HK1054745B - Processes for the preparation of carbapenem-type antibacterial agents - Google Patents

Claims (19)

1. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (1) [worin R¹ eine C₁-C₃-Alkylgruppe darstellt], oder eines Salzes davon, einer Verbindung der Formel (2) [worin R² und R³ jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder einen organischen Rest darstellen oder R² und R³ zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring bilden können] oder eines Salzes davon und einer Verbindung der Formel (3) [worin L eine Austrittsgruppe darstellt und die Hydroxygruppe und die Carboxylgruppe jeweils unabhängig voneinander durch eine Schutzgruppe geschützt werden können], oder eines Salzes davon, wobei eine Verbindung der Formel (4) oder ein Salz davon erhalten wird [worin R¹, R² und R³ dieselbe Bedeutung wie vorstehend definiert haben und die Hydroxygruppe und die Carboxygruppe jeweils unabhängig voneinander durch eine Schutzgruppe geschützt sein können.
2. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach Anspruch 1 durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (1) oder eines Salzes davon mit einer Verbindung der Formel (2) oder einem Salz davon und einer Verbindung der Formel (3) oder einem Salz davon in Anwesenheit einer Base und in einem inerten Lösungsmittel in demselben Reaktor.
3. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach Anspruch 1 oder 2 durch aufeinanderfolgendes Umsetzen einer Verbindung der Formel (2) oder eines Salzes davon und einer Verbindung der Formel (3) oder eines Salzes davon.
4. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R¹ eine Methylgruppe darstellt.
5. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin R² und R³ zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring bilden.
6. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin R² und R³ zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring der Formel bilden [worin n die ganze Zahl 0, 1 oder 2 darstellt, p die ganze Zahl 0, 1 oder 2 darstellt, R^a ein Wasserstoffatom oder eine C₁-C₄-Alkylgruppe darstellt, B eine Phenylen-, Phenylenalkyl- (wobei der Alkylrest C₁-C₃-Alkyl ist), Cyclohexylen-, Cyclohexylenalkyl- (wobei der Alkylrest C_1-C₃-Alkyl ist) oder eine C₁-C₅-Alkylengruppe darstellt, die mit 1 bis 3 Substituenten substituiert sein kann {wobei der oder die Substituenten eine Aminogruppe, eine Hydroxygruppe, eine Cyclohexylalkylgruppe (wobei der Alkylrest C₁-C₃-Alkyl ist), eine C₁-C₄-Alkylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine Benzylgruppe darstellen}, R^b ein Wasserstoffatom oder eine C₁-C₄-Alkylgruppe darstellt und R^c eine Gruppe der Formel -C(=NH)R^d darstellt {worin R^d ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₄-Alkylgruppe oder eine Gruppe der Formel -NR^eR^f darstellt (worin R^e und R^f jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine C₁-C₄-Alkylgruppe darstellen)}].
7. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach Anspruch 6, worin n die ganze Zahl 0 oder 1 darstellt, p die ganze Zahl 0 oder 1 darstellt, R^a ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt, B eine 1,4-Phenylen-, 1,4-Cyclohexylenmethyl-, Methylen-, Methylmethylen (-CH(CH₃)-), Ethylen-, Trimethylen- oder 2-Hydroxypropylengruppe darstellt, R^b ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt, und R^c eine Formimidoyl-, Acetimidoyl- oder Amidinogruppe darstellt.
8. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach Anspruch 6, worin n die ganze Zahl 0 oder 1 ist, p die ganze Zahl 0 ist, R^a ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe ist, B eine Methylen-, Methylmethylen- (-CH(CH₃)-), Ethylen-, Trimethylen- oder 2-Hydroxypropylengruppe ist, R^b ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe ist und R^c eine Amidinogruppe ist.
9. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach Anspruch 6, worin n die ganze Zahl 0 oder 1 ist, p die ganze Zahl 0 ist, R^a ein Wasserstoffatom darstellt, B eine Methylen-, Methylmethylen- (-CH(CH₃)-) oder Ethylengruppe ist, R^b ein Wasserstoffatom ist, und R^c eine Amidinogruppe ist.
10. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin L eine Diarylphosphoryloxygruppe darstellt.
11. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin L eine Diphenylphosphoryloxygruppe ist.
12. Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels vom Carbapenem-Typ der Formel (4) oder eines Salzes davon nach einem der Ansprüche 1 bis 11, worin die Verbindung der Formel (1) die (2S, 4S)-Konfiguration hat.
13. Verbindung der Formel (1): [worin R¹ eine C₁-C₃-Alkylgruppe darstellt] oder ein Salz davon.
14. Verbindung der Formel (1) oder ein Salz davon nach Anspruch 13, worin R¹ eine Methylgruppe darstellt.
15. Verbindung der Formel (1) oder ein Salz davon nach Anspruch 13 oder 14, worin die Verbindung der Formel (1) die (2S, 4S)-Konfiguration hat.
16. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1) oder eines Salz durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (5) [worin R¹ eine C₁-C₃-Alkylgruppe ist] oder eines Salzes davon mit einem Säureanhydrid unter Bildung einer Verbindung der Formel (1) oder eines Salzes davon [worin R¹ dieselbe Bedeutung wie vorstehend definiert hat].
17. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1) oder eines Salz davon nach Anspruch 16, worin R¹ eine Methylgruppe darstellt.
18. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1) oder eines Salzes davon nach Anspruch 16 oder 17, worin die Verbindung der Formel (5) die (2S, 4S)-Konfiguration oder die (2S, 4R)-Konfiguration hat.
19. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1) oder eines Salzes davon nach Anspruch 16 oder 17, worin die Verbindung der Formel (5) die (2S, 4S)-Konfiguration hat.