DE1617351B

DE1617351B - Coating agents for medicinal tablets

Info

Publication number: DE1617351B
Application number: DE19671617351
Authority: DE
Inventors: Gregor Dr rer nat Heddesheim Rieckmann Peter Dr rer nat 6800 Mannheim Rothe Werner Dr rer nat 6832 Hockenheim Groppenbacher
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Filing date: 1967-06-28

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Überzugsmittel für Tabletten, welches nur in dünnen Schichten aufgetragen werden muß. tropenfest ist und auf Wunsch wasserlösliche odei nur im Dünndarm lösliche Tatlettenüberzüge liefert.The present invention is a coating agent for tablets, which only in thin Layers must be applied. is tropicalized and, if desired, water-soluble or only in the small intestine supplies soluble tablet covers.

AuPer den seit langem bekannten Zuckerüberzügen der Dragees sind in den letzten Jahren mehrere Kunststoff-Überzugsmittcl für Tabletten entwickelt worden, welche gegenüber den Dragee.-, den Vorteil besitzen, daß man schon mit wesentlich weniger und dünneren Schichten einen ausreichenden Überzug für Tabletten erhält. Je nach Art der verwendeten Kunststoffe entstehen dabei wasserlösliche oder magensaftlesistenle Überzüge (vgl. beispielsweise die deutschen Auslegcschriftcn ί 056 786 unu 1 228 73/,. Fin Nachleil dieser Kunststoffühcrzügc ist. daß man die entsprechenden Kunststoffe in organischen Lösungsmitteln wie Aceton. Alkoholen. Chloroform. Tetrachlorkohlenstoff usw. gelöst auf die Tablcttcnkcrne auftragen muß. Obwohl diese Lösungsmittel leicht \erdampfcn und man daher in veihältnismäßig kurzer Zeit fcitige Überzüge erhält, besitzen diese t'hcr/ugsmittcl aber auch viele schwerwiegende Nachteile: Besides the long-known sugar coatings on dragees, there have been several in recent years Plastic coating agents for tablets have been developed, which compared to the dragee.-, the advantage have that you get a sufficient coating for with significantly fewer and thinner layers Receiving tablets. Depending on the type of plastic used, this results in either water-soluble or gastrointestinal juice Coverings (see, for example, the German Auslegcschriftcn ί 056 786 and 1 228 73 /, Fin Nachleil this plastic guide is. that one corresponding plastics in organic solvents such as acetone. Alcohols. Chloroform. Carbon tetrachloride etc. must be applied to the tablet in a dissolved state. Although these solvents are easy evaporate and therefore one obtains solid coatings in a relatively short time, they have t'hcr / ugsmittcl but also many serious disadvantages:

!. Man benötigt große Mengen an Lösungsmitteln, da der Festsloffgchalt in diesen Überzugsmittel?! wegen der Viskosität meist nicht viel höher als 20" „ gewählt werden kann.! You need large amounts of solvents, because the solid content in these coating agents ?! usually not much higher than 20 "" can be chosen because of the viscosity.

2. Die im Vergleich zu Wasser teuren Lösungsmittel gehen beim Trockenvoigang entweder völlig verloren oder können nur mit sehr aufwendigen Apparaten zurückgewonnen werden.2. The solvents, which are expensive in comparison to water, either go completely with the drying process lost or can only be recovered with very expensive equipment.

3. Wegen der toxischen Wirkungen der Lösungsmittclclämpfe müssen in den Arbeitsräumen besondere Vorsichtsmaßnahmen zum Schutz des Personals getroffen werden.3. Because of the toxic effects of solvent vapors Special precautionary measures must be taken in the work rooms to protect personnel.

4. Die organischen Lösungsmittel sind größtenteils brennbar und die Gemische der Lösungsmitteldämpfe nvt Luft explosi' so daß man mit kostspieligen feuer- und cxplosinnsgcschütztcn Anlagen arbeiten muß.4. The organic solvents are mostly flammable and the mixtures of solvent vapors No air explosive so that one can use expensive fire and explosion-proof systems have to work.

Aus der deutschen Auslegeschrift I 229 67S ist hekannt, auf vorgewärmte Tahlettenkerne geschmolzenes Polyäthylenglykol aufzutragen. Dieses Verfahren vermeidet zwar die Benutzung von Lösungsmitteln, erfordert aber die Verarbeitung von heißen Schmelzen. Temperaturen bis zu 130 C sind für die Hei stellung von Tablettenüberzügen ungewöhnlich hoch. Sämtliche Leitungen. Sprühdüsen usw. müssen hierzu heizbar sein, um eine Eistarriing des Polväthylenglykols innerhalb der Apparatur zu vermeiden Außerdem müssen die Tabletten vorgewärmt werden, was bei empfindlichen Wirkstoffen nach Möglichkeit zu vei meiden ist. Ein weiterer N.ichteil rlhscs Verfallt ens ist darin zu sehen, daß man auf diese Weise nur die bekanntermaßen schlecht schmeckenden Polyäthylenglykole verarbeiten kannFrom the German interpretation I 229 67S it is known that something is melted on preheated tahlette cores Apply polyethylene glycol. Although this process avoids the use of solvents, but requires the processing of hot melts. Temperatures of up to 130 C are for the heating position of tablet coatings unusually high. All lines. Spray nozzles etc. must do this be heated to an ice rigging of poly ethylene glycol to avoid inside the apparatus. In addition, the tablets must be preheated, which should be avoided if possible with sensitive active ingredients. Another not part of the rlhscs expired ens can be seen in the fact that in this way only the known bad-tasting Can process polyethylene glycols

Es wurde nun übeiraschenderweise gefunden, daß man alle erwähnten Nachteile der bekannten Überzüge vermeiden kann, wenn man ein Überzugsmittel verwendet, das einen wasserunlöslichen, filmbildenden Kunststoff und mindestens eine wasser- oder alkalilösliche Substanz enthält, wobei der Kunststoff in Form einer wäßrigen Dispersion vorliegt.
Dieses Überzugsmittel wird nach dem Verfahren inIt has now surprisingly been found that all the disadvantages mentioned of the known coatings can be avoided if a coating agent is used which contains a water-insoluble, film-forming plastic and at least one water- or alkali-soluble substance, the plastic being in the form of an aqueous dispersion.
This coating agent is according to the method in

-5 einer oder mehreren Schichten auf die Tabletten aufgebracht und die Tabletten mit Luft getrocknet.-5 one or more layers applied to the tablets and the tablets dried with air.

Überraschenderweise ist es außerdem erstmalsSurprisingly, it's also the first time

möglich, daß man das Auftragen des Übeizugsmittels und die Trocknung gleichzeitig durchführt, so daß nicht mehr — wie bisher üblich — nacheinander mehreie Schichten aufgetragen werden, sondern kontinuierlich nur eine einzige, homogene Umhüllung entsteht.possible that one is applying the dressing agent and the drying is carried out at the same time, so that no longer - as previously usual - one after the other several layers are applied, but only a single, homogeneous coating continuously arises.

Es sind zwar schon TablettenüberzugsTiiltel bekannt.Tablet coating parts are already known.

3.¹S die aus einer Lösung eines saure Gruppen tiagendcn. filmbildenden Polymeren, eines wassei unlöslichen, neutralen Polymeren und einer höheren Fettsäure in einem niedrigsiedenden 01 ganischen Lösungsmittel bestehen (vgl. Schweizei Apolhekerzeitiing. 95, 19^7.3. ¹ S which tiagendcn from a solution of an acidic group. film-forming polymers, one insoluble, neutral polymer and one higher fatty acid in a low-boiling oil solvent (cf. Schweizei Apolhekerzeitiing. 95, 19 ^ 7.

4" S. 158 und 159). Infolge der Verdaubarkcit von Fettsäuren durch Enzyme sowie der pH-abhängigen Löslichkeit des saure Gruppen tragenden, filmbildenden Polymeren sind diese Tabletten ti bcrzügemagcnsaftresistcnt und werden im Dünndarm -jsch aufgelöst.4 "pp. 158 and 159). As a result of the digestibility of fatty acids by enzymes and the pH-dependent solubility of the acidic group-bearing, film-forming These tablets are resistant to gastric juice from polymers and are dissolved in the small intestine.

Die erfindungsgemäßen Tablcttcnübcr/ugsmittel besteher: demgegenüber aus einer wäßrigen Dispersion eines bei jedem pH-Wert unlöslichen Polymeren und einer wasser- bzw. alkalilöslichcn Substanz: lösliche Polymere und verdaubare Substanzen sind crfindungs-The Tablcttcnübcr / ugsmittel according to the invention consist of: in contrast, from an aqueous dispersion of a polymer which is insoluble at any pH value and of a water- or alkali-soluble substance: soluble polymers and digestible substances are

ί^η gemäß nicht brauchbar. Die neuen Tablcttenübcrzüge bestehen so überwiegend aus dem unlöslichen, filmbildenden Polymeren, daß sie nicht aufgelöst werden. Es war deshalb sehr überraschend, daß ein Zusatz von 5 bis(S" „einer wasser-bzw. alkalilöslichcnSubstanz ausreicht, um solche an sich undurchlässigen Überzüge so porös zu machen, daß sie für die Wirkstoffe durchlässig werden.ί ^η according to not usable. The new tablet covers consist so predominantly of the insoluble, film-forming polymer that they are not dissolved. It was therefore very surprising that the addition of 5 bis (S "" of a water- or alkali-soluble substance is sufficient to make such intrinsically impermeable coatings so porous that they become permeable to the active ingredients.

Aus Pharmaceutics Acta Helvetica. 1963. Vol. 38. S. 139, Abs. 3. geht hervor, daß man Dragierlösungen und Dragiersiispcnsionen im Wirbelbett auf Tablettenkefne auftragen kann. Unter Dragiersuspensioneii sind dabei übliche Dragierlösungen zu verstehen, die zusätzlich noch feste Füll- und Hilfsstoffe, wie Talkum. Kreide. Fartstoffpigmente usw.. suspendiert enthalten. Es handelt sich also um relativ grobdisperse Systeme. Wäßrige Kiinststoffdispersionen, wie sie erfindungsgemäß verwendet werden, be tehen demgegenüber aus einer kolloiddispersen Aufschwämmung von Kunst-From Pharmaceutics Acta Helvetica. 1963. Vol. 38, p. 139, paragraph 3. it emerges that coating solutions are used and coated tablets in a fluidized bed on a tablet neck can apply. Under coating suspension egg are to be understood here as customary coating solutions that also contain solid fillers and auxiliaries, such as talc. Chalk. Contains pulp pigments, etc. in suspension. It is therefore a question of relatively coarsely dispersed systems. Aqueous plastic dispersions such as those according to the invention are used, consist of a colloid-disperse suspension of art

-ι, !!leuchen, die einen Durchmesser von weniger als , . h.,hen müssen und wegen der gioßjn Gien.'.!lachen cn, .niherordemlich empfindliches System bilden-ι, !! glow that have a diameter of less than ,. h., have to and laugh because of the gioßjn Gien. '.! cn, .not form an extremely sensitive system

\i^ R e i η h ;i r d, Dispersionen synthetischer I i,-_L'npol>merer. Teil II. Anwendung. S. 8 his IO r-p-ringer-Verlag. 19.Vi), geht hervor, daß Kimststoffiii-ivrsionen gegen mechanische Beanspruchung. Temivji.iiurändeiiingen und chemische Einwirkungen sehr ^!-.pi'mdlieh sind und leicht kr.ag liieren. Es war de.s- ^!,.;!ä-> nicht /u erwarten, daß solche Dispersionen\ i ^ R ei η h; ird, dispersions of synthetic I i, - _L 'npol> merer. Part II. Application. S. 8 his IO rp-ringer-Verlag. 19.Vi), it can be seen that Kimststoffiii-ivrsionen against mechanical stress. Temivji.iiurändeiiingen and chemical influences are very ^! -. Pi'mdlieh and are slightly kr.ag It was de.s- ^! ,.;! ä-> not / u expect such dispersions

<-■; den. Bedingungen des Dragierens beständig sind. <- ■; the. Conditions of coating are stable.

,! l·. unter der mechanischen Beanspruchung des ν ji-prähens und des Aneinanderieibens der Tabletten- ! Line, der thermischen Beanspruchung des Trocknens '.:·.: der chemischen Beanspruchung durch die zupfi- -ei/.tcn Kislich?n Substanzen und sonstigen Hilfsstorfe.,! l ·. under the mechanical stress of the ν ji-preheating and the rubbing of the tablets! Line, the thermal stress of drying '.: · .: the chemical stress caused by the zupfi- -ei / .tcn Kislich? N substances and other auxiliary substances.

!umbildende wäßrige Kunststoffdispersionen sind ... - der Anstrichtechnik bekannt und werden im all-.^.meinen auf eine ruhende Unterlage aufgetragen. .'. -hei man Bewegung oder Berührung der lackierten ! Ischen bis zum völligen Austrocknen sorgfältig ■,.-,•meidet. E; war zu erwarten, daß min beim Aufif.igen derartiger Kunststoff dispersionen auf in einem Ivragierkessel bewegte Tablettenkerne keinesfalls glatte ("!beiflächen, sondern nur ungleichmäßige, aufge- ;: -ene Beschichtiingen erhalten würde, welche überwiegend an der Kesselwand hängenbleiben oder die i :ibleuen zu Klumpen verkleben — zumal durch das \neinanderreibcn der Tablettenooerflächeii und die /Linehmende Konzentration neim Trocknen eine vorzeitige Koagulation und Entmischung der Dispersion zu befürchten ist. Tatsächlich liefern die handelsüblichen, wäßrigen Kunststoffdispersionen auch nur Jann zusammenhängende, glaf:e Oberfläehen. wenn ~ie zusätzlich gewisse Mengen an Füllstoffen enthalten.Reshaping aqueous plastic dispersions are known in painting technology and are generally applied to a stationary surface. . '. -He one moving or touching the painted! Carefully ■, .-, • avoid isching until it is completely dry. E; It was to be expected that when such plastic dispersions were placed on tablet cores moved in an Ivragierkessel, in no way smooth ("! for flat, but only uneven, coated; They stick together to form lumps - especially since premature coagulation and segregation of the dispersion is to be feared due to the rubbing of the tablet surface and the resulting concentration during drying ie also contain certain amounts of fillers.

Erlindungsgcm'iß sind Zusätze von wasserlöslichen oder alkalilöslichen SiIb₁IaIiZCn notwendig, webhe vom Nhigensaft oder den alkalischen Säften des Dünndarms herausgelöst werden können, so daß aus den zunächst völlig luft- und fcuchtigkcitsdichten und daher auch tropenfesten Kunststoff-Filmen poröse, für die Wirk-■ toffc permeable Überzüge entstehen. D!ese wassernder alkalilöslichcn Substanzen wiiken dabei gleichzeitig auch als aus ve;fahrcnsicchnischcn Giiindcn erfordcilichc Füllstoffe. Man kann aber auch zusäizlich andere, nicht lösliche Füllstoffe beimengen. Der Anteil dieser Zusätze braucht dabei nicht sehr hoch /u liegen. Es wurde gefunden, daß bereits Zusätze von insgesamt 5 bis 6"/,, ausreichen, um die KunststoffdKpctM'Micn für Tablcticnüberzügegeeignet zu ma ;hcn.In accordance with the invention, additions of water-soluble or alkali-soluble SiIb ₁ IaIZCn are necessary, tissues can be removed from the sap or the alkaline juices of the small intestine, so that the initially completely air- and moisture-tight and therefore tropic-proof plastic films are porous, for the active ■ toffc permeable coatings are created. These water-borne, alkali-soluble substances also act as fillers required from technical materials. But you can also add other, insoluble fillers. The proportion of these additives need not be very high. It has been found that additions of a total of 5 to 6 "/" are sufficient to make the KunststoffdKpctM'Micn suitable for tablet covers.

,Ic nach den Anforderungen an die Überzüge vciwc:idct man bis zu 50ⁿ _n unlösliche Füllstoffe und 2 bis 50¹V_nZuSUtZc an wasser- und alkaliKisIiehcn Substanzen (jeweils bezogen auf die eingesetzte Meng; wäß/ige Kun^lstoffdi.sptision). Mit steigenden Mengen an wasser- oder alkalilöslichen Substanzen werden die Tabletteniiberziige schneller und intensiver im Magen bzw. im Dünndarm angegriffen und liefern dann einen derartig porösen Überzug, daß die Wirkstoffe der Tabletten hindurchdiffundieren können. Wenn mm den Tablettenkernen große Mengen stark quellender Substanzen — sogenannte »Sprengstoffe« — zusetzt, kann es auch zu einem Zerreißen der porösen Umhüllung im Magendarrntrakt kommen; man kann somit je tiiivh Art und Menge der Zusätze den Ort und die Zeit der Wirkstofffreisetzung beliebig variieren. Es («t auf alle Fälle möglich, Zerfalls- und Freigibezeiten zu erreichen, die genauso kurz oder noch kürzer sind als die von guten Dragees. Erfindung ;genväß lassen sich aber auch Tabletten mit stark verzögerter oder ausschließlich enteraler Freigabe herstellen, so daß die neuen Tabletteniiberzüge sehr vielseitig verwendet werden können., Ic according to the requirements for the coatings vciwc: one idct up to 50 ⁿ _n insoluble fillers and 2 to 50 ¹ V _n ADDITIONS of water- and alkali-ceramic substances (each related to the amount used; aqueous plastic option) . With increasing amounts of water- or alkali-soluble substances, the tablet coverings are attacked faster and more intensely in the stomach or in the small intestine and then provide such a porous coating that the active ingredients of the tablets can diffuse through. If large amounts of strongly swelling substances - so-called "explosives" - are added to the tablet cores, the porous envelope in the gastrointestinal tract can also tear; the place and time of the release of the active ingredient can thus be varied as desired, depending on the type and amount of additives. In any case it is not possible to achieve disintegration and release times that are just as short or even shorter than those of good coated tablets. Invention; Tablet coatings can be used very versatile.

Weitere Vorteile der neuen Überzugsmiuel unter Verwendung von wältigen Kunststoffdisper.sionen sind die Vermeidung org.inischer Lösungsmittel, das Arbeiten bei Raumtemperatur und die relativ hohenFurther advantages of the new coating media using huge plastic dispersions are the avoidance of organic solvents that Work at room temperature and the relatively high

ίο Feststoffanteile. Die Viskosität der wäßrigen Kunststoffdispersionen gestattet nämlich (im Gegensatz zu Lösungen) auch bei Konzentrationen zwischen 30 und 60°/₀ noch eine einwandfreie Verarbeitung. Hierdurch wird die (im Vergleich zu organischen SoK'entien) längere und wärmeverbrauchende Trocknung'.zeit zum Entfernen des Wassers wesentlich verkürzt.ίο solid fractions. This is because the viscosity of the aqueous plastic dispersions (in contrast to solutions) allows perfect processing _{even at concentrations between 30 and 60 ° / 0.} This significantly shortens the drying time for removing the water, which is longer (compared to organic substances) and uses up more heat.

Dis Auftragen der erfindungsgemäß mit Zusätzen versehenen wäßrigen Kunsstoffdispersionen kann sowohl manuell durch Aufgießen als auch durch Aufsprühen unter Verwendung von halb- oder vollautomatisch arbeitenden Geräten geschehen. Weiterhin kann man auch in Wirb;lschi;htgeräten arbeiten. Besonders bewährt hat sich dc'.s Auftragen der neuen Überzugsmittel mit Hilfe der automatischen Dragiergeräte gemäß britischer Patentschrift 968 442, welehe unter der Bezeichnung »ZD3« von der Firma Strunck & Co.. Köln, hergestellt werden. Zweckmäßigerweise wird dabei nach dem Auftragen auf die bewegten Tablettenkerne kurze Zeit gewartet, bis sich die aufgetragene Menge gleichmäßig über die Kerne verteilt hat. Danach wird mit Warmluft, vorzugiweise aber normil temperierter Luft getrocknet, bis die Kerne nicht mehr aneinanderhaften. sondern glatt aneinander vorbeirollen. Je nach Form und Große der Tablettenkerne sowie je nach der Zusammensetzung des Überzugsm'ttels genügen bereits fünf bis zehn Schiebten, um einen allen Anforderungen genügenden Überzug auf den Tabhttenkcrncn zu erhalten.The application of the invention with additives provided aqueous plastic dispersions can both manually by pouring on as well as by spraying on using semi or fully automatic working devices happen. Furthermore, one can also work in vortex devices. Especially The application of the new coating agent has proven itself with the help of the automatic coating machines according to British Patent 968,442, welehe at the designation "ZD3" by the company Strunck & Co .. Cologne. Appropriately is waiting for a short time after application to the moving tablet cores until the applied Amount evenly distributed over the kernels. After that is dried with warm air, but preferably air at normal temperature, until the cores are no longer stick together. but roll past each other smoothly. Depending on the shape and size of the tablet cores and, depending on the composition of the coating, five to ten slides are sufficient to obtain a coating on the tablet core that meets all requirements.

Als wäßrige Kunststoffdisper.sionen für die erfin-As aqueous plastic dispersions for the inven-

dungigenüßen Übcrzugimittel kommen pinzipiell alle pharmikologisch unbedenklichen filmiildenJen wäßrigen Dispersionen in Frage; beispielsweise lr.ridclsübliche Dispersionen von Polyvinylester.!. PoIyvinylacet.ilen.PolyvinylohloMj.But.idie t-Styrol-Mlsjhpolymc"isäten und Polyacrylsii.uree-.tcrn inw.Dung-free transfer agents come in principle all pharmaceutically harmless films aqueous dispersions in question; for example lr.ridcls usual Polyvinyl ester dispersions.!. Polyvinylacet.ilen.PolyvinylohloMj.But.idie t-styrene Mlsjhpolymc "ies and Polyacrylsii.uree-.tcrn inw.

Typische aus verfahrenstechnische 1 Gründen zu'.useVcide u-iläsüc'ie F.illstoffe sind Talkum, Kreide, Kaolin. M lisstärke. Reisstärke, hochdispc.sc Kieselsäuren usw.Typical for procedural 1 reasons zu'.useVcide u-iläsüc'ie F. fillers are talc, chalk, Kaolin. M lis strength. Rice starch, highly dispersed silica etc.

Bevorzugte wasserlösliche Substanzen sind S.ilzc. Zul!-■;:. Pol/ät'iylcnglykole. Polyvinylpyrrolidone, wobei Polyäthylenglykole gleichzeitig auch als GleitstolTe und Polyvinylpyrrolidone auch als Klcbcnvttel wirken. Hin weiteres gewiinsclUenfall· zuzusetzende; wasscrlösliches Klebemittel ist Stärkesirup.Preferred water-soluble substances are S.ilzc. Permit! - ■;:. Pol / et'ylcnglycols. Polyvinylpyrrolidones, whereby polyethylene glycols also act as lubricants and polyvinylpyrrolidones also act as clamps. Further accrued cases · to be added; The water-soluble adhesive is corn syrup.

Als alkalilösliche Substanzen in imgensaftresistcnten Überzügen komti:n alle physiologisch unbedenklichei, festen Stoffe wie höhere Fettsäuren, z. B. Laiii'insäure. in Frage.As alkali-soluble substances in moisture-resistant Coatings are all physiologically harmless, solid substances such as higher fatty acids, e.g. B. Laiii'ic acid. in question.

Weitere Zusätze, die min gewünschtenfalls zu den Kunstsloffdispcrsioncn zugeben kann, sind Farbstoffe oder FarbpigTieiite sowie Geschmacksstoffe und Konservierungsmittel. Further additions to the min Kunstsloffdispcrsioncn can add, are dyes or colored pigments as well as flavorings and preservatives.

Für den Fall, daß dei fertige Film besonders weich und elastisch werden soll, können auch Weichmacher wie Phthalsäureester, vorzugsweise in Form einer Emulsion, zugegeben werden.
Zur Herstellung der fertigen Mischung ist es wün_r In the event that the finished film is to be particularly soft and elastic, plasticizers such as phthalic acid esters, preferably in the form of an emulsion, can also be added.
It is for the preparation of the final mixture Wanting _r

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sehenswert, pulveiförmige Fesistoffe \orher mit enlniineralisie.'tem Wasser sowie gegebenenfalls mit geringen Mengen t'iies Einiilgators und'oder Netzmitlels zu einer Suspension ähnlicher Viskosität wie die der Kunststofl'dispersion anzurühren und dann langsam mit der letzteren zu vermischen. Nach gründlicher Homogenisierung ist eine solche Mischung unmittelbar gebrauchsfertig.worth seeing, powdery solids \ before with enlniineralisie.'tem Water and, if necessary, with small amounts of these emollients and / or wetting agents to a suspension of similar viscosity as that of the Kunststofl'dispersion and then slowly to mix with the latter. Such a mixture is immediate after thorough homogenization ready to use.

Es hat sich in einigen Fällen als vorteilhaft erwies.-n, vordem Auftragen der ersten Schicht auf die Tabletten- ι ο kerne eine Schicht aus reinem Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon oder festem Polyäthylenglykol aufzutragen und erst dann mit dem Auftragen der erfinüungsgemäßen Überzugsmittel zu beginnen. Außerdem kann man natürlich zunächst eine magensaftresistente Schicht auftragen, welche dann mit weiteren Schichten überzogen wird. Hierdurch erhält man Tabletten, deren Wirkstoffe im Dü'.ndarm durch langsame Diffusion verzögert freigesetzt werden.It has been found to be beneficial in some cases.-n, before applying the first layer to the tablets ι ο cores a layer of pure polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone or solid polyethylene glycol to apply and only then to begin applying the coating agent according to the invention. Besides that You can of course first apply an enteric layer, which is then followed by another Layers is coated. This gives tablets, the active ingredients of which penetrate the intestine slow diffusion are released with a delay.

Die erfindungsgemäß fertig überzogenen Tablettenkein; sind im allgemeinen nur 5 bis 15% schwerer als die ursprünglichen Kerne, da schon Überzüge von etwa 3% des Kerngewichts völlig geschlossen sind. Ein nachträgliches Polieren oder Wachsen wie bei Dragees ist ebenfalls unnötig, da die fertigen Kunststoflüberzüge selbst einen dauerhaften seidenartigen Glanz aufweisen.The tablets coated according to the invention do not contain any; are generally only 5 to 15% heavier than the original cores, since they are already coated with about 3% of the core weight is completely closed. Subsequent polishing or waxing as with Dragees are also unnecessary as the finished plastic coatings themselves have a lasting silky sheen.

In den nachfolgenden Beispielen sind einige typische Zusammensetzungen der neuen Überzugsmittel beschrieben. Some typical compositions of the new coating agents are described in the following examples.

example 1

13 Teile Talkum, 1 Teil Polyäthylenglykol 20 000 und 1 Teil Tartrazin (Lebensmittel-Gelb Nr. 2, EWG-Nr. E 102) werden mit 70 Teilen entminetalisiertem Wasser suspendiert und unter ständigem Rühren mit 200 Teilen einer etwa 50% wäßrigen Polyvinylacetatdispersion (»Mowilith DM 1«) vermischt. Der Feststoffanteil dieses Überzugmittels beträgt 40,3%,. Auf in einem üblichen Dragierkessel rotierende Placebo-Kerne wird von Hand so vie/ dieser Mischung aufgetragen, daß alle Kerne befeuchtet sind. Man wartet, bis sich die aufgetragene Flüssigkeit auf den bewegten Kernen gleichmäßig verteilt hat, und trocknet dann durch Aufblasen von Luft. Sobald die erste Schicht getrocknet ist. was man am glatten Aneinandervorbeirollen der Kerne sieht, wird in gleicher Weise die nächste Schicht aufgetragen. Nach Auftragen von acht Schichten ist ein völlig geschlossener, seidenglänzender Lacküberzug entstanden, der keiner weiteren Behandlung taedaif. Die Tablettenkerne haben durchschnittlich etwa 10% an Gewicht zugenommen.13 parts talc, 1 part polyethylene glycol 20,000 and 1 part tartrazine (food yellow no. 2, EEC no. E 102) are suspended with 70 parts of deminetalized water and stirred with constant 200 parts of an approximately 50% aqueous polyvinyl acetate dispersion ("Mowilith DM 1") are mixed. The solids content this coating agent is 40.3%. Placebo seeds rotating in a conventional coating pan is applied by hand so much of this mixture that all the kernels are moistened. One waits until the applied liquid is evenly distributed on the moving cores, and then dries by inflating air. Once the first layer has dried. what you roll past each other smoothly sees the cores, the next layer is applied in the same way. After applying eight layers resulted in a completely closed, silk-gloss lacquer coating, which was not followed by any further Treatment taedaif. The tablet cores have gained about 10% in weight on average.

Example 2

6 Teile Talkum, 6 Teile Rohrzucker, 3 Teile PoIyäthjlenglykol 20 000 und 1 Teil Ta;trazin werden mit 90 Teilen entmineialisiertem Wasser suspendiert und unter ständigem Rühren mit 200 Teiiu-n einer etwa 50% wäßrigen Polyviny'acetatdispeision (»Miwilith D M Iv) vermischt. Der Feststoffgehalt dei M schung beträgt 38,2%. Auf in einem üblichen Diagierkessel rotierende Placebo-Kerne werden mit einem ZDS-Sprühautomaten gemäß britischei Patentschrifi 968 442 mehrere Schichten so aufgetragen, daß sechs Schichten etwa eine Gewichtszunahme von 4 bis 5% bewirken. Die gleichmäßigen, seideng^nzenden Kerne haben Zerfal'szeiten wie gute Dragees.6 parts of talc, 6 parts of cane sugar, 3 parts of polyethylene glycol 20,000 and 1 part of Ta; trazin are suspended in 90 parts of demineralized water and with constant stirring with 200 parts of an approximately 50% aqueous polyvinyl acetate dispersion (»Miwilith D M Iv) mixed. The solids content of the mixture is 38.2%. Placebo cores rotating in a standard diagierkessel are sprayed with a ZDS automatic spray according to British patent specification 968 442 applied several layers so that six layers cause about a weight gain of 4 to 5%. The even, silky pips have Decay times like good coated tablets.

Ähnliche Ergebnisse erzielt man mit einer Mischung aus 200 Teilen Polyvinylacetatdispersion (»Mowilith DM1«) und einer Suspension, welche 25 Teile Talkum, 5 Teile Polyäthylenglykol 20 000 und 3 Teile Polyvinylalkohol (»Mowiol N 30-98«) in 100 Teilen entmineralisiertem Wasser enthält.Similar results are achieved with a mixture of 200 parts of polyvinyl acetate dispersion (»Mowilith DM1 «) and a suspension containing 25 parts of talc, 5 parts of polyethylene glycol 20,000 and 3 parts Contains polyvinyl alcohol (»Mowiol N 30-98«) in 100 parts of demineralized water.

B e i s ρ i e t 3B e i s ρ i e t 3

10 Teile Rohrzucker, 5 Teile Polyäthylenglykol 4000 und 1 Teil Ponceau 6 R (Lebensmittel-Rot Nr. 1. EWG-Nr. E 126) werden in 125 Teilen entmineralisiertem Wasser gelöst und mit 200 Teilen Polyvinylacetatdispersion (»Mowilith D M 1«) vermischt. Diese Dispeision wird auf in einem üblichen Dragierkessel rotierende Placebo-Kerne kontinuierlich aufgesprüht, und zwar in einer Menge, die etwa 30 "/0 des Kerngevw:hts entspricht; gleichzeitig wird mit Luft kräftig getrocknet. Bei dieser Arbeitsweise muß nur darauf geachtet werden, daß nicht zu schwach getrocknet wird. Zu starkes Trocknen schadet (abgesehen von der Energievergeudung) nicht. Man erhält auf diese Weise Weise Tabletten mit einer einzigen hoimgenen Umhüllung, die etwa 10% des Kerngewichts ausmacht. Die Zerfallszeiten entsprechen denen von guten Dragees.10 parts cane sugar, 5 parts polyethylene glycol 4000 and 1 part Ponceau 6 R (food red No. 1. EEC no. E 126) are dissolved in 125 parts of demineralized water and mixed with 200 parts of polyvinyl acetate dispersion ("Mowilith D M 1") mixed. This dispersion is made in a conventional coating pan rotating placebo cores sprayed continuously, in an amount equal to about 30 "/ 0 of the core weight is equivalent to; at the same time it is vigorously dried with air. With this way of working, you just have to pay attention care must be taken that the drying process is not too weak. Too much drying is harmful (apart from the Waste of energy) not. In this way, tablets are obtained with a single homogeneous envelope, which makes up about 10% of the core weight. The disintegration times correspond to those of good ones Coated tablets.

Example 4

Suspensionen der in der Tabelle aufgeführten Zusammensetzungen werden mit jeweils 200 Teilen iiner wäßrigen, etwa 50%igen Polyvinylacetatdispersion (»Mowilith D M 20«) vermischt.Suspensions of the compositions listed in the table are each 200 parts in an aqueous, approximately 50% polyvinyl acetate dispersion ("Mowilith D M 20") mixed.

Talkum talc

Kreide chalk

Reisstärke Rice starch

Hochdisperse Kieselsäure (»Aerosil«)Highly disperse silica (»Aerosil«)

Rohrzucker Cane sugar

Polyäthylenglykol .¹O 000 Polyethylene glycol. ¹ O 000

Polyvinylpyrrolidon (»Kollidon 25«j .Polyvinylpyrrolidone ("Kollidon 25" j.

Stärkesirup Corn syrup

Polyvinylalkohol (»'.vtowiol N 30-98«)Polyvinyl alcohol ("'.vtowiol N 30-98")

Emulgator (»Cremophof EL«) Emulsifier (»Cremophof EL«)

Tartrazin Tartrazine

Ponceau 6 R Ponceau 6 rows

F.ntmin. Wasser F.ntmin. water

1010 RczepUir-Nr.RczepUir no. 44th 55 11 33 TeileParts 1313th 4040 5050 100100 1010 2,52.5 55 1010 1010 55 55 2020th 1010 1515th 33 44th 55 55 11 0,50.5 0,50.5 7575 11 11 22 11 130130 180180 150150 100100

617617

Der Feststoffanteil der fertiggemischten Überzugsmittel der Rezepturen 1 bis 5 schwankt zwischen 34 und 46 7₀.The solids content of the ready-mixed coating agent of the formulations 1 to 5 fluctuates 34-46 7 _0th

Sämtliche oben aufgeführten Mischungen ergeben einwandfreie Überzüge; insbesondere die Rezepturen Nr. 4 und 5 liefern Tablettenüberzüge mit ungewöhnlich niedrigen Zerfallszeiten, welche die von guten Dragees weit übertreffen.All of the mixtures listed above produce perfect coatings; especially the recipes Nos. 4 and 5 provide tablet coatings with unusually low disintegration times, similar to those of good ones Far surpass dragees.

B e i s ρ i e I 5B e i s ρ i e I 5

100 Teile Talkum, 25 Teile Polyäthylenglykol 20000, 0,5 Teile Natriumlaurylsulfat, 2 Teile Titandioxyd und 1 Teil Tartrazin werden in 170 Teilen entmin. Wasser suspendiert und mit 200 Teilen einer etwa 50°/oigen wäßrigen Polyvinylpropionatdispersion(»Propiofan 590 D«) vermischt. Beim Auftragen dieser Mischung auf Tablettenkerne gemäß Beispiel 2 erhält man gut aussehende, pharmakologisch einwandfreie Tablettenüberzüge.100 parts of talc, 25 parts of polyethylene glycol 20,000, 0.5 part of sodium lauryl sulfate, 2 parts of titanium dioxide and 1 part tartrazine are demineralized in 170 parts. Suspended water and with 200 parts of an approximately 50% aqueous polyvinyl propionate dispersion ("Propiofan 590 D") mixed. When applying this Mixing on tablet cores according to Example 2 gives good-looking, pharmacologically perfect Tablet coatings.

Einwandfreie Ergebnisse erzielt man auch beim Vermischen von 200 Teilen der gleichen Kunststoffdispersion mit einer Suspension von 20 Teilen Polyäthylenglykol 4000. 5 Teilen Eisen(HI)-oxyd-Pigment in 50 Teilen entmin. Wasser.Flawless results are also achieved when mixing 200 parts of the same plastic dispersion with a suspension of 20 parts of polyethylene glycol 4000. 5 parts of iron (HI) oxide pigment in 50 parts demin. Water.

B e i s ρ i e 1 6B e i s ρ i e 1 6

15Teile Kreide, 8Teile Rohrzucker, 0,5Teile Natriumlaurylsulfat, 10 Teile Titandioxyd und 60 Teile entmin. Wasser werden miteinander vermischt und mit 200 Teilen einer etwa 50% wäßrigen Polyvinylchloriddispersion (»Lutofan 300 D«) innig verrührt. Beim Verarbeiten gemäß Beispielen 1 und 2 erhält man einwandfreie Tablettenüberzüge.15 parts chalk, 8 parts cane sugar, 0.5 parts sodium lauryl sulfate, 10 parts titanium dioxide and 60 parts demin. Water are mixed together and with 200 parts of an approximately 50% aqueous polyvinyl chloride dispersion ("Lutofan 300 D") thoroughly stirred. Obtained when processed according to Examples 1 and 2 flawless tablet coatings.

Example 7

20 Teile Maisstäike, 5 Teile Polyäthylenglykol, 5 Teile Polyvinylalkohol (»Mowiol N 30-98«), 3 Teile Titandioxyd, 1 Teil Ponceau 6 R und 90 Teile entmin. Wasser werden in suspendierter Form mit 200 Teilen einer etwa 50°/₀igen, wäßrigen Dispersion von Polyacrylsäureestern (»Acronol 14 D«) vermischt und wie in den vorhergehenden Beispielen auf Tablettenkerne aufgetragen. Man erhält so gut glänzende, pharmakologisch einwandfieie. rosagefäibte Tablettenüberzüge.20 parts Maisstäike, 5 parts polyethylene glycol, 5 parts polyvinyl alcohol ("Mowiol N 30-98"), 3 parts titanium dioxide, 1 part Ponceau 6 R and 90 parts demin. Water in suspended form with 200 parts of an approximately 50 ° / ₀ by weight aqueous dispersion of polyacrylic acid ( "Acronol 14 D") is mixed and applied as in the preceding examples on tablet cores. This gives good glossy, pharmacologically perfect. pink colored tablet coatings.

Überzüge mit einem anderen und kräftigeren Rot sowie etwas kürzeren Zerfallszeiten erhält man beim Vermischen der gleichen Kunststoffdispersion mit einer wäßrigen Suspension von 25 Teilen Talkum, 5 Teilen Rohrzucker, 5Teilen Polyäthylenglykol 20000, 5 Teilen Eisen(III)-oxyd-Pigment und 2 Teilen Titandioxyd in 80 Teilen entmin. Wasser.Coatings with a different and stronger red and slightly shorter disintegration times are obtained from Mixing the same plastic dispersion with an aqueous suspension of 25 parts of talc, 5 parts cane sugar, 5 parts polyethylene glycol 20,000, 5 parts of iron (III) oxide pigment and 2 parts of titanium dioxide in 80 parts of demineralized. Water.

Example 8

20 Teile Talkum, 30 Teile Kreide, 7 Teile Rohrzucker, 2 Teile Polyvinylpyrrolidon (»Kollidon 25«), 10 Teile Eisen(III)-oxyd-Pigment werden in 120 Teilen entmin. Wasser suspendiert und mit 200 Teilen einer etwa 50°/₀igen, wäßrigen Dispersion eines Butadien-Styrol-Mischpolymerisats (»Litex SB 40«) vermischt. Beim Auftragen auf Tablettenkerne gemäß Beispiel 1 und 2 erhält man gut aussehende, pharmakologisch einwandfreieTablettenüberzüge, welche etwa so schnell zerfallen wie gute Dragee.20 parts of talc, 30 parts of chalk, 7 parts of cane sugar, 2 parts of polyvinylpyrrolidone ("Kollidon 25"), 10 parts of iron (III) oxide pigment are demineralized in 120 parts. Water and treated with 200 parts of an approximately 50 ° / ₀ by weight aqueous dispersion of a butadiene-styrene copolymer ( "Litex SB 40") are mixed. When applied to tablet cores according to Examples 1 and 2, good-looking, pharmacologically perfect tablet coatings are obtained which disintegrate about as quickly as good coated tablets.

Die verwendeten Substanzen waren am Anmeldetag vorliegender Erfindung unter den angegebenen Handelsbezeichnungen bekannt.The substances used were among those indicated on the filing date of the present invention Known trade names.

Claims

Patent claims:

1. Coating agents for drug leads. containing a water-insoluble, transforming plastic and at least one water- or alkali-soluble substance, characterized in that that the plastic is in the form of an aqueous dispersion.

2. Process for coating tablets with a water-insoluble, film-forming plastic and at least one water-soluble or alkali-soluble substance in which one or more Layers of the coating agent are applied to the tablets and air-dried, characterized in that a coating agent according to claim 1 is applied.

3. Process for coating tablets according to claim 2, characterized in that the application of the coating agent and the drying are carried out simultaneously.