DE1617351C - Coating agents for medicinal tablets - Google Patents
Coating agents for medicinal tabletsInfo
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Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Überzugsmittel für Tabletten, welches nur in dünnen Schichten aufgetragen werden muß, tropenfest ist und auf Wunsch wasserlösliche oder nur im Dünndarm lösliche Tablettenüberzüge liefert. .The present invention is a coating agent for tablets, which only in thin Layers must be applied, is tropicalized and, if desired, water-soluble or only in the small intestine supplies soluble tablet coatings. .
Außer den seit langem bekannten Zuckerüberzügen der Dragees sind in den letzten Jahren mehrere Kunststoff-Überzugsmittel für Tabletten entwickelt worden, welche gegenüber den Dragees den Vorteil besitzen, daß man schon mit wesentlich weniger und dünneren'Schichten einen ausreichenden Überzug für Tabletten erhält. Je nach Art der verwendeten Kunststoffe entstehen dabei wasserlösliche oder magensaftiesistente Überzüge (vgl. beispielsweise die deutschen Auslegeschriften 1 056 786 und 1 228 757). Ein Nachteil dieser Kunststoffüberzüge ist, daß man die entsprechenden Kunststoffe in organischen Lösungsmitteln wie Aceton, Alkoholen, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, usw. gelöst auf die Tablettenkerne auftragen muß. Obwohl diese Lösungsmittel leicht verdampfen und man daher, in verhältnismäßig kurzer Zeit fertige Überzüge erhält, besitzen diese Überzugsmittel aber auch viele schwerwiegende Nachteile: In addition to the long-known sugar coatings on dragees, there have been several in recent years Plastic coating agents for tablets have been developed, which have the advantage over coated tablets have that you get a sufficient coating for with significantly fewer and thinner layers Receiving tablets. Depending on the type of plastics used, this results in water-soluble or gastric juice-resistant Coverings (see, for example, the German Auslegeschriften 1 056 786 and 1 228 757). A disadvantage This plastic coating is that the corresponding plastics are in organic solvents such as acetone, alcohols, chloroform, carbon tetrachloride, etc. dissolved on the tablet cores must apply. Although these solvents evaporate easily and you, therefore, in proportion When it receives finished coatings in a short time, these coating agents also have many serious disadvantages:
1. Man benötigt große Mengen an Lösungsmitteln, da der Feststoff gehalt in diesen Überzugsmitteln wegen der Viskosität meist nicht viel höher als 20% gewählt werden kann.1. Large amounts of solvents are required, since the solids content of these coating agents usually not much higher than 20% can be chosen because of the viscosity.
2. Die im Vergleich zu Wasser teuren Lösungsmittel gehen beim Trockenvotgang entweder völlig verloren oder können nur mit sehr aufwendigen Apparaten zurückgewonnen werden.2. The solvents, which are expensive compared to water, either go completely during the drying process lost or can only be recovered with very expensive equipment.
3. Wegen der toxischen Wirkungen der Lösun.gsmitteldämpfe müssen in den Arbeitsräumen besondere Vorsichtsmaßnahmen zum Schutz des Personals getroffen werden.3. Because of the toxic effects of solvent vapors Special precautionary measures must be taken in the work rooms to protect personnel.
4. Die organischen Lösungsmittel sind größtenteils brennbar und die Gemische der Lösungsmitteldämpfe mit Luft explosiv, so daß man mit kostspieligen feuer- und explosionsgeschützten Anlagen arbeiten muß.4. The organic solvents are mostly flammable and the mixtures of solvent vapors explosive with air, so that one with expensive fire and explosion-proof systems have to work.
Aus der deutschen Auslegeschrift 1229 678 ist bekannt, auf vorgewärmte Tablettenkerne geschmolzenes Polyäthylenglykol aufzutragen. Dieses Verfahren vermeidet zwar die Benutzung von Lösungsmitteln, erfordert aber die Verarbeitung von heißen Schmelzen. Temperaturen bis zu 130° C sind für die Herstellung von Tablettenüberzügen ungewöhnlich hoch. Sämtliche Leitungen, Sprühdüsen usw. müssen hierzu heizbar sein, um eine Erstarrung des Polyäthylenglykols innerhalb der Apparatur . zu vermeiden. Außerdem müssen die Tabletten vorgewärmt werden, was bei empfindlichen Wirkstoffen nach Möglichkeit zu vermeiden ist. Ein weiterer Nachteil dieses Verfahrens ist darin zu sehen, daß man auf diese Weise nur die bekanntermaßen schlecht schmeckenden Polyäthylenglykole verarbeiten kann.From the German Auslegeschrift 1229 678 is known to apply molten polyethylene glycol to preheated tablet cores. This method avoids the use of solvents, but requires the processing of hot melts. Temperatures of up to 130 ° C are unusually high for the production of tablet coatings. All Lines, spray nozzles, etc. must be heatable for this purpose in order to solidify the polyethylene glycol within the apparatus. to avoid. In addition, the tablets must be preheated, which should be avoided if possible with sensitive active ingredients. Another disadvantage of this method can be seen in the fact that in this way only the known bad-tasting Can process polyethylene glycols.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man alle erwähnten Nachteile der bekannten Überzüge vermeiden kann, wenn man ein ÜberzugsmittelIt has now been found, surprisingly, that all the disadvantages mentioned of the known coatings are eliminated can avoid using a coating agent
ao verwendet, das einen wasserunlöslichen, filmbildenden Kunststoff und mindestens eine wasser- oder alkalilösliche
Substanz enthält, wobei der Kunststoff in Form einer wäßrigen Dispersion vorliegt.
Dieses Überzugsmittel wird nach dem Verfahren inao used, which contains a water-insoluble, film-forming plastic and at least one water- or alkali-soluble substance, the plastic being in the form of an aqueous dispersion.
This coating agent is according to the method in
J5 einer oder mehreren Schichten auf die Tabletten aufgebracht und die Tabletten mit Luft getrocknet.J5 one or more layers on the tablets applied and the tablets air dried.
Überraschenderweise ist es außerdem erstmalsSurprisingly, it's also the first time
möglich, daß man das Auftragen des Überzugsmittels und die Trocknung gleichzeitig durchführt, so daß nicht mehr — wie bisher üblich — nacheinander mehrere Schichten aufgetragen werden, sondern kontinuierlich nur eine einzige, homogene Umhüllung entsteht.possible that the application of the coating agent and the drying are carried out at the same time, so that no longer - as was previously the case - several layers are applied one after the other, but continuously only a single, homogeneous envelope is created.
: Es sind zwar schon Tablettenüberzugsmittel bekannt; die aus einer Lösung eines saure Gruppen tragenden, filmbildenden Polymeren, eines wasserunlöslichen, neutralen Polymeren und einer höheren Fettsäure in einem niedrigsiedenden organischen Lösungsmittel bestehen (vgl. Schweizer Apothekerzeitung, 95, 1957,: Tablet coating agents are already known; those from a solution of a film-forming polymer bearing acidic groups, a water-insoluble, neutral polymers and a higher fatty acid in a low-boiling organic solvent exist (see Schweizer Apothekerzeitung, 95, 1957,
S. 158 und 159). Infolge der; Verdaubarkeit von Fettsäuren durch Enzyme sowie der pH-abhängigen Löslichkeit des saure Gruppen tragenden, filmbildenden Polymeren sind diese Tablettenüberzüge magensaftresistent und werden im Dünndarm rasch aufgelöst.Pp. 158 and 159). As a result of; Digestibility of fatty acids by enzymes as well as the pH-dependent Solubility of the film-forming polymer carrying acidic groups, these tablet coatings are resistant to gastric juices and are quickly dissolved in the small intestine.
Die erfindungsgemäßen Tablettenüberzugsmittel bestehen demgegenüber aus einer wäßrigen Dispersion eines bei jedem pH-Wert unlöslichen Polymeren und einer wasser- bzw. alkalilöslichen Substanz; lösliche Polymere und verdaubare Substanzen sind erfindungsgemäß nicht brauchbar. Die neuen Tabletten überzüge bestehen so überwiegend aus dem unlöslichen, filmbildenden Polymeren, daß sie nicht aufgelöst werden. Es war deshalb sehr überraschend, daß ein Zusatz von 5 bis 6 % einer wasser- bzw. alkalilöslichen SubstanzIn contrast, the tablet coating compositions according to the invention consist of an aqueous dispersion a polymer insoluble at any pH value and a water- or alkali-soluble substance; soluble Polymers and digestible substances cannot be used in accordance with the invention. The new tablets coatings consist so predominantly of the insoluble, film-forming polymer that they are not dissolved. It was therefore very surprising that an addition of 5 to 6% of a water- or alkali-soluble substance
ausreicht, um solche an sich undurchlässigen Überzüge so porös zu machen, daß sie für die Wirkstoffe durchlässig werden.sufficient to make such impermeable coatings so porous that they are permeable to the active ingredients will.
Aus Pharmaceutica Acta Helvetica, 1963, Vol. 38, S. 139, Abs. 3, geht hervor, daß man Dragierlösungen und Dragiersuspensionen im Wirbelbett auf Tablettenkerne auftragen kann. Unter Dragiersuspensionen sind dabei übliche Dragierlösungen zu verstehen, die zusätzlich noch feste Füll- und Hilfsstoffe, wie Talkum, Kreide, Farbstoffpigmente usw., suspendiert enthalten.From Pharmaceutica Acta Helvetica, 1963, Vol. 38, p. 139, Paragraph 3, it can be seen that coating solutions are used and can apply coating suspensions to tablet cores in a fluidized bed. Under coating suspensions are to be understood as conventional coating solutions that also contain solid fillers and auxiliaries, such as talc, Contains chalk, dye pigments, etc., in suspension.
Es handelt sich also um relativ grobdisperse Systeme. Wäßrige Kunststoffdispersionen, wie sie erfindungsgemäß verwendet werden, beitehen demgegenüber aus einer kolloiddispersen Aufschwämmung von Kunst-It is therefore a question of relatively coarsely dispersed systems. Aqueous plastic dispersions, as used according to the invention, assist in this from a colloidal suspension of art
Stoffteilchen, die einen Durchmesser von weniger als 1 μ haben müssen und wegen der großen Grenzflächen ein außerordentlich empfindliches System bilden.Particles of matter that have a diameter of less than 1 μ and form an extremely sensitive system due to the large interfaces.
Aus Reinhard, Dispersionen synthetischer Hochpolymerer, Teil II, Anwendung, S. 8 bis 10 (Springer-Verlag, 1959), geht hervor, daß Kunststoffdispersionen gegen mechanische Beanspruchung, Temperaturändeiungen und chemische Einwirkungen sehr empfindlich sind und leicht koagalieren. Es war deshalb nicht zu erwarten, daß solche Dispersionen unter den. Bedingungen des Dragierens beständig sind, _d. h. unter der mechanischen Beanspruchung des Versprühens und des Aneinander!eibens der Tablettenkerne, der thermischen Beanspruchung des Trocknens und der chemischen Beanspruchung durch die zugesetzten löslich in Substanzen und sonstigen Hilfsstoffe.From Reinhard, Synthetic Dispersions Hochpolymerer, Part II, Application, pp. 8 to 10 (Springer-Verlag, 1959), shows that plastic dispersions against mechanical stress, temperature changes and chemical influences are sensitive and easily coagulate. It was because of that not to be expected that such dispersions among the. Coating conditions are stable, _d. H. under the mechanical stress of spraying and rubbing the tablet cores against one another, the thermal stress of drying and the chemical stress caused by the added soluble in substances and other auxiliaries.
Filmbildende wäßrige Kunststoffdispersionen sind aus der Anstrichtechnik bekannt und werden im allgemeinen auf eine ruhende Unterlage aufgetragen, wobei man Bewegung oder Berührung der lackierten Flächen bis zum völligen Austrocknen sorgfältig vermeidet. Ej war zu erwarten, daß min beim Auftragen derartiger Kunststoffdispersionen auf in einem Dragierkessel bewegte Tablettenkerne keinesfalls glatte Oberflächen, sondern nur ungleichmäßige, aufgerissene Beschichtungen erhalten würde, welche überwiegend an der Kesselwand hängenbleiben oder die Tabletten zu Klumpen verkleben — zumal durch das Aneinanderreihen, der Tablettenoberflächen und die zunehmende. Konzentration beim Trocknen eine vorzeitige Koagulation und Entmischung der Dispersion zu befürchten ist. Tatsächlich liefern die handelsüblichen, wäßrigen Kunststoffdispersionen auch nur dann zusammenhängende, glatte Oberflächen, wenn sie zusätzlich gewisse Mengen an Füllstoffen enthalten.Film-forming aqueous plastic dispersions are known from painting technology and are generally used Applied to a stationary surface, moving or touching the painted Carefully avoid surfaces until they are completely dry. Ej was to be expected that min when applied Such plastic dispersions on tablet cores moved in a coating pan are by no means smooth Surfaces, but only uneven, torn coatings, which predominantly get stuck on the boiler wall or the tablets stick together in lumps - especially because of that Lining up, the tablet surfaces and the increasing. Concentration when drying a premature Coagulation and separation of the dispersion is to be feared. In fact, the commercially available, aqueous plastic dispersions only cohesive, smooth surfaces if they also contain certain amounts of fillers.
Erfindungsgemäß sind Zusätze vonwasserlöslichen oder alkalilöslichen Substanzen notwendig, welche vom Magensaft oder den alkalischen Säften des D änndarms herausgelöst werden können, so daß aus den zunächst völlig luft·, und, feuchtigkeitsdichten und daher auch tropenfesten Kunststoff-Filmen poröse, für die Wirkstoffe permeable Überzüge entstehen. Diese wasser- oder alkalilöslichen Substanzen wirken dabei gleichzeitig auch als aus verfahrenstechnischen Gründen erforderliche Füllstoffe. Man kann aber auch zusätzlich andere, nicht lösliche Füllstoffe beimengen. Der Anteil dieser Zusätze braucht dabei nicht sehr hoch zu liegen. Es wurde gefunden, daß bereits Zusätze von insgesamt 5 bis 6% ausreichen, um die Kunststoffdispeisionen für Tabletten überzüge geeignet zu machen. . Je nach, den Anforderungen an die Überzüge verwendet man bis zu 50°/0 unlösliche Füllstoffe und 2 bis 50°/0Zusätze an wasser- und alkalilöslichen Substanzen (jeweils bezogen auf die eingesetzte Meng? wäßriger Kunststoff dispersion). Mit steigenden Msngen an wasser- oder alkalilöslichen Substanzen werden die Tablettenüberzüge schneller und intensiver im Magen bzw. im Dünndarm angegriffen und liefern dann einen derartig porösen Überzug, daß die Wirkstoffe der Tabletten hindurchdiffundieren können. Wenn man den Tablettenkernen große Mengen stark quellender Substanzen — sogenannte »Sprengstoffe« — zusetzt, kann es auch zu einem Zerreißen der porösen Umhüllung im Magendarmtrakt kommen; man kann somit je nach Art und Menge der Zusätze den Ort und die Zeit der Wirkstofffreisetzung beliebig variieren. Es ist auf alle Fälle möglich, Zerfalls- und Freigibezeiten zu erreichen, die genauso kurz oder noch kürzer sind als die von guten Dragees. Erfindungsgemäß lassen sich aber auch Tabletten mit stark verzögerter oder ausschließlich enteraler Freigabe herstellen, so daß die neuen Tablettenüberzüge sehr vielseitig verwendet werden können.According to the invention, additions of water-soluble or alkali-soluble substances are necessary, which can be dissolved out of the gastric juice or the alkaline juices of the small intestine, so that the initially completely air and moisture-proof and therefore tropic-proof plastic films are porous and permeable to the active ingredients . These water- or alkali-soluble substances act at the same time as fillers which are necessary for procedural reasons. But you can also add other, insoluble fillers. The proportion of these additives need not be very high. It has been found that additions of a total of 5 to 6% are sufficient to make the plastic dispersions suitable for tablet coatings. . Depending on the requirements for the coatings are used up to 50 ° / 0 insoluble fillers and from 2 to 50 ° / 0 additions of water and alkali-soluble substances (in each case based on the amount Meng? Aqueous plastic dispersion). With increasing amounts of water- or alkali-soluble substances, the tablet coatings are attacked more quickly and more intensely in the stomach or in the small intestine and then provide such a porous coating that the active ingredients of the tablets can diffuse through. If large amounts of strongly swelling substances - so-called "explosives" - are added to the tablet cores, the porous envelope in the gastrointestinal tract can also tear; the place and time of the release of the active ingredient can thus be varied as desired, depending on the type and amount of additives. In any case, it is possible to achieve disintegration and release times that are just as short or even shorter than those of good coated tablets. According to the invention, however, tablets with a strongly delayed or exclusively enteral release can also be produced, so that the new tablet coatings can be used in a very versatile manner.
Weitere Vorteile der neuen Überzugsmittel unter Verwendung von wäßrigen Kunststoffdispersionen sind die Vermeidung orginischer Lösungsmittel, das Arbeiten bei Raumtemperatur und die relativ hohenFurther advantages of the new coating media using aqueous plastic dispersions are the avoidance of organic solvents, working at room temperature and the relatively high
ίο Feststoffanteile. Die Viskosität der wäßrigen Kunststoffdispersionen
gestattet nämlich (im Gegensatz zu Lösungen) auch bei Konzentrationen zwischen 30 und
60% noch eine einwandfreie Verarbeitung. Hierdurch
wird die (im Vergleich zu organischen Solventien) längere und wärmeverbrauchende Trocknungszeit
zum Entfernen des Wassers wesentlich verkürzt.
. Dis Auftragen der erfindungsgemäß mit Zusätzen versehenen wäßrigen Kunsstoffdispersionen kann sowohl
manuell durch Aufgießen als auch durch Aufsprühen unter Verwendung von halb- oder vollautomatisch arbeitenden Geräten geschehen.Weiterhin kann
man auch in Wirbelschbhtgeräteh arbeiten. Besonders
bewährt hat sich das Auftragen der neuen Überzugsmittel mit Hilfe der automatischen Dragiergeräte
gemäß britischer Patentschrift 968 442, wel ;he unter
der Bezeichnung »ZD3« von der Firma Struhck & Go.,
Köln, hergestellt werden." Zweckmäßigerweise wird dabei nach dem Auftragen auf die bewegten Tablettenkerne
kurze Zeit gewartet, bis sich die aufgetragene
Menge gleichmäßig über die Kerne verteilt hat. Danach wird· mit Warmluft, vorzugsweise aber normal temperierter Luft getrocknet, bis die Kerne nicht mehr
aneinanderheften, sondern glatt aneinander vorbeirollen.
Je nach Form und Größe'der Tablettenkerne sowie je nach, der Zusammensetzung des Überzugimittels
genügen bereits fünf bis zehn Schichten, umίο solid fractions. This is because the viscosity of the aqueous plastic dispersions (in contrast to solutions) allows perfect processing even at concentrations between 30 and 60%. This significantly shortens the drying time (compared to organic solvents) which is longer and requires more heat to remove the water.
. The application of the aqueous plastic dispersions provided with additives according to the invention can be done either manually by pouring on or by spraying using semi-automatic or fully automatic devices. Furthermore, one can also work in vortex devices. The application of the new coating agents with the help of the automatic coating devices according to British patent specification 968 442, which are manufactured under the name »ZD3« by the company Struhck & Go., Cologne, has proven particularly successful the moved tablet cores wait a short time until the amount applied has been evenly distributed over the cores. Then · dry with warm air, preferably air at normal temperature, until the cores no longer stick together but roll smoothly past each other. Depending on shape and size ' of the tablet cores and, depending on the composition of the coating agent, five to ten layers are sufficient
einen allen- Anforderungen genügenden Überzug-auf den Tablettenkernen zu erhalten.a coating that meets all requirements to preserve the tablet cores.
Als wäßrige'Kunststoffdispersionen für die erfin-As aqueous plastic dispersions for the
dungsgemäßen Überzugsmittel kommen ptinzipiell alle pharmikolpgisch unbedenklichen filmbildenden' wäßrigen Dispersionen in Frage; beispielsweise handelsübliche Dispersionen von Polyvinylester^ PoIyvinylacetilen, Polyvinylchlorid.Butadien-Styrol-Mischpolymerisaten und Polyacrylsäureestern usw.coating agents according to the invention come in principle all pharmaceutically harmless film-forming aqueous dispersions in question; for example commercially available Dispersions of polyvinyl esters ^ polyvinyl acetiles, Polyvinyl chloride, butadiene-styrene copolymers and polyacrylic acid esters, etc.
Typische aus verfahrenstechnischen Gründen zuzusetzende unlösliche Filistoffe sind Talkum, Kreide, Kaolin, Maisstärke, Reisstärke, hochdisperse Kieselsäuren usw. ·:■_■■■Typical ones to be added for procedural reasons Insoluble fillers are talc, chalk, kaolin, corn starch, rice starch and highly dispersed silicic acids etc. ·: ■ _ ■■■
Bevorzugte wasserlösliche Substanzen sind Salze, Zucker, Polyäthylenglykole, Polyvinylpyrrolidone, wobei Polyäthylenglykob gleichzeitig auch als Gleitstoffe und Polyvinylpyrrolidone auch als Klebemittel wirken. Ein weiteres gewünschtenfalls zuzusetzendes wasserlösliches Klebemittel ist Stärkesirup.Preferred water-soluble substances are salts, sugars, polyethylene glycols, polyvinylpyrrolidones, where Polyethylene glycol also act as lubricants and polyvinylpyrrolidones also act as adhesives. Another water-soluble adhesive to be added, if desired, is starch syrup.
Als alkalilösliche Substanzen in magensaftresistenten Überzügen kommen alle physiologisch unbedenklichen, festen Stoffe wie höhere Fettsäuren, z. B. Laurinsäure, in Frage.All physiologically harmless, solid substances such as higher fatty acids, z. B. lauric acid, in question.
Weitere Zusätze, die min gewünschtenfalls zu den Kunststoffdispersionen zugeben kann, sind Farbstoffe oder Farbpigmente sowie Geschmacksstoffe und Konservierungsmittel. Other additives that can be added to the plastic dispersions if desired are dyes or color pigments as well as flavorings and preservatives.
Für den Fall, daß der fertige Film besonders weich und elastisch werden soll, können auch Weichmacher
wie Phthalsäureester, vorzugsweise in Form einer Emulsion, zugegeben werden.
Zur Herstellung der fertigen Mischung ist es wün-In the event that the finished film is to be particularly soft and elastic, plasticizers such as phthalic acid esters, preferably in the form of an emulsion, can also be added.
To produce the finished mixture, it is desirable
sehenswert, pulveiförmige Feststoffe vorher mit ent-, mineralisiei-tem Wasser sowie gegebenenfalls mit geringen Mengen eines Emulgators und/oder Netzmittels zu einer Suspension ähnlicher Viskosität wie die der Kunststoffdispersion anzurühren und dann langsam mit der letzteren zu vermischen. Nach gründlicher Homogenisierung ist eine solche Mischung unmittelbar gebrauchsfertig.worth seeing, powdery solids beforehand with mineralized water and possibly with low Amounts of an emulsifier and / or wetting agent to form a suspension of viscosity similar to that of Mix the plastic dispersion and then slowly mix it with the latter. After more thorough Homogenization, such a mixture is immediately ready for use.
Es hat sich in einigen Fällen als vorteilhaft erwiesen, vor dem Auftragen der ersten Schicht auf die Tablettenkerne eine Schicht aus reinem Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon oder festem Polyäthylenglykol aufzutragen und erst dann mit dem Auftragen der erfindungsgemäßen Überzugsmittel zu beginnen. Außerdem kann man natürlich zunächst eine magensaftresistente Schicht auftragen, welche dann mit weiteren Schichten überzogen wird. Hierdurch erhält man Tabletten, deren Wirkstoffe im Dünndarm durch langsame Diffusion verzögert freigesetzt werden.In some cases it has been shown to be beneficial before applying the first layer to the tablet cores, a layer of pure polyvinyl alcohol, Polyvinylpyrrolidone or solid polyethylene glycol to apply and only then to begin applying the coating compositions according to the invention. Besides that You can of course first apply an enteric layer, which is then followed by another Layers is coated. This gives tablets, the active ingredients of which penetrate the small intestine slow diffusion are released with a delay.
Die erfindungsgemäß fertig überzogenen Tablettenkern·; sind im allgemeinen nur 5 bis 15% schwerer als die ursprünglichen Kerne, da schon Überzüge von etwa 3°/o des Kerngewichts völlig geschlossen sind. Ein nachträgliches Polieren oder Wachsen wie bei Dragees ist ebenfalls unnötig, da die fertigen Kunststoff überzüge selbst einen dauerhaften seidenartigen Glanz aufweisen.The tablet core coated according to the invention ·; are generally only 5 to 15% heavier than the original cores, since they are already coated with about 3% of the core weight are completely closed. Subsequent polishing or waxing as with Dragees is also unnecessary as the finished plastic coatings themselves have a lasting silky sheen.
In den nachfolgenden Beispielen sind einige typische Zusammensetzungen der neuen Überzugsmittel beschrieben, ι :Some typical compositions of the new coating agents are described in the following examples. ι:
.... B e i s pi el 1.... Example 1
13 Teile' Talkum, 1 Teil Polyäthylenglykol 20 000 und 1 Teil tartrazin (Lebensmittel-Gelb Nr. 2, EWG-Nr. E 102) werden mit 70 Teilen entmineralisieitem Wasser suspendiert und unter ständigem Rühren mit 200 Teilen einer etwa 50% wäßrigen Polyvinylacetatdispersion (»Mowilith D M 1«) vermischt. Der Feststoffanteil dieses Überzugmittels beträgt 40,3 °/0. Auf in einem üblichen Dragierkessel rotierende Placebo-Kerne wird von Hand so viel dieser Mischung aufgetragen, daß alle Kerne befeuchtet sind. Man wartet, bis sich die aufgetragene Flüssigkeit auf den bewegten Kernen gleichmäßig verteilt hat, und trocknet dann durch Aufblasen von Luft. Sobald die erste Schicht getrocknet ist, was man am glatten Aneinandervorbeirollen der Kerne sieht, wird in gleicher Weise die nächste Schicht aufgetragen. Nach. Auftragen von acht Schichten ist ein völlig geschlossener, seidenglänzender Lacküberzug entstanden, der keiner weiteren Behandlung bedaif. Die Tablettenkerne haben durchschnittlich etwa 10% an Gewicht zugenommen.13 parts of talc, 1 part of polyethylene glycol 20,000 and 1 part of tartrazine (food yellow No. 2, EEC No. E 102) are suspended with 70 parts of demineralized water and, with constant stirring, with 200 parts of an approximately 50% aqueous polyvinyl acetate dispersion ( »Mowilith DM 1«) mixed. The solids content of this coating composition is 40.3 ° / 0th So much of this mixture is applied by hand to the placebo kernels rotating in a conventional coating pan that all kernels are moistened. One waits until the applied liquid has evenly distributed on the moving cores and then dries by blowing air. As soon as the first layer has dried, which can be seen from the smooth rolling of the cores, the next layer is applied in the same way. To. By applying eight layers, a completely closed, silk-gloss lacquer coating is created that does not require any further treatment. The tablet cores have gained about 10% in weight on average.
6 Teile Talkum, 6 Teile Rohrzucker, 3 Teile Polyäthylenglykol 20 000 und 1 Teil Tartrazin werden mit 90 Teilen entmineralisiertem Wasser suspendiert und unter ständigem Rühren mit 200 Teilen einer etwa6 parts of talc, 6 parts of cane sugar, 3 parts of polyethylene glycol 20,000 and 1 part of tartrazine are added 90 parts of demineralized water and suspended with constant stirring with 200 parts of about
ίο 50% wäßrigen Polyvinylacetatdispersion (»Mawilith DM1«) vermischt. Der Feststoff gehalt der M schung beträgt 38,2%. Auf in einem üblichen Diagierkessel· rotierende Placebo-Kerne werden mit einem ZDS-Sprühautomaten gemäß britischei Patentschrift 968 442 mehrere Schichten so aufgetragen, daß sechs Schichten etwa eine Gewichtszunahme von 4 bis 5 % bewirken.ίο 50% aqueous polyvinyl acetate dispersion (»Mawilith DM1 «) mixed. The solids content of the mixture is 38.2%. On in a common diary kettle rotating placebo cores are sprayed with a ZDS automatic spray according to British patent specification 968 442 applied several layers so that six layers cause an increase in weight of about 4 to 5%.
Die gleichmäßigen, seidenglänzenden Kerne haben Zerfallszeiten wie gute Dragess.The even, silk-gloss kernels have disintegration times like good dragess.
Ähnliche Ergebnisse erzielt.man mit einer Mischung aus 200 Teilen Polyvinylacetatdispersion (»Mowilith DM1«) und einer Suspension, welche 25 Teile Talkum, 5 Teile Polyäthylenglykol 20 000 und 3 Teile Polyvinylalkohol (»Mowiol N 30-98«) in 100 Teilen entmineralisiertem Wasser enthält.Similar results are achieved with a mixture of 200 parts of polyvinyl acetate dispersion (»Mowilith DM1 «) and a suspension containing 25 parts of talc, 5 parts of polyethylene glycol 20,000 and 3 parts Contains polyvinyl alcohol (»Mowiol N 30-98«) in 100 parts of demineralized water.
Bei s pi el 3At game 3
10 Teile Rohrzucker, 5 Teile Polyäthylenglykol 4000 und ITeil Ponceau 6 R (Lebensmittel-Rot Nr. 1, EWG-Nr. E 126) werden in 125 Teilen entmineralisiertem Wasser gelöst und mit 200 Teilen Polyvinylacetatdispersion (»Mowilith DM1«) vermischt. Diese Dispersion wird auf in einem üblichen Dragierkessel rotierende Placebo-Kerne kontinuierlich aufgesprüht,, und zwar in einer Menge, die etwa 30% des Kerngewbhts entspricht; gleichzeitig wird mit Luft kräftig getrocknet. Bei dieser Arbeitsweise muß nur darauf geachtet werden, daß nicht zu schwach getrocknet wird. Zu starkes Trocknen schadet (abgesehen von der Energievergeudung) nicht. Man erhält auf diese Weise Weise Tabletten mit einer einzigen homogenen Um-10 parts cane sugar, 5 parts polyethylene glycol 4000 and IT part Ponceau 6 R (food red No. 1, EEC no. E 126) are dissolved in 125 parts of demineralized water and mixed with 200 parts of polyvinyl acetate dispersion ("Mowilith DM1"). This Dispersion is continuously sprayed onto placebo cores rotating in a conventional coating pan. in an amount which is about 30% of the core weight is equivalent to; at the same time it is vigorously dried with air. With this way of working, you just have to pay attention care must be taken that the drying process is not too weak. Too much drying is harmful (apart from the Waste of energy) not. In this way, tablets are obtained with a single homogeneous
• hüllung, die etwa 10% des Kerngewichts ausmacht. Die Zerfallszeiten entsprechen denen von guten Dragees. . ■" "• casing, which makes up about 10% of the core weight. The disintegration times correspond to those of good coated tablets. . ■ ""
Suspensionen der in der Tabelle aufgeführten Zusammensetzungen werden mit jeweils 200 Teilen einer wäßrigen, etwa 50%igen Polyvinylacetatdispersion (»Mowilith D M 20«) vermischt.Suspensions of the compositions listed in the table are each 200 parts an aqueous, approximately 50% polyvinyl acetate dispersion ("Mowilith D M 20").
Talkum talc
•Kreide : • Chalk:
Reisstärke Rice starch
Hochdisperse Kieselsäure (»Aerosil«)Highly disperse silica (»Aerosil«)
Rohrzucker Cane sugar
Polyäthylenglykol 20 000 Polyethylene glycol 20,000
Polyvinylpyrrolidon (»Kollidon 25«) .Polyvinylpyrrolidone ("Kollidon 25").
Stärkesirup Corn syrup
Polyvinylalkohol (»Mowiol N 30-98«)Polyvinyl alcohol (»Mowiol N 30-98«)
Emulgator (»Cremophor EL«) Emulsifier (»Cremophor EL«)
Tartrazin Tartrazine
Ponceau 6 R Ponceau 6 rows
Entmin. Wasser Demin. water
Der Feststoffanteil der fertiggemischten Überzugsmittel der Rezepturen 1 bis 5 schwankt zwischen 34 und 46%.The solids content of the ready-mixed coating agent of recipes 1 to 5 fluctuates between 34 and 46%.
Sämtliche oben aufgeführten Mischungen ergeben einwandfreie Überzüge; insbesondere die Rezepturen Nr. 4 und 5 liefern Tablettenüberzüge mit ungewöhnlich niedrigen Zerfallszeiten, welche die von guten Dragees weit übertreffen.All of the mixtures listed above produce perfect coatings; especially the recipes Nos. 4 and 5 provide tablet coatings with unusually low disintegration times, similar to those of good ones Far surpass dragees.
100 Teile Talkum, 25 Teile Polyäthylenglykol 20000, 0,5 Teile Natriumlaurylsulfat, 2 Teile Titandioxid' und 1 Teil Tartrazin werden in 170 Teilen entmin. Wasser suspendiert und mit 200 Teilen einer etwa 50%igen wäßrigen Polyvinylpropionatdispersion (»Propiofan 590 D«) vermischt. Beim Auftragen dieser Mischung auf Tablettenkerne gemäß Beispiel 2 erhält man· gut aussehende, pharmakologisch einwandfreie Tablettenüberzüge. .100 parts of talc, 25 parts of polyethylene glycol 20,000, 0.5 parts of sodium lauryl sulfate, 2 parts of titanium dioxide and 1 part tartrazine are demineralized in 170 parts. Suspended water and with 200 parts of an approximately 50% aqueous polyvinyl propionate dispersion ("Propiofan 590 D") mixed. When applying this Mixing on tablet cores according to Example 2 gives good-looking, pharmacologically perfect Tablet coatings. .
Einwandfreie Ergebnisse erzielt man auch beim Vermischen von 200 Teilen der gleichen Kunststoffdispersion mit einer Suspension von 20 Teilen Polyäthylenglykol 4000, 5 Teilen Eisen(III)-oxyd-Pigment in 50 Teilen entmin. Wasser.Flawless results are also achieved when mixing 200 parts of the same plastic dispersion with a suspension of 20 parts of polyethylene glycol 4000, 5 parts of iron (III) oxide pigment in 50 parts demin. Water.
15 feile Kreide, 8 Teile Rohrzucker, 0,5 Teile Natriumlaurylsulfat, 10 Teile Titandioxyd und 60 Teile entmin. Wasser werden miteinander vermischt und mit 200-Teilen einer etwa 50% wäßrigen Polyvinylchloriddispersion (»Lutofan 300 D«) innig verrührt. Beim Verarbeiten gemäß Beispielen 1 und 2 erhält man einwandfreie Tablettenüberzüge.15 file chalk, 8 parts cane sugar, 0.5 part sodium lauryl sulfate, 10 parts of titanium dioxide and 60 parts of demineralized. Water are mixed with each other and with 200 parts of an approximately 50% aqueous polyvinyl chloride dispersion ("Lutofan 300 D") thoroughly stirred. Obtained when processed according to Examples 1 and 2 flawless tablet coatings.
20 Teile Maisstärke, 5 Teile Polyäthylenglykol, 5 Teile Polyvinylalkohol (»Mowiol N 30-98«), 3 Teile Titandioxyd, 1 Teil Ponceau 6 R und 90 Teile entmin. Wasser werden in suspendierter Form mit 200 Teilen einer etwa 50%igen, wäßrigen Dispersion von Polyacrylsäureestern (»Acronol 14 D«) vermischt und wie in den vorhergehenden Beispielen auf20 parts of corn starch, 5 parts of polyethylene glycol, 5 parts of polyvinyl alcohol ("Mowiol N 30-98"), 3 parts titanium dioxide, 1 part Ponceau 6 R and 90 parts demin. Water will be in suspended form with 200 parts of an approximately 50% strength aqueous dispersion of polyacrylic acid esters ("Acronol 14 D") are mixed and as in the previous examples
ίο Tablettenkerne aufgetragen. Man erhält so gut glänzende, pharmakologisch einwandfieie, rosagefärbte Tablettenüberzüge!ίο Tablet cores applied. You get so good shiny, pharmacologically perfect, pink colored tablet coatings!
Überzüge mit einem anderen und kräftigeren Rot sowie etwas kürzeren Zerfallszeiten erhält man beim · Vermischen der gleichen Kunststoffdispersion mit einer wäßrigen Suspension von 25 Teilen Talkum, 5 Teilen Rohrzucker, 5 Teilen Polyäthylenglykol 20000, 5 Teilen Eisen(III)-oxyd-Pigment und 2 Teilen Titandioxyd in 80 Teilen entmin. Wasser. Coatings with a different and stronger red as well as somewhat shorter disintegration times are obtained with the Mixing the same plastic dispersion with an aqueous suspension of 25 parts of talc, 5 parts of cane sugar, 5 parts of polyethylene glycol 20,000, 5 parts of iron (III) oxide pigment and 2 parts of titanium dioxide in 80 parts of demineralized. Water.
20 Teile Talkum, 30 Teile Kreide, 7 Teile Rohrzucker, 2 Teile Polyvinylpyrrolidon (»Kollidon 25«), 10 Teile Eisen(III)-oxyd-Pigment werden in 120 Teilen entmin. Wasser suspendiert und mit 200 Teilen einer etwa 50%igen, wäßrigen Dispersion eines Butadien-Styrol-Mischpolymerisats (»Litex SB 40«) vermischt. · Beim Auftragen auf Tablettenkerne gemäß Beispiel 1 und 2 erhält man gut aussehende, pharmakologisch einwandfreie Tablettenüberzüge, welche etwa so schnell zerfallen wie gute Dragoss.20 parts talc, 30 parts chalk, 7 parts cane sugar, 2 parts polyvinylpyrrolidone ("Kollidon 25"), 10 parts of iron (III) oxide pigment are demineralized in 120 parts. Suspended water and with 200 parts of a about 50% aqueous dispersion of a butadiene-styrene copolymer (»Litex SB 40«) mixed. · When applied to tablet cores according to Example 1 and 2, good-looking, pharmacological results are obtained flawless tablet coatings that disintegrate about as quickly as good Dragoss.
Die verwendeten Substanzen waren am Anmeldetag vorliegender Erfindung unter den angegebenen Handelsbezeichnungen bekannt.The substances used were among those indicated on the filing date of the present invention Known trade names.
209 632/216209 632/216
Claims (3)
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