DE10047835A1 - Verwendung eines Extraktes von Lippia citriodora - Google Patents
Verwendung eines Extraktes von Lippia citriodoraInfo
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Description
Die Erfindung betrifft eine neuartige Verwendung eines Extraktes von Lippia citriodora H. B.
K. (syn. Lippia triphylla (L'Her.) O. Kuntze, Aloysia triphylla (L'Her.) O. Kuntze/Britt.)
oder einer Fraktion desselben bzw. eines Lyophilisates davon, oder eines oder mehrere
aktiven Inhaltsstoffe (insbesondere Acteosid bzw. Isoacteosid) des Extraktes, bzw. eines
Lippia citriodora Extraktes eingestellt auf Phenylethanoide (z. B. Acteosid oder/und
Isoacteosid) und/oder Flavonoide bzw. antioxidative Eigenschaften (z. B. Troloxäquivalente)
zur Hemmung der Angiogenese sowie der durch Entzündung hervorgerufenen Angiogenese
und zur Chemoprävention.
Für Extrakte von Lippia citriodora (Verbenenkraut) fehlen neuere pharmakologische
Untersuchungen bzw. befassen sich in der Regel mit dem ätherischen Öl.
Die Droge bzw. Extrakte werden in Frankreich traditionell zur symptomatischen behandlung
von Verdauungsbeschwerden einerseits und Nervosität und Schlafstörungen andererseits von
den Zulassungsbehörden akzeptiert.
Überraschenderweise ist nunmehr festgestellt worden, dass Extrakte von Lippia citriodora,
insbesondere Lyophilisate davon, unerwartete neue pharmakologische Wirkungen zeigen, die
weder vorbeschrieben noch durch die bekannten Inhaltsstoffe und bisherigen Indikationen der
Droge nahegelegt sind.
Erfindungsgemäß betrifft die Erfindung die Verwendung eines Extraktes von Lippia
citriodora, vorzugsweise des Trockenextraktes, der Urtinktur, des Fluidextraktes oder einer
Fraktion desselben bzw. eines Lyophilisates davon, oder einer oder mehrerer aktiven
Inhaltsstoffe des Extraktes zur Hemmung der Angiogenese sowie der durch Entzündung
hervorgerufenen Angiogenese, insbesondere zur Behandlung und Prävention von
Tumorerkrankungen, rheumatoider Arthritis und anderen chronischen entzündlichen
Erkrankungen, Psoriasis, Retinopathien und Wurzelhautentzündungen der Zähnen, wobei dies
aber nur eine beispielhafte Auflistung ist und künftige therapeutische Anwendungen auch in
anderen Bereichen denkbar sind, wo die Hemmung der Angiogenese eine Rolle spielt.
Besonders liegt die Dosierung der Fluidextrakt-Trockensubstanz zwischen 20 mg und 2 g pro
Tag.
Erfindungsgemäß werden als Darreichungsformen bevorzugt Dragees, Hartgelatinekapseln,
flüssige Zubereitungen der Fluidextrakt-Trockensubstanz als Oralia, topische
Anwendungsformen oder Injektabilia verwendet.
Hauptsächlich ist an den Einsatz bei Menschen gedacht, der Einsatz im Veterinär-Bereich ist
aber ebenso möglich.
Die neuen pharmakologischen Wirkungen sind belegt worden durch die nachgewiesene
Hemmung der durch Entzündung hervorgerufenen Angiogenese an der Chorion-Allantois-
Membran (CAM) des bebrüteten Hühnereies durch Lyophilisate der Fluidextrakte von Lippia
citriodora, wie oben näher spezifiziert.
Als Testpellet wurden dabei 10 µl einer Lösung von 50 mg Lyophilisat in 1 ml Agaroselösung
(mit 5 mg Laurylsulfat/ml) auf die CAM appliziert. Im Bereich des Testpellets erschien die
durch die Entzündung hervorgerufene Angiogenese gegenüber dem Kontrollversuch geringer
bis hin zu einer vollständigen Unterdrückung. Dieser Versuchaufbau stellt ein anerkanntes
Modell für die in-vivo-Überprüfung der Hemmung der Angiogenese dar und belegt die völlig
unerwarteten, neuartigen, pharmakologischen Wirkungen der genannten Lyophilisate.
Der HET-CAM-Test gehört zu einer Reihe von Modellversuchen, die Substanzen auf ihre
Hemmung der durch eine Entzündung induzierte Angiogenese für mögliche therapeutische
Anwendungen zu prüfen. Der Vorteil des HET-CAM-Testes liegt darin, dass er zu den in
vivo-Versuchen gehört, die eine sichere Aussage über klinische Relevanz zulassen als in
vitro-Verfahren. In diesem in-vivo-Test liegt das komplexe System der Angiogenese mit all
seinen Zellenfunktionen und Mediatoren vor, so dass eine vergleichsweise sichere Aussage
über die Hemmwirkung der Angiogenese möglich ist. Der Test ist als Screening-Verfahren
zur Ermittlung von Substanzen mit Angiogenese-hemmenden Eigenschaften anerkannt
(Svahn, C. M., M. Weber, C. Mattsson, K. Neiger, M. Palm carbohydr. Polym. 18, 9-16
(1992); Hahnenberger r., A. M. Jakobsen, A. Ansari, t. Wehler, C. M. Svahn, U. Lindahl,
Glycobioology 3, 567-573 (1993); und Galliardi, A., H. Hadd, D. C. Collins, Cancer Res. 52,
5073-5075 (1992)).
Die Angiogenese ist ein physiologischer differenzierender Gewebeprozeß in de
Embryonalentwicklung, nach der weiblichen Regelblutung und bei der Wundheilung. Diese
Differenzierung geht von Kapillaren aus, in dem die Basalmembran stellenweise aufgelöst
wird, Endothelzellen migrieren und proliferieren, sich zu einer Röhre zusammenschließen
und mit benachbarten Proliferationsstellen eine Schleife bilden. Die Basalmembran wird an
den neu entstandenen Gefäßen ausgebildet. Dieser Prozess ist einer Steuerung durch
antagonsierende Mediatoren unterworfen. Zu den Angiogenese-stimulierenden Faktoren
zählen der Acidic Fibroblast Growth Factor (FGF-1), der Basic Fibroblast growth factor
(FGF-2), der Vascular Endithelial growth Factor (VEGF), der Interleukin 1a (IL 1a) u. a..
Endogene Inhibitoren stehen diesen stimulierenden Faktoren gegenüber und verhindern beim
Gesunden die Angiogenese.
Bei verschiedenen Erkrankungen spielt in der Pathogenese die Gefäßneubildung eine Rolle.
Dazu gehören vor allem Tumorerkrankungen. Sowohl das Wachstum eines soliden Tumors
als auch die Metastasierung ist abhängig von der Angiogenese im Tumorgewebe. Einige
weitere Beispiele für Erkrankungen, bei denen die Angiogenese eine pathogenetische Rolle
spielt, sind oben bereits genannt.
Wirksame und nebenwirkungsarme Angiogenese-Inhibitoren stellen heute noch eine
therapeutische Lücke dar, da noch keine zur Anwendung am Menschen zugelassener
Angiogenese-Hemmstoff zur Verfügung steht. Es wurden zwar schon verschiedene
Angiogenese-Inhibitoren, z. B. Suramin, klinisch geprüft, aber der therapeutische Nutzen wird
aufgrund toxischer Wirkungen in Frage gestellt.
Mit der pharmakologischen Prüfung des Lyophilisates des Fluidextraktes von Lippia
citriodora an der CAM des Hühnerembryos trat völlig überraschend die starke Hemmung der
entzündlichen Angiogenese eines pflanzlichen Extraktes auf, von dem bisher keine
Nebenwirkungen bekannt geworden sind.
Neue Therapiestrategien bei der rheumatoiden Arthritis werden in Angiogenese-Hemmstoffen
gesucht, da beim Entzündungsprozeß die synoviale Proliferation mit einer
Neovaskularisierung verbunden ist. Die Unterdrückung der Proliferation von Endothelzellen
kann als wichtiges Therapieziel angesehen werden, da hiermit auch eine Reduzierung des
pathologisch-immunologischen Prozesses zu erwarten ist.
Die oben beschriebenen Lippiaextrakte und insbesondere die Inhaltsstoffeklasse der
Phenylethanoide (z. B. Acteosid) und/oder Flavonide zeigen für ihre angiogenesehemmenden
Eigenschaften einen neuartigen Wirkmechanismus. Die Lippiaextrakte und die
Phenylethanoide und/oder Flavonoide besitzen starke antioxidative Eigenschaften - wie im
DPPH-Test nachgewiesen - . Überraschenderweise besitzen sie jedoch keine prooxidativen
Eigenschaften wie z. B. Vitamin C, die zum Abbau von Glykosaminoglykanen (z. B. Heparin,
Chondroitinsulfate, Heparansulfate) führen. Die Lippiaextrakte sowie die Phenylethanoide
und/oder Flavonoide inhibierten den Abbau von Glykosaminoglykanen, der durch freie Eisen-
(II)-Ionen und Wasserstoffperoid hervorgerufen wird. Dies ist für die Inhibition der
Angiogenese von großer Bedeutung da die Glykosaminoglykane z. B. als Bestandteil der
extrazelluären Matrix, wenn sie in kleine Bruchstücke gespalten werden, die Angiogenese
induzieren. Wirkstoffe oder Extrakte mit einem derartigen Wirkmechanismus sind bis jetzt
nicht bekannt.
Verträgliche mittlere Tagesdosen von Herba Verbenae odoratae reichen in der Phytotherapie
bis 10 g, worin allerdings noch keine Höchstdosis zu sehen ist. Mögliche Dosierungen der
Fluidextrakt-Trockensubstanz liegen daher bevorzugt zwischen 20 mg und 2 g.
Als Darreichungsformen kommen bevorzugt Dragees, Hartgelatinekapseln, flüssige
Zubereitungen der Fluid-Trockensubstanz als Oralia, topische Arzneimittel oder Injektabilia
in Frage.
Die in der vorstehenden Beschreibung sowie in den Ansprüchen offenbarten Merkmale der
Erfindung können sowohl einzeln als auch in beliebiger Kombination für die Verwirklichung
der Erfindung in ihren verschiedenen Ausführungsformen wesentlich sein.
Claims (6)
1. Verwendung eines Extraktes von Lippia odoratae oder einer Fraktion desselben bzw.
eines Lyophilisates davon, oder einer oder mehrere aktiven Inhaltsstoffen des Extraktes
(insbesondere Acteosid bzw. Isoacteosid) bzw. eines Lippia odoratae Extraktes
eingestellt auf Phenylethanoide (z. B. Acteosid oder/und Isoacteosid)) und/oder Flavonoide
bzw. antioxidative Eigenschaften (z. B. Troloxäquivalente) zur Hemmung der Angiogenese
und der durch Entzündung hervorgerufenen Angiogenese und zur Chemoprävention. Der
Hemmung liegt ein neuer Wirkmechanismus zugrunde. Er beruht auf der Verhinderung des
Abbaus der Glykosaminoglykane, deren Bruchstücke die Angiogenese induzieren können.
2. Verwendung nach Anspruch 1 zur Hemmung der Angiogenese zur Behandlung und
Prävention von Tumorerkrankungen, rheumatoider Arthritis und anderen chronischen
Erkrankungen, Psoriasis, Retinopathie und Wurzelentzündungen der Zähne.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Extrakt der
Fluidextrakt verwendet wird.
4. Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosierung der
Fluidextrakt-Trockensubstanz zwischen 20 mg und 2 g pro Tag liegt.
5. Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass als
Darreichungsformen Dragees, Hartgelatinekapseln, flüssige Zubereitungen der
Fluidextrakt-Trockensubstanz als Oralia, topische Anwendungsformen oder Injektabilia
verwendet werden.
6. Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche als Botanical, insbesondere als
Nutraceutical, Bestandteil in Kosmetika und Lebensmitteln, mit antioxidativen
Eigenschaften.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10047835A DE10047835A1 (de) | 2000-09-27 | 2000-09-27 | Verwendung eines Extraktes von Lippia citriodora |
Applications Claiming Priority (1)
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| DE10047835A1 true DE10047835A1 (de) | 2002-04-11 |
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| DE10047835A Ceased DE10047835A1 (de) | 2000-09-27 | 2000-09-27 | Verwendung eines Extraktes von Lippia citriodora |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE10047835A1 (de) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005058338A1 (de) * | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Anoxymer Gmbh | Verwendung eines extraktes von aloysia/verbena/lippia triphylla/citriodora zur behandlung chronischer und/oder entzündlicher erkrankungen |
| JP2008508219A (ja) * | 2004-07-28 | 2008-03-21 | カーギル，インコーポレイティド | コラーゲンに基づく生理活性 |
| ITMI20091165A1 (it) * | 2009-07-01 | 2011-01-02 | Skinworld Lab S R L | Combinazione di cellule staminali, e/o loro estratti, di lippia citriodora e leontopodium alpinum, ed il suo uso in prodotti cosmetici |
| WO2013004856A1 (es) * | 2011-07-01 | 2013-01-10 | Monteloeder, S.L. | Extractos de hibiscus sabdariffa, lippia citriodora y/o stevia rebaudiana para el tratamiento y/o prevención de esteatosis hepática y/o trastornos de la inflamación y metabolismo |
-
2000
- 2000-09-27 DE DE10047835A patent/DE10047835A1/de not_active Ceased
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| US7678768B2 (en) | 2004-07-28 | 2010-03-16 | Cargill Incorporated | Physiologically-active composition based on collagen |
| ITMI20091165A1 (it) * | 2009-07-01 | 2011-01-02 | Skinworld Lab S R L | Combinazione di cellule staminali, e/o loro estratti, di lippia citriodora e leontopodium alpinum, ed il suo uso in prodotti cosmetici |
| WO2013004856A1 (es) * | 2011-07-01 | 2013-01-10 | Monteloeder, S.L. | Extractos de hibiscus sabdariffa, lippia citriodora y/o stevia rebaudiana para el tratamiento y/o prevención de esteatosis hepática y/o trastornos de la inflamación y metabolismo |
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