HK1063019B - Heteroaryl derivatives as superior ligands for nociceptin receptor orl-1 - Google Patents

Claims (10)

1. Verbindung mit der Formel oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon; worin R R⁴-Heteroaryl oder ist, wobei Heteroaryl für eine cyclische aromatische Gruppe mit 5 oder 6 Atomen oder eine bicyclische Gruppe mit 9 oder 10 Atomen mit 1, 2 oder 3 Heteroatomen steht, die unabhängig ausgewählt sind aus O, S oder N; R¹ H oder C₁-C₆-Alkyl ist; R² und R³ unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus -CH₃, -OCH₃, Fluor, Chlor, Brom und Iod; R⁴ 1 bis 4 Substituenten ist, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend H, Halogen, (C₁-C₆)-Alkyl, -CN, -CF₃, -OCF₃, -(CH₂)_n-OR⁵, -(CH₂)_n-NR⁵R⁶, -(CH₂)_n-NHSO₂R⁵, -(CH₂)_n-NH(CH₂)₂NR⁵R⁶, -(CH₂)_n-NHC(O)NR⁵R⁷, -(CH₂)_n-NH(CH₂)₂OR⁵ und 1-Piperazinyl; n 0, 1, 2 oder 3 ist, R⁵ und R⁶ unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus H und C₁-C₃-Alkyl; und R⁷ H, C₁-C₃-Alkyl oder Amino-(C₁-C₃)alkyl ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R 2-Pyrimidinyl, 5-Ethyl-2-pyrimidinyl, 4-(1-Piperazinyl)-2-pyrimidinyl, 2-Pyridyl oder 6-Methoxy-2-pyridyl ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1, bei der R¹ H oder -CH₃ ist.
4. Verbindung nach Anspruch 1, bei der R² 2-Chlor ist und R³ 2-Chlor ist.
5. Verbindung nach Anspruch 1 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
6. Verbindung mit der Formel:
7. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine therapeutisch wirksame Menge von mindestens einer Verbindung gemäß Anspruch 1 in Kombination mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger enthält.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine therapeutisch wirksame Menge von mindestens einer Verbindung gemäß Anspruch 1; eine therapeutisch wirksame Menge von einem oder mehreren weiteren Mitteln ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Antihistaminen, 5-Lipoxygenaseinhibitoren, Leukotrieninhibitoren, H₃-Inhibitoren, β-adrenergischen Rezeptoragonisten, Xanthinderivative, α-adrenergischen Rezeptoragonisten, Mastzellstabilisatoren, Antitussiva, Expektorantien, NK₁-, NK₂- und NK₃-Tachykininrezeptorantagonisten und GABA_B-Agonisten und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger enthält.
9. Verwendung einer Verbindung gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Husten, Schmerz, Ängstlichkeit, Asthma, Depression oder Alkoholmissbrauch.
10. Verwendung nach Anspruch 9, die ferner die Verabreichung von 1 bis 3 zusätzlichen Mitteln zur Behandlung von Husten-, Allergie- oder Asthmasymptomen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Antihistaminen, 5-Lipoxygenaseinhibitoren, Leukotrieninhibitoren, H₃-Inhibitoren, β-adrenergischen Rezeptoragonisten, Xanthinderivative, α-adrenergischen Rezeptoragonisten, Mastzellstabilisatoren, Antitussiva, Expektorantien, NK₁-, NK₂- und NK₃-Tachykinin-rezeptorantagonisten und GABA_B-Agonisten beinhaltet.