HK1061411B

HK1061411B - Glp-1 fusion proteins

Info

Publication number: HK1061411B
Application number: HK04102243.7A
Authority: HK
Inventors: Wolfgang Glaesner; Radmila Micanovic; Sheng-Hung Rainbow Tschang
Original assignee: Eli Lilly And Company
Priority date: 2000-12-07
Filing date: 2001-11-29
Publication date: 2009-06-05

Claims

Heterologes Fusionsprotein, umfassend ein erstes Polypeptid mit einem N-Terminus und einem C-Terminus, der fusioniert ist an ein zweites Polypeptid mit einem N-Terminus und einem C-Terminus, worin das erste Polypeptid eine GLP-1 Verbindung ist und das zweite Polypeptid ausgewählt ist aus
a) dem Fc-Teil eines Immunglobulins,

b) einem Analogon des Fc-Teils eines Immunglobulins, und

c) Fragmenten des Fc-Teils eines Immunglobulins,
und worin der C-Terminus des ersten Polypeptids fusioniert ist an den N-Terminus des zweiten Polypeptids.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 1, worin der C-Terminus des ersten Polypeptids fusioniert ist an den N-Terminus des zweiten Polypeptids über einen Peptidlinker.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 2, worin der Peptidlinker ausgewählt ist aus
a) einem an Glycin reichen Peptid,

b) einem Peptid mit der Sequenz [Gly-Gly-Gly-Gly-Ser] _n, worin n für 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 steht, und

c) einem Peptid mit der Sequenz [Gly-Gly-Gly-Gly-Ser] ₃.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die GLP-1 Verbindung die Sequenz der Formel I [SEQ ID NR:2] umfasst worin Xaa an der Position 8 für Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 9 für Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 11 für Thr, Ala, Gly, Ser, Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 14 für Ser, Ala, Gly, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 16 für Val, Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Tyr, Glu, Asp, Trp oder Lys steht, Xaa an der Position 17 für Ser, Ala, Gly, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 18 für Ser, Ala, Gly, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp, Trp, Tyr oder Lys steht, Xaa an der Position 19 für Tyr, Phe, Trp, Glu, Asp, Gln oder Lys steht, Xaa an der Position 20 für Leu, Ala, Gly, Ser, Thr, Ile, Val, Glu, Asp, Met, Trp, Tyr oder Lys steht, Xaa an der Position 21 für Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 22 für Gly, Ala, Ser, Thr Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 23 für Gln, Asn, Arg, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 24 für Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Arg, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 25 für Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 26 für Lys, Arg, Gln, Glu, Asp oder His steht, Xaa an der Position 27 für Leu, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 30 für Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 31 für Trp, Phe, Tyr, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 32 für Leu, Gly, Ala, Ser, Thr, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 33 für Val, Gly, Ala, Ser, Thr, Leu, Ile, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 34 für Asn, Lys, Arg, Glu, Asp oder His steht, Xaa an der Position 35 für Gly, Ala, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht, Xaa an der Position 36 für Gly, Arg, Lys, Glu, Asp oder His steht, Xaa an der Position 37 für Pro, Gly, Ala, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp oder Lys steht oder deletiert ist, Xaa an der Position 38 für Ser, Arg, Lys, Glu, Asp oder His steht oder deletiert ist, Xaa an der Position 39 für Ser, Arg, Lys, Glu, Asp oder His steht oder deletiert ist, Xaa an der Position 40 für Gly, Asp, Glu oder Lys steht oder deletiert ist, Xaa an der Position 41 für Ala, Phe, Trp, Tyr, Glu, Asp oder Lys steht oder deletiert ist, Xaa an der Position 42 für Ser, Pro, Lys, Glu oder Asp steht oder deletiert ist, Xaa an der Position 43 für Ser, Pro, Glu, Asp oder Lys steht oder deletiert ist, Xaa an der Position 44 für Gly, Pro, Glu, Asp oder Lys steht oder deletiert ist, und Xaa an der Position 45 für Ala, Ser, Val, Glu, Asp oder Lys steht oder deletiert ist, mit der Maßgabe, dass, falls die Aminosäure an der Position 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 oder 44 deletiert ist, dann jede Aminosäure stromabwärts von dieser Aminosäure ebenfalls deletiert ist.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die GLP-1 Verbindung nicht mehr als 6 Aminosäuren aufweist, die verschieden sind von der entsprechenden Aminosäure in GLP-1 (7-37)OH, GLP-1 (7-36)OH oder Exendin-4.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 5, worin die GLP-1 Verbindung nicht mehr als 5 Aminosäuren aufweist, die verschieden sind von der entsprechenden Aminosäure in GLP-1 (7-37)OH, GLP-1(7-36)OH oder Exendin-4.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 6, worin die GLP-1 Verbindung nicht mehr als 4 Aminosäuren aufweist, die verschieden sind von der entsprechenden Aminosäure in GLP-1 (7-37)OH, GLP-1(7-36)OH oder Exendin-4.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 7, worin die GLP-1 Verbindung nicht mehr als 3 Aminosäuren aufweist, die verschieden sind von der entsprechenden Aminosäure in GLP-1 (7-37)OH, GLP-1(7-36)OH oder Exendin-4.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 8, worin die GLP-1 Verbindung nicht mehr als 2 Aminosäuren aufweist, die verschieden sind von der entsprechenden Aminosäure in GLP-1 (7-37)OH, GLP-1(7-36)OH oder Exendin-4.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die GLP-1 Verbindung Glycin oder Valin an der Position 8 aufweist.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin das zweite Polypeptid der Fc-Teil eines Ig ist, das ausgewählt ist aus IgG1, 1gG2, 1gG3, 1gG4, 1gE, 1gA, 1gD und IgM.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 11, worin das zweite Polypeptid der Fc-Teil eines Ig ist, das ausgewählt ist aus IgG1, 1gG2, IgG3 und IgG4.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 12, worin das zweite Polypeptid der Fc-Teil eines IgG1 Immunglobulins ist.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 12, worin das zweite Polypeptid der Fc-Teil eines IgG4 Immunglobulins ist.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der Ansprüche 11 bis 14, worin das IgG ein humanes IgG ist.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin der Fc-Teil eine flexible Region und die CH2 und CH3 Domänen umfasst.
Heterologes Fusionsprotein nach Anspruch 13, worin das zweite Polypeptid die Sequenz SEQ ID NR:32 hat.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 17 für die Verwendung als ein Arzneimittel.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 17 zur Verwendung für die Behandlung von Patienten mit nicht von Insulin abhängigem Diabetes mellitus.
Heterologes Fusionsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 17 zur Verwendung für die Behandlung von Patienten mit Obesität.
Pharmazeutische Formulierung, die für die Behandlung von Patienten mit nicht von Insulin abhängigem Diabetes mellitus adaptiert ist und ein heterologes Fusionsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 17 umfasst.
Pharmazeutische Formulierung, die für die Behandlung von Patienten mit Obesität adaptiert ist und ein heterologes Fusionsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 17 umfasst.