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HK1071601B - Method of diagnosing adolescent idiopathic scoliosis and related syndromes - Google Patents

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Publication number
HK1071601B
HK1071601B HK05104180.7A HK05104180A HK1071601B HK 1071601 B HK1071601 B HK 1071601B HK 05104180 A HK05104180 A HK 05104180A HK 1071601 B HK1071601 B HK 1071601B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
melatonin
signaling pathway
ais
impairment
cells
Prior art date
Application number
HK05104180.7A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1071601A1 (en
Inventor
Alain Moreau
Original Assignee
Hopital Sainte-Justine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CA002373854A external-priority patent/CA2373854A1/en
Application filed by Hopital Sainte-Justine filed Critical Hopital Sainte-Justine
Publication of HK1071601A1 publication Critical patent/HK1071601A1/en
Publication of HK1071601B publication Critical patent/HK1071601B/en

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Claims (36)

  1. In-Vitro-Verfahren zum Diagnostizieren eines erhöhten Risikos für idiopathische Adoleszentenskoliose (AIS) oder eine andere verwandte Erkrankung, die Wirbelsäulendeformitäten beinhaltet, bei einem Tier, umfassend das Nachweisen der Anwesenheit oder Abwesenheit von mindestens einer Beeinträchtigung im Melatonin-Signalweg in mindestens einer der Zellen des Tieres, wobei die Anwesenheit von mindestens einer Beeinträchtigung im Melatonin-Signalweg anzeigt, dass das Tier ein erhöhtes Risiko besitzt, die Erkrankung zu entwickeln.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Verfahren zum Diagnostizieren eines erhöhten Risikos für AIS dient.
  3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei die Beeinträchtigung durch eine Anhäufung von cyclischem Adenosin-5'-monophosphat (cAMP) in mindestens einer der Zellen im Vergleich zu dem in einer Kontrollzelle nachgewiesen wird.
  4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei die Anhäufung von cAMP durch einen bekannten Aktivator der Adenylylcyclase induziert wird und wobei die Hemmung der Anhäufung durch einen bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges in mindestens einer der Zellen im Vergleich zu der in einer Kontrollzelle nachweisbar reduziert ist.
  5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei es sich bei dem bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges um Melatonin oder ein Analogon davon handelt.
  6. Verfahren nach Anspruch 4, wobei es sich bei dem bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges um GTP oder ein Analogon davon handelt.
  7. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 6, wobei es sich bei dem bekannten Aktivator der Adenylylcyclase um Forskolin oder ein Analogon davon handelt.
  8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei die Beeinträchtigung durch eine Abwesenheit der Proliferation von mindestens einer der Zellen in Anwesenheit eines bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges nachgewiesen wird.
  9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei die Beeinträchtigung durch eine Reduktion der Hemmung der Resorptionsaktivität von Osteoklasten in Anwesenheit eines bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges nachgewiesen wird.
  10. ln-vitro-Verfahren zum Durchmustern auf eine Verbindung hin, die bei der Behandlung der idiopathischen Adoleszentenskoliose oder einer anderen verwandten Erkrankung, die Wirbelsäulendeformitäten beinhaltet, nützlich ist, wobei das Verfahren die Schritte umfasst, eine Kandidatenverbindung mit mindestens einer Zelle in Kontakt zu bringen, die in Anwesenheit eines bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges mindestens eine Beeinträchtigung des Melatonin-Signalweges exprimiert, wobei die Kandidatenverbindung ausgewählt wird, falls die Beeinträchtigung des Melatonin-Signalweges in Anwesenheit der Kandidatenverbindung im Vergleich zu der in deren Abwesenheit reduziert ist.
  11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das Verfahren zum Durchmustern auf eine Verbindung hin dient, die bei der Behandlung von AIS nützlich ist.
  12. Verfahren nach einem der Ansprüch 10 oder 11, wobei die Beeinträchtigung durch eine Anhäufung von cyclischem Adenosin-5'-monophosphat (cAMP) in den Zellen im Vergleich zu dem in einer Kontrollzelle nachgewiesen wird.
  13. Verfahren nach Anspruch 11, ferner umfassend den Schritt, die Anhäufung von cAMP durch einen bekannten Aktivator der Adenylylcyclase künstlich zu induzieren.
  14. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 13, wobei es sich bei dem bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges um Melatonin oder ein Analogon davon handelt.
  15. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 13, wobei es sich bei dem bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges um GTP oder ein Analogon davon handelt.
  16. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 bis 15, wobei es sich bei dem bekannten Aktivator der Adenylylcyclase um Forskolin oder ein Analogon davon handelt.
  17. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 oder 11, wobei die Beeinträchtigung duch eine Abwesenheit der Proliferation der Zellen in Anwesenheit des bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges nachgewiesen wird.
  18. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 oder 11, wobei die Beeinträchtigung duch eine Reduktion der Hemmung der Resorptionsaktivität von Osteoklasten durch den bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges nachgewiesen wird und wobei die Kandidatenverbindung ausgewählt wird, falls die Reduktion der Hemmung der Resorptionsaktivität von Osteoklasten in Anwesenheit der Kandidatenverbindung im Vergleich zu der in deren Abwesenheit gehemmt ist.
  19. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, wobei die Zellen aus der Gruppe, bestehend aus Osteoblasten, Osteoklasten, Lymphozyten, Monozyten und Myoblasten, ausgewählt sind.
  20. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, wobei es sich bei den Zellen um Blutzellen handelt.
  21. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, wobei es sich bei den Zellen um Lymphozyten handelt.
  22. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, wobei es sich bei den Zellen um Osteoblasten handelt.
  23. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 22, wobei es sich bei dem Tier um einen Menschen handelt.
  24. Verfahren nach Anspruch 3, wobei die Anhäufung von cAMP durch einen bekannten Aktivator der Adenylylcyclase induziert wird und die Beeinträchtigung durch eine Erhöhung der Anhäufung in Anwesenheit eines bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges im Vergleich zu der in dessen Abwesenheit nachgewiesen wird.
  25. Verfahren nach Anspruch 3, wobei die Anhäufung von cAMP durch einen bekannten Aktivator der Adenylylcyclase induziert wird und die Beeinträchtigung durch eine Abwesenheit der Hemmung der Anhäufung in Anwesenheit eines bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges nachgewiesen wird.
  26. Verfahren nach Anspruch 3, wobei die Anhäufung von cAMP durch einen bekannten Aktivator der Adenylylcyclase induziert wird und die Beeinträchtigung durch eine geringere Hemmung der Anhäufung in Anwesenheit eines bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges im Vergleich zu der in einer Kontrollzelle nachgewiesen wird.
  27. Verfahren zum Klassifizieren eines menschlichen Patienten mit idiopathischer Adoleszentenskoliose (AIS), umfassend: das Nachweisen einer Beeinträchtigung des Melatonin-Signalweges in einer von dem Patienten isolierten Zellprobe in Anwesenheit und in Abwesenheit eines bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges, wodurch die Ergebnisse des Nachweisschrittes die Klassifizierung des Patienten mit AIS in eine AIS-Untergruppe ermöglichen.
  28. Verfahren nach Anspruch 27, ferner umfassend einen Schritt des Auswählens einer Behandlung für den Patienten, beruhend auf den Ergebnissen des Nachweisschrittes.
  29. Verfahren nach einem der Ansprüche 27 und 28, wobei die Beeinträchtigung durch eine Anhäufung von cyclischem Adenosin-5'-monophosphat (cAMP) in der Zellprobe im Vergleich zu dem in einer Kontrollzelle nachgewiesen wird.
  30. Verfahren nach Anspruch 29, wobei die Anhäufung von cAMP durch einen bekannten Aktivator der Adenylylcyclase induziert wird und wobei die Beeinträchtigung durch eine Hemmung der Anhäufung durch den bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges nachgewiesen wird, die in der Zellprobe im Vergleich zu der in einer Kontrollzelle erhaltenen nachweisbar reduziert ist.
  31. Verfahren nach einem der Ansprüche 5, 17 und 27 - 30, wobei es sich bei dem bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges um Melatonin handelt.
  32. Verfahren nach einem der Ansprüche 6, 18 und 27 - 30, wobei es sich bei dem bekannten Agonisten des Melatonin-Signalweges um GTP handelt.
  33. Verfahren nach einem der Ansprüche 7, 19 und 30, wobei es sich bei dem bekannten Aktivator der Adenylylcyclase um Forskolin handelt.
  34. Verfahren nach einem der Ansprüche 27 bis 33, wobei die Zellen aus der Gruppe, bestehend aus Osteoblasten, Osteoklasten, Lymphozyten, Monozyten und Myoblasten, ausgewählt sind.
  35. Verfahren nach einem der Ansprüche 27 bis 33, wobei es sich bei den Zellen um Blutzellen handelt.
  36. Verfahren nach einem der Ansprüche 27 bis 33, wobei es sich bei den Zellen um Lymphozyten handelt.
HK05104180.7A 2002-02-28 2003-02-28 Method of diagnosing adolescent idiopathic scoliosis and related syndromes HK1071601B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA002373854A CA2373854A1 (en) 2002-02-28 2002-02-28 Methods of diagnosing and counteracting adolescent idiopathic scoliosis
CA2,373,854 2002-02-28
PCT/CA2003/000286 WO2003073102A1 (en) 2002-02-28 2003-02-28 Method of diagnosing adolescent idiopathic scoliosis and related syndromes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1071601A1 HK1071601A1 (en) 2005-07-22
HK1071601B true HK1071601B (en) 2008-04-03

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