DE1288586B - N-AEthyl-N-[2-benzyl-2-aethyl-3-(N', N'-diaethylcarbamoyloxy)-butyl]-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents
N-AEthyl-N-[2-benzyl-2-aethyl-3-(N', N'-diaethylcarbamoyloxy)-butyl]-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu dessen HerstellungInfo
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Description
Die Carbamate bzw. Kohlensäureester verschiedener 1,3-Propandiole sind «eit einigen Jahren bekannt
und von therapeutischer Bedeutung. Strukturell verwandt sind mit ihnen auch N-substituierte
N-(3-Oxyalkyl)-carbamidsäureäthylester, wie sie z.B. in der deutschen Patentschrift 1 150 973 und
CH, in der belgischen Patentschrift 606 096 beschrieben werden.
Es wurde nun gefunden, daß die erfindungsgemäße Verbindung N - Äthyl - N - [2 - benzyl - 2 - äthyl-3
- (Ν',Ν' - diäthylcarbamoyloxy) - butyl] - carbamidsäureäthylester
der Formel
s,—s, CH-O —CO-N<
ru/ [ CH2 — N — CO — OC2H5
C7H
CA
eine starke pharmakologische Wirkung, insbesondere auf das Nervensystem ausübt und als Arzneimittel
Verwendung finden kann.
Die neue Verbindung wird erhalten, indem man in an sich bekannter Weise N-Äthyl-N-(2-benzyl-2
- äthyl - 3 - hydroxy - butyl) - carbamidsäureäthylester der Formel
CH,
CH3
CH-OH
CH-OH
I
>c
CH2 — N — CO — OC2H5
QH5
mit Phosgen umsetzt und das gebildete Chlorcarbonat
mit Diäthylamin zur Reaktion bringt.
Die beanspruchte Verbindung weist gegenüber konstitutionell vergleichbaren und ähnlich wirkenden
Stoffen, z.B. den N-(3-Oxyalkyl)-carbamidsäureestern, wesentliche Vorteile bezüglich Intensität
der Sedierung und der adrenolytischen Wirksamkeit auf, wie aus der nachstehenden Tabelle ersichtlich ist.
| I | II | III | IV | |
| 1. DL50 (mg/kg) .. | 3000 | 1530 | ' 1800 | 2300 |
| 2. SW l»/o Va .... | 166 | 50 | 83 | 20 |
| SW 2% Va .... | 216 | 63 | 103 | 106 |
| SW 5% Va · · · · | 353 | 163 | 130 | 150 |
| 3. ED» (mg/cm3) | 0,020 | 0,044 | 0,184 | — |
In der Tabelle bedeutet
I = N-Äthyl-N-[2-benzyl-2-äthyl-3-(N',N'-diäthylcarbamoyloxyj-butylj-carbamidsäureäthylester,
II = N-(2,2-Diäthyl-3-hydroxy-propyl)-carbamidsäureäthylester·),
III = N-Methyl-N-(2,2-diäthyl-3-hydroxy-
propyl)-carbamidsäureäthylester*),
IV = N-(2,2-Diäthyl-3-hydroxy-butyl)-
carbamidsäureäthylester*).
*) Vergleichsverbindung, bekannt aus der deutschen Patentichrift 1 150973.
Im einzelnen wurden folgende pharmakologische Prüfungen vorgenommen:
1. Akute Toxizität (bestimmt an weißen Mäusen nach subkutaner Injektion der Substanz; angegeben
ist der 24-Stunden-Wert als DL» in mg/kg).
2. Sedierende Wirkung. Zur Feststellung der sedierenden Wirkung wurde die prozentuale
Verlängerung des Hexobarbitalschlafes in der Weise bestimmt, wie sie von Holten und
Larsen in Acta pharmacol. et toxicol., 12 (1956), S. 346 ff., angegeben worden ist (»Hexobarbital«
= nicht schutzfähige internationale Kurzbezeichnung für 5-(Cyclohexen-l-yl)-5-methyl-N-methylbarbitursäure).
In der Tabelle bedeutet: Die Angabe »SW 1% V2«> daß die Schlafzeit durch die Einwirkung von einer Gewichtsmenge Prüfsubstanz, die 1% der toxischen Dosis = DLso entspricht, V2 Stunde vor der Hexobarbital-Natrium-Gabe appliziert, die angegebene prozentuale Verlängerung erfahren hat. Die Angabe »SW 2% Va« die Verlängerung der Narkose bei Anwendung von 2% der DL50, und die Angabe »SW 5% V2« die Verlängerung der Narkose bei Anwendung von 5% der DL50 unter sonst gleichen Bedingungen.
In der Tabelle bedeutet: Die Angabe »SW 1% V2«> daß die Schlafzeit durch die Einwirkung von einer Gewichtsmenge Prüfsubstanz, die 1% der toxischen Dosis = DLso entspricht, V2 Stunde vor der Hexobarbital-Natrium-Gabe appliziert, die angegebene prozentuale Verlängerung erfahren hat. Die Angabe »SW 2% Va« die Verlängerung der Narkose bei Anwendung von 2% der DL50, und die Angabe »SW 5% V2« die Verlängerung der Narkose bei Anwendung von 5% der DL50 unter sonst gleichen Bedingungen.
3. Adrenolytische Wirksamkeit (gemessen wird die Konzentration in mg/cm3, die in der Lage
ist, die durch 1,5 y/cm3 Adrenalin hervorgerufene
Kontraktion der Meerschweinchensamenblase im Bad 50% zu senken; diese Werte sind in der
Tabelle unter der Bezeichnung »ED50 (mg/cm3)« angegeben). Literatur: Rothlin und
B rügger, HeIv. physiologica acta, 3, 519
(1945).
Der N-Äthyl-N-[2-benzyl-2-äthyl-3-(N',N'-diäthylcarbamoyloxy)
- butyl] - carbamidsäureäthylester wird auf folgende Weise hergestellt:
35 g N-Äthyl-N-(2-benzyl-2-äthyl-3-hydroxybutyl)-carbamidsäureäthylester
werden in 100 ml getrocknetem Chloroform gelöst und mit 8OmI
20%iger Phosgen-Toluol-Lösung versetzt. Unter Feuchtigkeitsausschluß läßt man 16 Stunden bei
Raumtemperatur stehen und entfernt dann unter Vakuum das Lösungsmittel bei maximal 400C.
Der Rückstand wird mit 17 g Diäthylamm und 100 ml getrocknetem Chloroform 2 Stunden unter
Rückfluß erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels nimmt man den Rückstand in Äther auf,
filtriert ausgeschiedenes Diäthylaminhydrochlorid ab und schüttelt das Filtrat mit 2 η-Natronlauge aus.
Die abgetrennte und getrocknete Ätherlösung wird abgedampft und der Rückstand im Feinvakuum
destilliert; Ausbeute 43% der Theorie; Flüssigkeit, Kp.o,o5 = 1620C; nls =■■ 1,5018.
Claims (2)
1. N-Athyl-N-[2-benzyl-2-äthyl-3-(N',N'-diäthylcarbamoyloxy) - butyl] - carbamidsäureäthylester
der Formel
CH3
! /QH5
CH — O — CO — N<
I
CHj
Fi CO OC2H5
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise N-Äthyl-N-(2-benzyl-2-äthyl-3-hydroxy-butyl)-carbamidsäureäthylester
der Formel
l
CH2-N-CQ-OC1Hi
QH,
mit Phosgen umsetzt und das gebildete Chlorcarbonat
mit Diethylamin zur Reaktion bringt.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DEK64626A DE1288586B (de) | 1967-06-24 | 1967-06-24 | N-AEthyl-N-[2-benzyl-2-aethyl-3-(N', N'-diaethylcarbamoyloxy)-butyl]-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu dessen Herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK64626A DE1288586B (de) | 1967-06-24 | 1967-06-24 | N-AEthyl-N-[2-benzyl-2-aethyl-3-(N', N'-diaethylcarbamoyloxy)-butyl]-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu dessen Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1288586B true DE1288586B (de) | 1969-02-06 |
Family
ID=7231713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEK64626A Pending DE1288586B (de) | 1967-06-24 | 1967-06-24 | N-AEthyl-N-[2-benzyl-2-aethyl-3-(N', N'-diaethylcarbamoyloxy)-butyl]-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu dessen Herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1288586B (de) |
-
1967
- 1967-06-24 DE DEK64626A patent/DE1288586B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
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