HK1051692B

HK1051692B - Quinolinyl-piperidin-4-ylidene-methyl-benzamide derivatives for the treatment of pain

Info

Publication number: HK1051692B
Application number: HK03104019.6A
Authority: HK
Inventors: Brown William; Walpole Christopher; Wei Zhongyong
Original assignee: Astrazeneca Ab
Priority date: 2000-04-04
Filing date: 2001-03-30
Publication date: 2005-08-05

Claims

Verbindungen der Formel I wobei R¹ ausgewählt ist aus wobei der R¹-Phenylring und die heteroaromatischen R¹-Ringe jeweils unabhängig voneinander durch 1, 2 oder 3 Substituenten ausgewählt aus geradkettigem und verzweigtem C₁-C₆-Alkyl, NO₂, CF₃, C₁-C₆-Alkoxy, Chlor, Fluor, Brom und Iod weiter substituiert sein können; sowie deren Salze.
Verbindungen nach Anspruch 1, wobei der R¹-Phenylring und die heteroaromatischen R¹-Ringe jeweils gegebenenfalls und unabhängig voneinander durch 1, 2 oder 3 Substituenten ausgewählt aus Methyl, CF₃, Chlor, Fluor, Brom und Iod weiter substituiert sein können.
Verbindungen nach Anspruch 1, wobei der R¹-Phenylring und die heteroaromatischen R¹-Ringe jeweils unabhängig voneinander durch eine Methylgruppe weiter substituiert sein können.
Verbindungen nach Anspruch 1, wobei R¹ für Pyridinyl, Thienyl, oder Furanyl steht.
Verbindungen nach Anspruch 1, ausgewählt aus den folgenden Verbindungen:
• N,N-Diethyl-4-(8-chinolinyl-N-benzylpiperidin-4-ylidenmethyl)benzamid;

• N,N-Diethyl-4-[[1-(2-furylmethyl)-4-piperidinyliden](8-chinolin)methyl]benzamid;

• N,N-Diethyl-4-{8-chinolinyl[1-(2-thienylmethyl)-4-piperidinyliden]methyl}benzamid;

• N,N-Diethyl-4-[[1-(3-furylmethyl)-4-piperidinyliden](8-chinolinyl)methyl]benzamid;

• N,N-Diethyl-4-{8-chinolinyl[1-(3-thienylmethyl)-4-piperidinyliden]methyl}benzamid;

• N,N-Diethyl-4-[[1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinyliden](8-chinolinyl)methyl]benzamid;

• N,N-Diethyl-4-[[1-(1H-imidazol-2-ylmethyl)-4-piperidinyliden](8-chinolinyl)methyl]benzamid;

• N,N-Diethyl-4-[[1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-4-piperidinyliden](8-chinolinyl)methyl]benzamid; und

• N,N-Diethyl-4-[[1-(4-pyridinylmethyl)-4-piperidinyliden](8-chinolinyl)methyl]benzamid.
Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche in Form ihrer Hydrochlorid-, Dihydrochlorid-, Sulfat-, Tartrat-, Ditrifluoracetatoder Citratsalze.
Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, bei dem man
A) eine Verbindung der allgemeinen Formel II
in welcher PG für Urethan oder Boc steht, mit 8-Chinolinylboronsäure unter Verwendung eines Palladiumkatalysators in Gegenwart einer Base zu den Verbindungen der allgemeinen Formel III umsetzt, die anschließend unter Standardbedingungen entschützt und unter reduktiven Bedingungen mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R¹-CHO zu Verbindungen der allgemeinen Formel I alkyliert werden.
Verbindungen nach Anspruch 1 zur Verwendung in der Therapie.
Verbindungen nach Anspruch 8, wobei es sich bei der Therapie um die Behandlung von Schmerzen handelt.
Verbindungen nach Anspruch 8, wobei die Therapie auf gastrointestinale Erkrankungen abzielt.
Verbindungen nach Anspruch 8, wobei die Therapie auf Rückenmarksverletzungen abzielt.
Verbindungen nach Anspruch 8, wobei die Therapie auf Erkrankungen des sympathischen Nervensystems abzielt.
Verwendung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Verwendung bei der Behandlung von Schmerzen, gastrointestinalen Erkrankungen oder Rückenmarksverletzungen.
Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend eine Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 als Wirkstoff, zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger.