[go: up one dir, main page]

HK1070057B - 1-alkyl-1-azoniabicyclo (2.2.2) octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists - Google Patents

1-alkyl-1-azoniabicyclo (2.2.2) octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists Download PDF

Info

Publication number
HK1070057B
HK1070057B HK05102521.9A HK05102521A HK1070057B HK 1070057 B HK1070057 B HK 1070057B HK 05102521 A HK05102521 A HK 05102521A HK 1070057 B HK1070057 B HK 1070057B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
several
optionally substituted
octane
azoniabicyclo
group
Prior art date
Application number
HK05102521.9A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1070057A1 (en
Inventor
Juan Lorenzo Catena Ruiz
Carles Farrerons Gallemi
Anna Fernandez Serrat
Ignacio José Miquel Bono
Dolors Balsa Lopez
Carmen Lagunas Arnal
Carolina Salcedo Roca
Natividad Toledo Mesa
Andrés Fernandez Garcia
Original Assignee
Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chiesi Farmaceutici S.P.A. filed Critical Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Priority claimed from PCT/EP2002/014470 external-priority patent/WO2003053966A2/en
Publication of HK1070057A1 publication Critical patent/HK1070057A1/en
Publication of HK1070057B publication Critical patent/HK1070057B/en

Links

Claims (14)

  1. Verbindung der allgemeinen Formel (I) ein individuelles Enantiomer oder eine racemische Mischung davon, wobei R1, R2 und R3 Radikale sind, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus H, OH, NO2, SH, CN, F, Cl, Br, I, COOH, CONH2, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, oder (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F oder OH; alternativ können entweder R1 und R2, oder R2 und R3 ein Biradikal bilden, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -CH2-CH2-CH2- oder -CH2-CH2-CH2-CH2-; R4 ein Radikal ist, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus:
    a) einem C-verbundenen Radikal eines fünf- oder sechsgliedrigen heterozyklischen Rings enthaltend zumindest eine Heteroatom, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S oder N, wobei dieser heterozyklische Ring substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Oxo (=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F;
    b) einem C-verbundenen Radikal eines bizyklischen Ringsystems bestehend aus einem Phenylring, der fusioniert ist an einen fünf- oder sechsgliedrigen heterozyklischen Ring enthaltend zumindest eine Heteroatom, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S oder N, wobei dieses bizyklische Ringsystem optional substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Oxo (=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F; und
    c) Phenyl, das substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F;
    R5 ein Radikal ist, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus:
    a) Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, wobei alle diese optional substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Oxo (=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-Alkyl, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F;
    b) (C1-C10)-Alkyl, das substituiert ist mit einem oder mehreren Radikalen, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus R6, COR6, NH2, NR6R7, CONR6R7, NR7COR6, OH, OR6, COOR6, OCOR6, SO2R6, SH, SR6, SOR6, COSR6, SCOR6, CN, F, Cl, Br, NO2, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclohexenyl, Norbomenyl, oder Bicyclo[2.2.1]heptanyl;
    R6 ein Radikal ist, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus:
    a) (C1-C5)-Alkyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclohexenyl, Norbomenyl, Bicyclo[2.2.1]heptanyl, wobei alle diese optional substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Oxo (=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-Alkyl, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F;
    b) Phenyl, das optional substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-Alkyl, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F;
    c) einem C-verbundenen Radikal eines fünf- oder sechsgliedrigen heterozyklischen Rings enthaltend zumindest eine Heteroatom, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S und N, wobei dieser heterozyklische Ring optional substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Oxo (=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, NR7CO-(C1-C4)-Alkyl, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F; und
    d) einem C-verbundenen Radikal eines bizyklischen Ringsystems bestehend aus einem Phenylring, der fusioniert ist an einen fünf- oder sechsgliedrigen heterozyklischen Ring enthaltend zumindest ein Heteroatom, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S und N, wobei dieses bizyklische Ringsystem optional substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Oxo (=O), SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, NR7CO-(C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F;
    R7 ein Radikal ist, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, Phenoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylcarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, oder (C1-C5)-Alkyl; und X- ein physiologisch annehmbares Anion ist, so wie beispielsweise Chlorid, Bromid, Iodid, Hydroxid, Sulfat, Nitrat, Phosphat, Acetat, Trifluoracetat, Fumarat, Citrat, Tartrat, Oxalat, Succinat, Mandelat, Methansulfonat und p-Toluensulfonat.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R4 ein Thiophen ist, das substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH, oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F.
  3. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R4 ein Phenyl ist, das substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH, oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F.
  4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei R5 ein (C1-C5)-Alkyl ist, das substituiert ist mit einem Radikal, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus R6, COR6, NR6R7, CONR6R7, NR7COR6, OR6, COOR6, OCOR6, SR6, SOR6, SO2R6; und R6 ein Radikal ist, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus:
    a) Phenyl, das optional substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, SH, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH, oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F;
    b) einem C-verbundenen Radikal eines fünf- oder sechsgliedrigen heterozyklischen Rings enthaltend zumindest ein Heteroatom, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S und N, wobei dieser heterozyklische Ring optional substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, SH, NO2, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, OH oder (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F.
  5. Zwischenverbindung der Formel (X) ein individuelles Enantiomer, eine racemische Mischung oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon, zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I) wie in Anspruch 1 definiert, wobei R1, R2, R3, R8 und R9 Radikale sind, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus H, OH, NO2, SH, CN, F, Cl, Br, I, CONH2, COOH, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylsulfanyl, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, (C1-C4)-Alkoxyl optional substituiert mit einem oder mehreren F, oder (C1-C4)-Alkyl optional substituiert mit einem oder mehreren F oder OH, es sein denn R8 und R9 sind H; alternativ können entweder R1 und R2, oder R2 und R3 ein Biradikal bilden, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -CH2-CH2-CH2- oder -CH2-CH2-CH2-CH2-.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Konfiguration der Position 3 in dem Chinuclidin-Ring (R) ist.
  7. Verwendung einer in einem der Ansprüche 1 bis 6 definierten Verbindung zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Harninkontinenz.
  8. Verwendung nach Anspruch 7, wobei die Harninkontinenz durch eine überaktive Blase verursacht wird.
  9. Verwendung einer in einem der Ansprüche 1 bis 6 definierten Verbindung zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung des Reizdarmsyndroms.
  10. Verwendung einer in einem der Ansprüche 1 bis 6 definierten Verbindung zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Atemwegserkrankungen.
  11. Verwendung nach Anspruch 10, wobei die Krankheit ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, chronischer Bronchitis, Asthma, Emphysem, oder Rhinitis.
  12. Verwendung einer in einem der Ansprüche 1 bis 6 definierten Verbindung zur Herstellung eines Arzneimittels für Augeneingriffe.
  13. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend eine in einem der Ansprüche 1 bis 6 definierten Verbindung verbunden mit einem anderen therapeutischen Mittel, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehen aus: Calciumkanal-Blockern, α-Adrenoceptor-Antagonisten, β2-Agonisten, Dopaminagonisten, Corticosteroiden, Phosphosdiesterase-IV-Inhibitoren, Leukotrien-D4-Antagonisten, Endothelin-Antagonisten, Substanz-P-Antagonisten, Antitussiva, abschwellenden Mitteln, Histamin-H1-Antagonisten, 5-Lipooxygenase-Inhibitoren, VLA-4-Antagonisten, und Theophylin; und weiter verbunden sind mit pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoffen.
  14. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend eine effektive Menge einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 und einen pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoff.
HK05102521.9A 2001-12-20 2002-12-18 1-alkyl-1-azoniabicyclo (2.2.2) octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists HK1070057B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ESP200200043 2001-12-20
ES200200043 2001-12-20
PCT/EP2002/014470 WO2003053966A2 (en) 2001-12-20 2002-12-18 1-alkyl-1-azoniabicyclo [2.2.2] octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1070057A1 HK1070057A1 (en) 2005-06-10
HK1070057B true HK1070057B (en) 2013-09-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1461336B1 (de) 1-alkyl-1-azoniabicyclo (2.2.2) octan carbamatderivate und deren verwendung als muscarinische rezeptor antagonisten
EP1300407B2 (de) Von arylalkylaminen abgeleitete carbamate
AU2002238471B2 (en) Quinuclidine derivatives and their use as M3 antagonists
US7718670B2 (en) Quinuclidine amide derivatives
JP4604129B2 (ja) ムスカリン受容体アンタゴニストとしてのキヌクリジノール誘導体
CN101128432A (zh) 用于治疗中枢神经系统疾病的四氢异喹啉化合物
AU2002361158B2 (en) 1-alkyl-1-azoniabicylco [2.2.2] octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
HK1070057B (en) 1-alkyl-1-azoniabicyclo (2.2.2) octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
HK1054934B (en) Carbamates derived from arylalkylamines