HK1072009B - Pharmaceutical desmopressin composition as solid dosage form and method for manufacturing thereof - Google Patents

Claims (37)

1. Pharmazeutische Zusammensetzung als feste Arzneiform, die Desmopressin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon als therapeutisch wirksamen Bestandteil zusammen mit einem pharmazeutisch akzeptablen Exzipienten, Verdünnungsmittel oder Träger oder einer Mischung daraus umfasst, worin die pharmazeutische Zusammensetzung aus einem verpressten Granulat zusammengesetzt ist und Schmiermittel in einer Menge von 0,05 bis 0,40 Gew.-% der pharmazeutischen Zusammensetzung enthält.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, die Schmiermittel in einer Menge von 0,10 bis 0,30 Gew.-% der pharmazeutischen Zusammensetzung enthält.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 2, die Schmiermittel in einer Menge von 0,15 bis 0,30 Gew.-% der pharmazeutischen Zusammensetzung enthält.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, die aus einem Granulat mit einer durchschnittlichen Größe von wenigstens 100 µm, bevorzugt im Bereich von 100 µm bis 2 mm, besonders bevorzugt im Bereich von 100 bis 600 µm verpresst ist.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 4, worin das Granulat eine Größenverteilung hat, worin wenigstens 50, bevorzugt 50 bis 90 Volumen-% davon aus Granulatteilchen mit einer Größe von wenigstens 100 µm, bevorzugt im Bereich von 100 µm bis 2 mm, besonders bevorzugt im Bereich von 100 bis 600 µm besteht.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, worin das Schmiermittel aus einer Gruppe ausgewählt ist, die aus Stearinsäure, Salzen oder Estern von Stearinsäure, hydrierten Pflanzenölen, Magnesiumoxid, Polyethylenglykol, Natriumlaurylsulfat und Talkum und Mischungen daraus besteht.
7. Zusammensetzung gemäß Anspruch 6, worin das Schmiermittel aus Magnesiumstearat, Calciumstearat, Zinkstearat, Glycerylpalmitostearat und Natriumstearylfumarat und Mischungen daraus ausgewählt ist.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, worin wenigstens ein Vertreter aus dem Exzipienten, Verdünnungsmittel und Träger eine Substanz ist, die aus einem Monosaccharid, Disaccharid, Oligosaccharid und einem Polysaccharid ausgewählt ist.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 8, worin die Substanz eine durchschnittliche Teilchengröße im Bereich von 60 bis 1000 µm hat.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 9, worin die durchschnittliche Teilchengröße im Bereich von 70 bis 500 µm, bevorzugt von 75 bis 350 µm, besonders bevorzugt von 100 bis 200 µm und noch mehr bevorzugt von 120 bis 180 µm ist.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 10, worin die Substanz ein Disaccharid ist, bevorzugt Lactose und besonders bevorzugt Lactose-α-Monohydrat.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 10, worin das Polysaccharid eine Stärke ist, bevorzugt Kartoffelstärke.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 12, worin sowohl das Disaccharid als auch das Polysaccharid vorhanden sind.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 13, worin das Gewichtsverhältnis zwischen dem Disaccharid und dem Polysaccharid von 100:1 bis 1:100, bevorzugt von 10:1 bis 1:10 und besonders bevorzugt von 2:1 bis 1:2 ist.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 14, worin die kombinierte Gesamtmenge aus dem Exzipienten, Verdünnungsmittel und Träger 5 bis 99, bevorzugt 50 bis 99 Gew.-% der pharmazeutischen Zusammensetzung ist.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 15, worin die feste Arzneiform eine peroral verfügbare Tablette ist, die gegebenenfalls zur oromukosalen, bevorzugt bukkalen und/oder sublingualen, Verabreichung angepasst ist.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 16, die Desmopressinacetat in einer Menge von 20 bis 600 µg pro Einheit der festen Arzneiform umfasst.
18. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 17, worin jede Einheit der festen Arzneiform eine Härte von wenigstens 49 N (5 kp) hat.
19. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung als feste Arzneiform, die Desmopressin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon als therapeutisch wirksamen Bestandteil umfasst, worin das Verfahren die folgenden Schritte umfasst:

    (i) Vermischen von Desmopressin und einem Exzipienten, Verdünnungsmittel oder Träger oder einer Mischung daraus, gegebenenfalls in Gegenwart eines Benetzungsmittels;

    (ii) Unterwerfen der resultierenden Mischung der Bildung eines Granulats, gegebenenfalls in Gegenwart eines Benetzungsmittels, geeignet zum Verpressen zur festen Arzneiform;

    (iii) gegebenenfalls Durchführen des Vermischens und/oder der Bildung eines Granulats in Gegenwart wenigstens eines Additivs, das aus einem Sprengmittel, einem Bindemittel, einem Geschmacksmittel, einem Konservierungsmittel, einem Farbstoff und einer Mischung daraus ausgewählt ist;

    (iv) gegebenenfalls Trocknen des Granulats;

    (v) Verpressen des Granulats zur festen Arzneiform;

    worin Schmiermittel eingeführt wird, so dass die resultierende pharmazeutische Zusammensetzung Schmiermittel in einer Menge von 0,05 bis 0,40 Gew.-% der pharmazeutischen Zusammensetzung enthält.
20. Verfahren gemäß Anspruch 19, worin die pharmazeutische Zusammensetzung Schmiermittel in einer Menge von 0,10 bis 0,30 Gew.-% der pharmazeutischen Zusammensetzung enthält.
21. Verfahren gemäß Anspruch 20, worin die pharmazeutische Zusammensetzung Schmiermittel in einer Menge von 0,15 bis 0,30 Gew.-% der pharmazeutischen Zusammensetzung enthält.
22. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 21, worin die resultierende Mischung der Bildung eines Granulats mit einer durchschnittlichen Größe von wenigstens 100 µm, bevorzugt im Bereich von 100 µm bis 2 mm, besonders bevorzugt im Bereich von 100 bis 600 µm unterworfen wird.
23. Verfahren gemäß Anspruch 22, worin die Bildung von Granulat eine Größenverteilung liefert, worin wenigstens 50, bevorzugt 50 bis 90 Volumen-% des Granulats aus Granulatteilchen mit einer Größe von wenigstens 100 µm, bevorzugt im Bereich von 100 µm bis 2 mm, besonders bevorzugt im Bereich von 100 bis 600 µm besteht.
24. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 23, worin das Schmiermittel aus einer Gruppe ausgewählt ist, die aus Stearinsäure, Salzen oder Estern von Stearinsäure, hydrierten Pflanzenölen, Magnesiumoxid, Polyethylenglykol, Natriumlaurylsulfat und Talkum und Mischungen daraus besteht.
25. Verfahren gemäß Anspruch 24, worin das Schmiermittel aus Magnesiumstearat, Calciumstearat, Glycerylpalmitostearat, Natriumstearylfumarat und Zinkstearat und Mischungen daraus ausgewählt ist.
26. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 25, worin wenigstens ein Vertreter aus dem Exzipienten, Verdünnungsmittel und Träger eine Substanz ist, die aus einem Monosaccharid, Disaccharid, Oligosaccharid und einem Polysaccharid ausgewählt ist.
27. Verfahren gemäß Anspruch 26, worin die Substanz eine durchschnittliche Teilchengröße im Bereich von 60 bis 1000 µm hat.
28. Verfahren gemäß Anspruch 27, worin die durchschnittliche Teilchengröße im Bereich von 70 bis 500 µm, bevorzugt von 75 bis 350 µm, besonders bevorzugt von 100 bis 200 µm und noch mehr bevorzugt von 120 bis 180 µm ist.
29. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 26 bis 28, worin die Substanz ein Disaccharid ist, bevorzugt Lactose und besonders bevorzugt Lactose-α-Monohydrat.
30. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 26 bis 28, worin das Polysaccharid eine Stärke ist, bevorzugt Kartoffelstärke.
31. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 30, worin die feste Arzneiform eine peroral verfügbare Tablette ist, die gegebenenfalls zur oromukosalen, bevorzugt bukkalen und/oder sublingualen, Verabreichung angepasst ist.
32. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 31, worin die Schritte des Vermischens und der Bildung eines Granulats in einer einzelnen integrierten Ausrüstung durchgeführt werden, die für einen solchen kombinierten Prozess angepasst ist.
33. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 32, worin das Benetzungsmittel aus Wasser und einer Mischung aus Wasser und einem Alkohol, bevorzugt Ethanol, ausgewählt ist.
34. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 33, worin sowohl das Disaccharid als auch das Polysaccharid im Mischschritt vorhanden sind.
35. Verfahren gemäß Anspruch 34, worin das Gewichtsverhältnis zwischen dem Disaccharid und dem Polysaccharid von 100:1 bis 1:100, bevorzugt von 10:1 bis 1:10 und besonders bevorzugt von 2:1 bis 1:2 ist.
36. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 35, worin die kombinierte Gesamtmenge aus dem Exzipienten, Verdünnungsmittel und Träger 5 bis 99, bevorzugt 50 bis 99 Gew.-% der pharmazeutischen Zusammensetzung ist.
37. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 19 bis 36, worin Desmopressinacetat verwendet und mit dem Exzipienten, Verdünnungsmittel oder Träger in einer Menge vermischt wird, die 20 bis 600 µg Desmopressinacetat pro Einheit der festen Arzneiform liefert.