl, oder Trifluoracetyl ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dassR1 3,5-Difluorphenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyrimidin-5-yl, Pyrimidin-4-yl, oder pyrazin-2-yl ist;R2 2-Nitrophenyl, oder 2-Hydroxymethyl-phenyl ist;R5 OH, (1C-2C) Alkoxy, CN, Hydroxy (1C-4C) alkyl, oder NHR6 ist, wobei R6 Formyl, Acetyl, Fluoracetyl, Difluoracetyl, oder Trifluoracetyl ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dassR1 3,5-Difluorphenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyrimidin-5-yl, oder Pyrimidin-4-yl ist;R2 2-Nitrophenyl ist;R5 OH, (1C-2C) Alkoxy, CN, oder NHR6 ist, wobei R6 Formyl, Acetyl, Fluoracetyl, Difluoracetyl, oder Trifluoracetyl ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 8, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 6- Methoxy-3-(2-nitro-phenylsulfanyl)-]-pyrinlidin-5-ylmethyl-1H-indol, 3-(2-Nitro-phenylsulfanyl)-1-pyridin-2-ylmethyl-1-indol-6-carbonitril, 3-(2-Nitro-phenylsulfanyl)-1-pyridin-2-ylmethyl-1H-indol-6-carbonitril-hydrochlorid, 3-(2-Nitro-phenyl sulfanyl)-1-pyrklidin-5-ylmethy]-1H-indol-6-carbonitril, 3-(2-Nitro-phenylsulfanyl)-1-pyrimidin-4-ylmethyl-1H-indol-6-carbonitril, N-[1-(3,5-Difluorbenzyl)-3-(2-nitro-phenylsulfanyl)-1H-indol-6-yl]-2-fluor-acetamid, und N-[3-(2-Nitrophenylsulfanyl)-1-pyrimidin-5-ylmethyl-1H-indol-6-yl]-formamid ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dassX S ist;R1 3,5-Difluorphenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, 3-Fluorphenyl, 3-Cyanophenyl, oder 3-Nitrophenyl ist;R2 2-Nitrophenyl, 2-Hydroxymethyl-phenyl, 2-Methoxyphenyl, 2-Cyanophenyl oder Pyridin-2-yl ist;R3 H ist;R5 C(O)N(R8,R9) ist, wobei R8 H ist, und R9 H, oder CH2R10 ist, wobei R10 H, (1C-2C) Alkyl, Hydroxy (1C-2C) alkyl, oder Methoxy (1C-2C) alkyl ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dassR1 3,5-Difluorphenyl, Pyridin-2-yl, oder Pyridin-3-yl ist;R2 2-Nitrophenyl, oder 2-Hydroxymethyl-phenyl ist;R5 C(O)N(R8,R9) ist, wobei R8 H ist, und R9 CH2R10 ist, wobei R10 H ist, oder (1C-2C) Alkyl ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 11, welche 1-(3,5-Difluor-benzyl)-3-(2-nitrophenylsulfanyl)-1H-indol-6-Carboxylsäuremethylamid ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dassX S ist;R1 3,5-Difluorphenyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, 3-Fluorphenyl, 3-Cyanophenyl, oder 3-Nitrophenyl ist;R2 2-Nitrophenyl, 2-Hydroxymethyl-phenyl, 2-Methoxyphenyl, 2-Cyanophenyl oder Pyridin-2-yl ist;R3 H ist;R5 C(O)N(R8,R9) ist, wobei R8 und R9 jeweils unabhängig H, oder CH2R10 sind, wobei R10 H, (1C-5C) Alkyl, (1C-5C) Alkenyl, Hydroxy (1C-3C) alkyl, (1C-3C) Alkoxy (1C-3C) alkyl, oder (mono- oder di-(1C-4C) Alkyl) aminomethyl ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dassR1 3,5-Difluorphenyl, Pyridin-2-yl, oder Pyridin-3-yl ist;R2 2-Nitrophenyl, oder 2-Hydroxymethyl-phenyl ist;R5 C(O)N(R8,R9) ist, wobei R8 und R9 jeweils unabhängig H, oder CH2 R10 sind, wobei R10 H, (1C-5C) Alkyl, Hydroxy (1C-3C) alkyl, oder (1C-3C) Alkoxy (1C-3C) alkyl ist.
- Verbindung gemäss Anspruch 14, welche 1-(3,5-Difluor-benzyl)-3-(2-nitrophenylsulfanyl)-1H-indol-6-Carboxylsäuredimethylamid ist.
- Verbindung gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 - 15 für die Verwendung in einer Therapie.
- Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend eine Verbindung gemäss irgendeinem der Ansprüche 1-15 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
- Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 17 für die Behandlung einer Störung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Androgenrezeptor bezogenen Störung, einer Androgen bezogenen Störung und Androgeninsuffizienz.
- Verwendung einer Verbindung gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 - 15 für die Herstellung eines Medikamentes für die Behandlung einer Androgenrezeptor bezogenen Störung, einer Androgen bezogenen Störung und einer Androgeninsuffizienz.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42457902P | 2002-11-07 | 2002-11-07 | |
| EP02079648.8 | 2002-11-07 | ||
| EP02079648 | 2002-11-07 | ||
| US60/424,579 | 2002-11-07 | ||
| PCT/EP2003/050783 WO2004041782A1 (en) | 2002-11-07 | 2003-11-03 | Indoles useful in the treatment of androgen-receptor related diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HK1078875A1 HK1078875A1 (en) | 2006-03-24 |
| HK1078875B true HK1078875B (en) | 2010-09-03 |
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