DE1019311B

DE1019311B - Process for the preparation of new heterocyclic compounds

Info

Publication number: DE1019311B
Application number: DEF18153A
Authority: DE
Inventors: Dr Wilhelm Mengel
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1955-08-10
Filing date: 1955-08-10
Publication date: 1957-11-14
Also published as: GB804514A

Description

Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen Es wurde gefunden, daß man neue heterocyclische Verbindungen erhält, wenn man Carbostyrile und deren aromatische oder hydroaromatische Ringhomologe, die in 3-Stellung durch einen Rest der Formel - (CH,)", - N R" R"', in der R" und R"' Alkyl-, Aryl- oder Aralkylreste sind und 11, 2 oder 3 bedeutet, substituiert sind, und die außerdem an beliebiger Stelle des Moleküls Halogen, Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- und/oder primäre, sekundäre oder tertiäre Aminogruppen sowie veresterte oder verätherte Hydroxylgruppen als Substituenten besitzen können, bei erhöhter Temperatur mit einem Halogenid der Sauerstoffsäuren des Phosphors, Schwefels oder Kohlenstoffs oder mit einem Halogenid der Oxalsäure oder dem Halogenid einer aromatischen Carbonsäure zur Reaktion bringt.Process for the preparation of new heterocyclic compounds It has been found that new heterocyclic compounds are obtained when using carbostyriles and their aromatic or hydroaromatic ring homologues, which are in the 3-position by a radical of the formula - (CH,) ", - N R" R "', in which R" and R "' are alkyl, aryl or Aralkyl radicals and 11, 2 or 3 means, are substituted, and which in addition anywhere on the molecule halogen, alkyl, aralkyl, aryl and / or primary, secondary or tertiary amino groups and esterified or etherified hydroxyl groups may have as substituents, at elevated temperature with a halide of Oxygen acids of phosphorus, sulfur or carbon or with a halide brings the oxalic acid or the halide of an aromatic carboxylic acid to the reaction.

Die dabei stattfindende Reaktion kann für das Beispiel der Umsetzung des 3-Diäthylaminoäthyl-4-methyl-6-methoxycarbostyrils mit Phosphorpentachlorid durch folgendes Formelbild veranschaulicht werden. Ausgangsstoffe sind z. B. das Carbostyril, das 7, 8-Benzocarbostyril und das 7, 8-Naphthocarbostyril, die in 3-Stellung einen eine tert. Aminogruppe enthaltenden Äthyl- oder Propylrest besitzen und an beliebiger Stelle des Moleküls die obengenannten Substituenten aufweisen können. Als weitere Substituenten können die Carbostyrile und ihre aromatischen Ringhomologen Halogen, Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- und/oder primäre, sekundäre oder tert. Aminogruppen sowie verätherte oder veresterte Hydroxylgruppen in beliebiger Stellung einzeln oder mehrfach enthalten. Beispiele solcher Verbindungen sind 3-Diäthylaminoäthyl - 4 - methylcarbostyril, 3 - Dimethylaminoäthyl-4-methyl-7-chlorcarbostyril, 3-Dimethylaminopropyl-4, 6 - dimethylcarbostyril, 3 - Dimethylaminopropyl-6-methoxycarbostyril, 3-Diäthylaminoäthyl-4-phenyl-7-methoxycarbostyril, 3-Diäthylaminopropyl-4-methyl-5 - chlor - 8 - methoxycarbostyril, 3 - Diäthylaminoäthyl-4-methyl-5, 8-dimethoxycarbostyril, 3-Dibenzylaminoäthyl-4-methyl-8-methoxycarbostyril und 3-Benzylmethylaminopropyl-4-methyl-7, 8-benzocarbostyril.For the example of the reaction of 3-diethylaminoethyl-4-methyl-6-methoxycarbostyrils with phosphorus pentachloride, the reaction taking place can be illustrated by the following formula. Starting materials are z. B. the carbostyril, the 7, 8-benzocarbostyril and the 7, 8-naphthocarbostyril, the tert in the 3-position. Have amino group-containing ethyl or propyl radical and can have the abovementioned substituents at any point on the molecule. As further substituents, the carbostyrils and their aromatic ring homologues can be halogen, alkyl, aralkyl, aryl and / or primary, secondary or tert. Amino groups and etherified or esterified hydroxyl groups in any position individually or more than once. Examples of such compounds are 3-diethylaminoethyl - 4 - methylcarbostyril, 3 - dimethylaminoethyl-4-methyl-7-chlorocarbostyril, 3-dimethylaminopropyl-4, 6 - dimethylcarbostyril, 3 - dimethylaminopropyl-6-methoxycarbostyril, 3-diethylaminoethyl-4-phenyl 7-methoxycarbostyril, 3-diethylaminopropyl-4-methyl-5-chloro-8-methoxycarbostyril, 3-diethylaminoethyl-4-methyl-5, 8-dimethoxycarbostyril, 3-dibenzylaminoethyl-4-methyl-8-methoxycarbostyril and 3-benzylmethylaminopropyl 4-methyl-7,8-benzocarbostyril.

Als Halogenierungsmittel können z. B. Phosphortrichlorid, Phosphoroxychlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphortribromid, Thionylchlorid, Phosgen, Oxalylchlorid und Benzoylchlorid verwendet werden. Sie können einzeln oder in Kombination zur Anwendung gelangen.As halogenating agents, for. B. phosphorus trichloride, phosphorus oxychloride, Phosphorus pentachloride, phosphorus tribromide, thionyl chloride, phosgene, oxalyl chloride and benzoyl chloride can be used. They can be used individually or in combination Application.

Zur Ausführung des erfindungsgemäßen Verfahrens können die beiden Komponenten allein oder in Gegenwart eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels zur Reaktion gebracht werden. Als Lösungs- oder Verdünnungsmittel kommen solche in Frage, die mit dem Halogenierungsmittel nicht reagieren und einen für die Ausführung der Reaktion entsprechend hohen Siedepunkt besitzen, z. B. aromatische Kohlenwasserstoffe, halogenierte aromatische Kohlenwasserstoffe, höhere Paraffinkohlenwasserstoffe und gemischtaliphatische aromatische Äther. Man kann auch überschüssiges Säurehalogenid selbst oder gegebenenfalls ein zweites Säurehalogenid als Lösungsmittel verwenden.To carry out the method according to the invention, the two Components alone or in the presence of a solvent or diluent for Reaction to be brought. Suitable solvents or diluents are those which do not react with the halogenating agent and one for the execution of the Have reaction correspondingly high boiling point, z. B. aromatic hydrocarbons, halogenated aromatic hydrocarbons, paraffin higher hydrocarbons and mixed aliphatic aromatic ethers. One can also use excess acid halide use yourself or, if necessary, a second acid halide as solvent.

Die Reaktion kann bei Temperaturen zwischen 50 und 300° durchgeführt werden. Besonders vorteilhaft hat es sich erwiesen, wenn man zwischen 100 und 200' arbeitet. Im allgemeinen wird man die Komponenten unter Atmosphärendruck aufeinander einwirken lassen; man kann aber auch im geschlossenen Gefäß bei erhöhtem Druck oder zwecks Entfernung der bei der Reaktion entstehenden flüchtigen Nebenprodukte unter vermindertem Druck arbeiten.The reaction can be carried out at temperatures between 50 and 300 ° will. It has proven to be particularly advantageous if between 100 and 200 ' is working. In general, the components are placed on top of one another under atmospheric pressure let absorb; but you can also in a closed vessel at increased pressure or for the purpose of removing the volatile by-products formed during the reaction work under reduced pressure.

Die so erhaltenen Verbindungen können gegebenenfalls durch höher halogenierte Nebenprodukte verunreinigt sein. Sie können ohne Verlust in einfacher Weise gereinigt werden, indem man die Rohprodukte mit einem geeigneten Katalysator unter Bedingungen hydriert, unter denen eine Hydrierung des aromatischen Systems noch nicht stattfindet. Dabei werden die höher halogenierten Nebenprodukte enthalogeniert und quantitativ in die halogenfreien Endprodukte übergeführt.The compounds obtained in this way can optionally be replaced by more highly halogenated By-products may be contaminated. They can be cleaned in a simple manner with no loss by treating the crude products with a suitable catalyst under conditions hydrogenated, under which a hydrogenation of the aromatic system does not yet take place. The more highly halogenated by-products are dehalogenated and quantitatively converted into halogen-free end products.

Die erfindungsgemäß hergestellten neuen heterocyclischen Verbindungen sollen als Heilmittel und als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln und anderen technisch wichtigen Verbindungen dienen. Beispiel 1 10g 3-Diäthylaminoäthyl-4-methylcarbostyril werden mit 8 g Phosphorpentachlorid vermischt und im Ölbad 59 langsam auf 110° erwärmt. Dabei setzt unter Verflüssigung der Reaktionsmasse und Abspaltung von H Cl und Äthylchlorid Reaktion ein. Die Außentemperatur wird langsam auf 140' gesteigert und 1/2 Stunde konstant gehalten. Anschließend wird mit Eiswasser zersetzt. Der 6c feste Rückstand wird abgesaugt und in wenig Methanol gelöst. Die methanolische Lösung wird mit wäßriger Natronlauge alkalisch gemacht und der dabei ausfallende feste Niederschlag nach mehrstündigem Stehen abgesaugt. Das Rohprodukt wird getrocknet und anschließend mehrmals mit Ligroin ausgekocht. Durch Einengen der Ligroinlösung wird das 4-Methyl-2, 3-a-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin in derben Nadeln erhalten. Ausbeute: 3 g (370/0). F. 92 bis 94'. Aus der Mutterlauge kann noch weiteres Material gewonnen werden. 7< Clr H16 N2 (212) Berechnet: C 79,20, H 7,60, N 13,20; gefunden: C 78,89, H 7,50, H 13,71. Beispiel 2 5 g 3-Diäthylaminoäthyl-4-methylcarbostyril werden mit 40 czm Phosphoroxychlorid üb--rgossen und nach Zugabe von 4 g Phosphorpentachlorid 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Eiswasser versetzt. Der feste Rückstand wird abgesaugt, in wenig Methanol gelöst und mit wäßriger Natronlauge alkalisch gemacht. Nach mehrstündigem Stehen wird das Rohprodukt abgesaugt, getrocknet und anschließend mehrmals mit Ligroin ausgekocht. Beim Einengen der Ligroinlösung wird das 4-Methyl-2, 3-cc-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin in derben Nadeln erhalten. Ausbeute 3 g (370/0). F. 92 bis 94'. Durch Aufarbeitung der Mutterlauge können noch weitere Kristalle erhalten werden. Beispiel 3 10g 3-Dimethylaminopropyl-4-methylcarbostyril werden mit 80 ccm Phosphoroxychlorid übergossen und nach Zugabe von 8,6 g Phosphorpentachlorid 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Eiswasser versetzt. Die wäßrige Lösung wird mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht und der feste Niederschlag abgesaugt. Er wird getrocknet und mehrmals mit Ligroin ausgekocht. Beim Einengen der Ligroinlösung wird das 4-Methyl-2, 3-ca-(N-methylpiperidino)-chinolin in nadeligen Kristallen erhalten. Ausbeute 4,5 g (520/0). F. 76 bis 78°. C14H16N2 (212) Berechnet: C79,20, H7,60, N13,20; gefunden: C78,68, 1 17,61, N13,63. Beispiel 4 6 g 3-Diäthylaminoäthyl-4-methyl-6-methoxycarbostyril werden mit 4,4 g Phosphorpentachlorid vermischt und im Ölbad langsam auf 140' erwärmt. Unter Verflüssigung der Reaktionsmasse und Abspaltung von HCl und Äthylchlorid setzt dabei die Reaktion ein. Die Temperatur wird 1/2 Stunde konstant gehalten, und anschließend wird mit Eiswasser versetzt. Ein geringer Rückstand wird abfiltriert und das Filtrat mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht. Der feste Niederschlag wird abgesaugt, getrocknet und anschließend mehrmals mit Ligroin ausgekocht. Beim Einengen der Ligroinlösung wird das 4-Methyl-6-methoxy-2, 3-a-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin in nadeligen Kristallen erhalten. Ausbeute 2,2 g (440/0). F.58 bis 60'. C15 ££180N2 (242) Berechnet: C74,35, H7,49, N11,56; gefunden: C 74,31, H 7,74, N 11,24. Beispiel 5 5,8 g 3 - Diäthylaminoäthyl - 4 - methyl - 6 - methoxycarbostyril werden in 100 ccm absolutem Xylol gelöst und nach Zugabe von 4,2 g Phosphorpentachlorid 8 Stunden unter Rückfluß gekocht. Dann wird erkalten gelassen und der kristalline Rückstand abgesaugt. Er wird in Eiswasser eingetragen und die wäßrige Lösung von einem unlöslichen Rückstand filtriert. Das Filtrat wird mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht. Der in Wasser unlösliche Rückstand wird in wenig Methanol gelöst und die Methanollösung mit wäßriger Natronlauge alkalisch gemacht. Die beiden alkalischen Lösungen werden vereinigt und mehrmals mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden getrocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand wird mehrmals mit Ligröin ausgekocht und die Ligroinlösung eingedampft. Die dabei erhaltenen Kristalle vom F. 50 bis 54' werden zur weiteren Reinigung in wenig Methanol gelöst und mit Yd-Kohle unter Atmosphärendruck so lange hydriert, bis keine Wasserstoffaufnahme mehr erfolgt. Dann wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft. Der ölige Rückstand wird mit verdünnter Natronlauge übergossen und zur Kristallisation gebracht. Die Kristalle werden abgesaugt, getrocknet und einmal aus Petroläther umkristallisiert. Dabei wird das 4-Methyl-6-methoxy-2, 3-a-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin in nadeligen Kristallen erhalten. Ausbeute 1 g (2111/0). F. 58 bis 59'. Beispiel 6 3 g 3-Diäthylaminoäthyl-4-methyl-6-methoxycarbostyril werden mit 30 ccm Phosphoroxychlorid im Bombenrohr 6 Stunden auf 160' erhitzt. Dann wird das überschüssige Phosphoroxychlorid unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Eiswasser versetzt. Die wäßrige Lösung wird filtriert und das Filtrat mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht. Der feste Rückstand wird abgesaugt, getrocknet und anschließend mehrmals mit Ligroin ausgekocht. Beim Einengen der Ligroinlösung wird das 4-Methyl-6-methoxy-2, 3-u-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin in riadeligen Kristallen erhalten. F 56 bis 57'. C15H180N2 (242) Berechnet: N 11,56; gefunden: N 11,36. Beispiel 7 3 g 3 - Diäthylaminoäthyl-4- methyl - 7 - chlorcarbostyril werden mit 2,2 g Phosphorpentachlorid vermischt und im Ölbad langsam auf 150' erwärmt. Die Temperatur wird 1/2 Stunde konstant gehalten, und anschließend wird mit Eiswasser versetzt. Der feste Rückstand wird abgesaugt und das Filtrat mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht. Der wasserunlösliche Rückstand wird in wenig Methanol gelöst und mit wäßriger Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Die beiden alkalischen Lösungen werden vereinigt. Nach mehrstündigem Stehen scheidet sich ein fester Niederschlag ab. Er wird abgesaugt, getrocknet und mehrmals mit Ligroin ausgekocht. Nach Einengen der Ligroinlösung wird das 4-Methyl-7-chlor-2, 3-a-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin in nadehgen Kristallen erhalten. Ausbeute 1 g (40%). F. 115 bis 116'. C14H15N,C1 (246) Berechnet: N 11,36, Cl 14,37; gefunden: N 11,64, C114,49. Beispiel 8 2,5 g 3-Diäthylaminoäthyl-4-methylcarbostyril werden mit 20 ccm Benzoylchlorid übergossen und 7 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten wird das feste Reaktionsprodukt abgesaugt und mehrmals mit Äther gewaschen. Es wird anschließend in Wasser gelöst und die wäßrige Lösung mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht. Nach mehrstündigem Stehen. wird der feste Niederschlag abgesaugt und getrocknet. Es wird einmal aus Petroläther umkristallisiert. Dabei erhält man das 4-Methyl-2, 3-a-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin in derben Nadeln. Ausbeute 1,02 g (55 %). F. 92 bis 94'.The novel heterocyclic compounds produced according to the invention are intended to serve as medicinal products and as intermediates for the production of medicinal products and other technically important compounds. Example 1 10 g of 3-diethylaminoethyl-4-methylcarbostyril are mixed with 8 g of phosphorus pentachloride and slowly heated to 110 ° in an oil bath 59. In the process, the reaction mass liquefies and H Cl and ethyl chloride are split off. The outside temperature is slowly increased to 140 'and kept constant for 1/2 hour. It is then decomposed with ice water. The 6c solid residue is filtered off with suction and dissolved in a little methanol. The methanolic solution is made alkaline with aqueous sodium hydroxide solution and the solid precipitate which separates out is filtered off with suction after standing for several hours. The crude product is dried and then boiled several times with ligroin. By concentrating the ligroin solution, the 4-methyl-2, 3-a- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline is obtained in coarse needles. Yield: 3 g (370/0). F. 92 to 94 '. Further material can also be obtained from the mother liquor. 7 < Clr H16 N2 (212) Calculated: C 79.20, H 7.60, N 13.20; found: C 78.89, H 7.50, H 13.71. Example 2 5 g of 3-diethylaminoethyl-4-methylcarbostyril are poured over with 40 czm of phosphorus oxychloride and, after the addition of 4 g of phosphorus pentachloride, refluxed for 3 hours. The excess phosphorus oxychloride is distilled off under reduced pressure and ice water is added to the residue. The solid residue is filtered off with suction, dissolved in a little methanol and made alkaline with aqueous sodium hydroxide solution. After standing for several hours, the crude product is filtered off with suction, dried and then boiled several times with ligroin. When the ligroin solution is concentrated, the 4-methyl-2,3-cc- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline is obtained in coarse needles. Yield 3g (370/0). F. 92 to 94 '. Further crystals can be obtained by working up the mother liquor. Example 3 10 g of 3-dimethylaminopropyl-4-methylcarbostyril are poured over 80 cc of phosphorus oxychloride and, after the addition of 8.6 g of phosphorus pentachloride, refluxed for 3 hours. The excess phosphorus oxychloride is distilled off under reduced pressure and ice water is added to the residue. The aqueous solution is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution and the solid precipitate is filtered off with suction. It is dried and boiled several times with ligroin. When the ligroin solution is concentrated, the 4-methyl-2,3-ca- (N-methylpiperidino) -quinoline is obtained in needle-like crystals. Yield 4.5g (520/0). F. 76 to 78 °. C14H1 6 N2 (212) Calculated: C79.20, H7.60, N13.20; found: C78.68, 1 17.61, N13.63. Example 4 6 g of 3-diethylaminoethyl-4-methyl-6-methoxycarbostyril are mixed with 4.4 g of phosphorus pentachloride and slowly heated to 140 ° in an oil bath. The reaction starts with liquefaction of the reaction mass and elimination of HCl and ethyl chloride. The temperature is kept constant for 1/2 hour and then ice water is added. A small residue is filtered off and the filtrate is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution. The solid precipitate is filtered off with suction, dried and then boiled several times with ligroin. When the ligroin solution is concentrated, the 4-methyl-6-methoxy-2,3-α- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline is obtained in needle-like crystals. Yield 2.2g (440/0). F.58 to 60 '. C15 ££ 180N2 (242) Calculated: C74.35, H7.49, N11.56; Found: C 74.31, H 7.74, N 11.24. Example 5 5.8 g of 3-diethylaminoethyl-4-methyl-6-methoxycarbostyril are dissolved in 100 cc of absolute xylene and, after the addition of 4.2 g of phosphorus pentachloride, refluxed for 8 hours. It is then allowed to cool and the crystalline residue is filtered off with suction. It is added to ice water and the aqueous solution is filtered to remove an insoluble residue. The filtrate is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution. The residue, which is insoluble in water, is dissolved in a little methanol and the methanol solution is made alkaline with aqueous sodium hydroxide solution. The two alkaline solutions are combined and extracted several times with chloroform. The chloroform extracts are dried and evaporated. The oily residue is boiled several times with ligroin and the ligroin solution is evaporated. The resulting crystals of mp 50 to 54 'are dissolved in a little methanol for further purification and hydrogenated with Yd carbon under atmospheric pressure until there is no more uptake of hydrogen. The catalyst is then filtered off and evaporated. Dilute sodium hydroxide solution is poured over the oily residue and crystallized. The crystals are filtered off with suction, dried and recrystallized once from petroleum ether. This gives 4-methyl-6-methoxy-2, 3-a- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline in needle-like crystals. Yield 1g (2111/0). F. 58 to 59 '. Example 6 3 g of 3-diethylaminoethyl-4-methyl-6-methoxycarbostyril are heated to 160 ° for 6 hours with 30 cc of phosphorus oxychloride in a sealed tube. The excess phosphorus oxychloride is then distilled off under reduced pressure and ice water is added to the residue. The aqueous solution is filtered and the filtrate is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution. The solid residue is filtered off with suction, dried and then boiled several times with ligroin. When the ligroin solution is concentrated, 4-methyl-6-methoxy-2,3-u- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline is obtained in needle-like crystals. F 56 to 57 '. C1 5 H180N2 (242) Calculated: N 11.56; found: N 11.36. Example 7 3 g of 3-diethylaminoethyl-4-methyl-7-chlorocarbostyril are mixed with 2.2 g of phosphorus pentachloride and slowly heated to 150 ° in an oil bath. The temperature is kept constant for 1/2 hour and then ice water is added. The solid residue is filtered off with suction and the filtrate is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution. The water-insoluble residue is dissolved in a little methanol and aqueous sodium hydroxide solution is added until an alkaline reaction occurs. The two alkaline solutions are combined. After standing for several hours, a solid precipitate separates out. It is filtered off with suction, dried and boiled several times with ligroin. After concentrating the ligroin solution, the 4-methyl-7-chloro-2, 3-α- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline is obtained in close-fitting crystals. Yield 1g (40%). F. 115 to 116 '. C14H15N, C1 (246) Calculated: N 11.36, Cl 14.37; found: N 11.64, C114.49. EXAMPLE 8 2.5 g of 3-diethylaminoethyl-4-methylcarbostyril are poured over with 20 cc of benzoyl chloride and refluxed for 7 hours. After cooling, the solid reaction product is filtered off with suction and washed several times with ether. It is then dissolved in water and the aqueous solution made alkaline with dilute sodium hydroxide solution. After standing for several hours. the solid precipitate is filtered off and dried. It is recrystallized once from petroleum ether. This gives 4-methyl-2,3-a- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline in tough needles. Yield 1.02g (55%). F. 92 to 94 '.

Beispiel 9 3 g 3-Diäthylaminoäthyl-4-methyl-6-oxycarbostyril-6-benzoat werden mit 20 ccm Benzoylchlorid übergossen und 7 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten wird das feste Reaktionsprodukt abgesaugt und mehrmals mit Äther gewaschen. Es wird in verdünntem Alkohol gelöst und mit Sodalösung alkalisch gemacht. Nach mehrstündigem Stehen wird der halbfeste Niederschlag abgesaugt und getrocknet. Durch Umkristallisation aus Ligroin wird das 4-Methyl-6-oxy-2, 3-a-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin-6-benzoat kristallin erhalten. Ausbeute 1,1 g (38 ()/o). F. 134 bis 136'.Example 9 3 g of 3-diethylaminoethyl 4-methyl-6-oxycarbostyril-6-benzoate 20 cc of benzoyl chloride are poured over them and refluxed for 7 hours. After cooling, the solid reaction product is suctioned off and several times with ether washed. It is dissolved in dilute alcohol and made alkaline with soda solution. After standing for several hours, the semi-solid precipitate is filtered off with suction and dried. The 4-methyl-6-oxy-2,3-a- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline-6-benzoate is obtained by recrystallization from ligroin obtained crystalline. Yield 1.1 g (38 () / o). F. 134 to 136 '.

Durch Aufarbeiten der Mutterlaugen kann noch weiteres Material erhalten werden. C21 H20 02N2 (332,4) Berechnet: C75,88, N6,07, N8,43; gefunden: C75,51, H6,29, N8,59. Beispiel 10 40 g 3-Diäthylaminoäthyl-4-methyl-7-chlorcarbostyril werden mit 200 ccm Benzoylchlorid übergossen und 8 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Stehen über Nacht wird das Reaktionsprodukt abgesaugt und mehrmals mit Äther gewaschen. Es wird in Methanol gelöst, die Methanollösung mit Wasser verdünnt und mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht. Der feste Niederschlaf wird abgesaugt und getrocknet. Rohausbeute 28 g (83"/,). F. 112 bis 114'.Further material can be obtained by working up the mother liquors. C21 H20 02N2 (332.4) Calculated: C75.88, N6.07, N8.43; found: C75.51, H6.29, N8.59. Example 10 40 g of 3-diethylaminoethyl-4-methyl-7-chlorocarbostyril are poured over 200 cc of benzoyl chloride and refluxed for 8 hours. After standing overnight, the reaction product is filtered off with suction and washed several times with ether. It is dissolved in methanol, the methanol solution is diluted with water and made alkaline with dilute sodium hydroxide solution. The solid precipitate is sucked off and dried. Crude yield 28 g (83 ".). F. 112 to 114 '.

Durch Umkristallisation aus Ligroin erhält man das 4-Methyl-7-chlor-2, 3-a- (N- äthylpyrrolidino) - chinolin in schönen nadeligen Kristallen. F. 114 bis 115'. Beispiel 11 6,2 g 3 - Diäthylaminoäthyl - 4 - methyl - 7, 8 - benzocarbostyril werden mit 4,2 g Phosphorpentachlorid innig vermischt und 1/2 Stunde auf 140' erwärmt. Anschließend wird der Kolbeninhalt mit Eiswasser übergossen und der dabei erhaltene feste Rückstand abgesaugt. Dieser wird in Methanol gelöst und die methanolische Lösung mit verdünnter wäßriger Natronlauge alkalisch gemacht. Der Niederschlag wird abgesaugt, getrocknet und aus Ligroin umkristallisiert. Dabei wird das 2-Chlor-3-diäthylaminoäthyl-4-methyl-7, 8-benzo-chinolin kristallin erhalten. Es schmilzt bei 112 bis 113', wird bei weiterem Erwärmen wieder fest und schmilzt erneut bei 182 bis 185'. Dieses wird kurze Zeit auf 200' erhitzt. Sobald die Gasentwicklung beendet ist, wird abgekühlt und das erhaltene 4-Methyl-7, 8-benzo-2, 3-a-(N-äthylpyrrolidino)-chinolin aus Methanol-Wasser umkristallisiert. Ausbeute 1,8 g, F. 108 bis 109'. C18H18N2 (262) Berechnet: C 82,5, H 6,9, N 10,7; gefunden: C82,0, H7,2, N10,4. Recrystallization from ligroin gives 4-methyl-7-chloro-2,3-a- (N-ethylpyrrolidino) quinoline in beautiful needle-like crystals. F. 114 to 115 '. Example 11 6.2 g of 3-diethylaminoethyl-4-methyl-7, 8-benzocarbostyril are intimately mixed with 4.2 g of phosphorus pentachloride and heated to 140 ° for 1/2 hour. Then ice water is poured over the contents of the flask and the solid residue obtained is filtered off with suction. This is dissolved in methanol and the methanolic solution is made alkaline with dilute aqueous sodium hydroxide solution. The precipitate is filtered off with suction, dried and recrystallized from ligroin. The 2-chloro-3-diethylaminoethyl-4-methyl-7, 8-benzo-quinoline is obtained in crystalline form. It melts at 112 to 113 ', solidifies again on further heating and melts again at 182 to 185'. This is heated to 200 'for a short time. As soon as the evolution of gas has ended, the mixture is cooled and the 4-methyl-7, 8-benzo-2, 3-a- (N-ethylpyrrolidino) -quinoline obtained is recrystallized from methanol-water. Yield 1.8 g, m.p. 108-109 '. C1 8 H1 8 N2 (262) Calculated: C 82.5, H 6.9, N 10.7; found: C82.0, H7.2, N10.4.

Claims

Claim: Process for the preparation of new heterocyclic compounds, characterized in that carbostyrils and their aromatic or hydroaromatic ring homologues which are in the 3-position by a radical of the formula in which R is "alkyl, aryl or aralkyl, R"'is alkyl, aryl or aralkyl and n is 2 or 3, and which are also substituted at any point on the molecule by halogen, alkyl, aryl, aralkyl and i or primary, secondary or tertiary amino groups as well as etherified or esterified hydroxyl groups can be substituted, at elevated temperature with a halide of the 0-acids of phosphorus, sulfur or carbon or with a halide of oxalic acid or the halide of an aromatic carboxylic acid to react and the resulting compounds if necessary hydrogenated in a manner known per se under conditions under which hydrogenation of the aromatic system does not yet take place.