DE1094739B - Verfahren zur Herstellung von laenger wirksamem Oxytetracyclincitrat - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von laenger wirksamem OxytetracyclincitratInfo
- Publication number
- DE1094739B DE1094739B DEC18786A DEC0018786A DE1094739B DE 1094739 B DE1094739 B DE 1094739B DE C18786 A DEC18786 A DE C18786A DE C0018786 A DEC0018786 A DE C0018786A DE 1094739 B DE1094739 B DE 1094739B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- oxytetracycline
- citrate
- hours
- production
- citric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 title claims description 23
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 title claims description 23
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 title claims description 23
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 23
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 title claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005185 salting out Methods 0.000 claims description 2
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 claims 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims 2
- IMLJLCJZQLGHJS-JEKSYDDFSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,6,10,11,12a-hexahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;dihydrate Chemical compound O.O.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O IMLJLCJZQLGHJS-JEKSYDDFSA-N 0.000 description 21
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020488 hydrocele Diseases 0.000 description 4
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMFQJIOOULCXMQ-UHFFFAOYSA-N OC(CC(O)=O)(CC(O)=O)C(O)=O.O.O.Cl Chemical compound OC(CC(O)=O)(CC(O)=O)C(O)=O.O.O.Cl CMFQJIOOULCXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- VANYVCHXDYVKSI-MXWBXKMOSA-L calcium;(6ar,10s,10ar,11s,11ar,12s)-8-carbamoyl-10-(dimethylamino)-4,6a,7,11,12-pentahydroxy-12-methyl-6,9-dioxo-10,10a,11,11a-tetrahydrotetracen-5-olate Chemical compound [Ca+2].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C([O-])C2=C1O.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C([O-])C2=C1O VANYVCHXDYVKSI-MXWBXKMOSA-L 0.000 description 1
- -1 citrate ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004548 oxytetracycline calcium Drugs 0.000 description 1
- 229960003924 oxytetracycline dihydrate Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von länger wirksamem Oxytetracyclincitrat Bei der Behandlung mit Oxytetracyclin braucht man Präparate, die schnell vom Organismus resorbiert werden können und trotzdem einen hohen Blutspiegel sichern. Im Organismus sind die Ionen von Calcium, Eisen und anderen Metallen zugegen, die die Resorption der bisher bekannten Oxytetracyclinsalze hindern, da sie mit ihnen Komplexsalze bilden, welche vom Darmtrakt nicht aufgenommen werden.
- Es wurde nun gefunden, daß die Bildung solcher Komplexsalze aus dem Antibiotikum und Metallen in Gegenwart von gewissen Citrationen verhindert wird, so daß das Antibiotikum im Darm vollständig resorbiert werden kann.
- Es wurde gefunden, daß Oxytetracyclincitrat eine Verbindung ist, die vom Organismus schnell resorbiert wird und einen bedeutend höheren Blutspiegel sichert als die bisher hergestellten und bekannten wasserlöslichen O xytetracyclinsalze.
- Das neue Salz ist eine kristalline Substanz, deren physikalische Daten die folgenden sind : Schmelzpunkt................ 197 bis 202° C Aktives Material............... 8527°lo Asche........................ 0, 08°/o Mf in m/10 Citronensäure......-188 bis-191° Stickstoffgehalt............. 4, 9 °/0 Das Produkt ist leicht löslich in Wasser, Methanol, Propylenglykol und praktisch unlöslich in Aceton oder Äthanol. Die Lösung in Methanol bleibt nach 48stündigem Stehen bei Raumtemperatur in Gegenwart von Luft unverändert. Nach lstündigem Erwärmen auf 90°C zeigen die Kristalle keine Farbveränderung, und auch der aktive Materialgehalt bleibt unverändert.
- Bei der Ausführung des Verfahrens der Erfindung werden als Ausgangsstoffe Oxytetracyclin oder gegebenenfalls dessen anorganische Salze, z. B. das Hydrochlorid oder Phosphat, verwendet. Es ist sehr vorteilhaft, das Oxytetracyclin-Calciumchlorid-Doppelsalz zu verwenden.
- Als weitere Komponente können Citronensäure oder ein organisches oder anorganisches Citrat angewendet werden.
- Die Reaktion wird vorteilhaft in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt. Zu diesem Zweck kann ein Alkohol, z. B. Methanol, verwendet werden. Das Produkt scheidet sich entweder aus dem Reaktionsgemisch aus oder wird aus demselben mit einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch gefällt. Das Produkt kann auch durch Aussalzen erhalten werden, indem dem Reaktionsgemisch zweckmäßig vor Beginn der Reaktion ein gut lösliches Salz zugefügt wird. Bei Anwendung von Methanol ist das Ansalzen mit Calciumchlorid sehr vorteilhaft. Dieses Salz bleibt in'Lösung, während das Produkt frei von Asche und praktisch frei von Chloridionen anfällt.
- In den folgenden Beispielen wird das Verfahren der Erfindung erläutert.
- 1. 50 g amphoteres Oxytetracyclin werden in 150 ml Methanol gelöst, welches 10°lo Calciumchlorid enthält.
- Die Lösung wird filtriert, worauf dem Gemisch eine gesättigte Lösung von 25 g Citronensäure in Methanol zugefügt wird. Das Reaktionsgemisch wird 10 bis 12 Stunden gerührt und gekühlt. Das ausgeschiedene kristalline Produkt wird abgenutscht, mit 50 ml absolutem Äthanol gewaschen und dann bei 50° C im Vakuum getrocknet. Das erhaltene Oxytetracyclincitrat fällt in einer Menge von 40 g an und enthält 880 IE/mg Oxytetracyclin. F. (unter Zersetzung) 198° C ; Asche 0, 1 °/0.
- 2. 5 g Oxytetracyclin werden in 15 ml Methanol suspendiert ; dann werden 3 g Citronensäure hinzugegeben.
- Nach 10 Minuten Umrühren wird die Lösung in 150 ml eines Gemisches von Aceton und Äther im Verhältnis 1 : 1 gegossen und bei 0°C 20 Stunden kristallisiert. Die ausgeschiedenen gelben Kristalle werden filtriert und im Vakuum getrocknet. Man erhält 2, 8 g Oxytetracyclincitrat. Das Produkt schmilzt bei 199°C ; [a] 2D in m/10 Citronensäure =-191°. Aus der Mutterlauge kann weiteres Oxytetracyclincitrat gewonnen werden.
- 3. 5 g Triäthylamin werden in 50 ml Methanol gelöst, worauf 5 g Citronensäure hinzugefügt werden. Die Lösung wird mit 5 g Oxytetracyclinchlorid versetzt, das nach 10 bis 15 Minuten in Lösung geht. Der pH-Wert des Gemisches ist nahezu neutral. Hierauf werden 3 g Citronensäure hinzugefügt, worauf die erhaltene Lösung in 300 ml absolutes Aceton gegossen wird. Nach kurzem Stehen scheidet sich ein weißer, kristalliner Niederschlag aus, der filtriert wird. Das Filtrat wird mit 250 ml Äther versetzt, worauf Oxytetracyclincitrat ausfällt. F. 198°C ; Asche 0, 080/0 ; [a] 20 = Die vorteilhaften Eigenschaften des nach der Erfindung erhältlichen Verfahrensproduktes gehen aus dem nachstehenden Versuchsbericht her-vor.
- Es werden verglichen : Oxytetracyclincitrat, Oxytetracyclinchloridhydrat und Oxytetracyclindihydrat.
- Es wurde der Blutspiegel des Antibiotikums 1, 3 und 6 Stunden nach erfolgter peroraler Anwendung bestimmt, und zwar nach der Methode von Horvath und Wix (Acta Physiol. Hung, Bd. 4, 1953, S. 435). Der Mindestwert, der mit dieser Methode zu bestimmen ist, beträgt 0, 4 y/ml Oxytetracyclin (amphoter). In den Tabellen wurden deshalb die Werte, die mit der Methode nicht mehr zu bestimmen waren, mit <0, 4 bezeichnet.
- Tabelle I zeigt eine Reihe der an verschiedenen Patienten erhaltenen Resultate.
- Es werden zwei Werte angegeben : 1. Der Mittelwert der Resultate ; dieser wird so berechnet, daß die mit der angewandten Methode nicht meßbaren Blutspiegelwerte als 0 angenommen werden.
- In Klammern wird die Zahl der gesamten Fälle angegeben.
- Diese Werte liegen etwas niedriger als die Werte, die aus der Literatur bekannt sind. Der Grund hierfür liegt in der Bestimmungsmethode, gemäß welcher die Werte, die unter 0, 4 γ/ml liegen, nicht meßbar sind.
- 2. Der Prozentsatz der nicht meßbaren (<4) Blutspiegelwerte, berechnet auf die Zahl der untersuchten Fälle, zeigt die Wirksamkeit der betreffenden Verbindung am besten. Je kleiner diese Zahl ist, desto öfter kann mit dem Präparat ein meßbarer therapeutisch wirksamer Blutspiegel erzielt werden.
- Die Tabelle zeigt, daß Oxytetracyclincitrat die Wirkung des Dihydrats und des Hydrochlorids übertrifft.
- Tabelle 2 zeigt einen Vergleich zwischen Citrat, Dihydrat und Hydrochlorid in den Fällen, wo diese Verbindungen an denselben Patienten verwendet werden.
- Auch hier ist es ohne weiteres ersichtlich, daß das Citrat dem Dihydrat im Hinblick auf den Blutspiegel überlegen ist.
- Tabelle 1 Oxytetracyclin
Citrat Chlorhydrat Dihydrat Name und Diagnose der Patienten 1 Stunde 3 Stunden 6 Stunden 1 Stunde 3 Stunden 6 Stunden 1 Stunde 3 Stunden 6 Stunden 1 Stunde 3 Stunden 6 Stunden 1 Stunde 3 Stunden 16 Stunden 1 Stunde 3 Stunden 1 6 Stunden I B. S. Hydrocele............ 0, 85 0, 92 0, 55 <0, 4 <0, 4 <0, 4 C. I. Appendicit............ 0, 49 0, 4 0, 4 H. G. Hydrocele............ <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 G. B. hyp. prostat.......... <0, 4 <0, 42 <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 50 B. S. cholelith.............. 0, 48 0, 52 <0, 4 S. F. hernia 0, 90 0, 83 0, 50 <0, 4 <0, 4 <0, 4 H. J. tu. Mandib ............... - <0,4 - <0,4 <0,4 <0,4 V. J. cholelith............. <0, 4 0, 44 <0, 4 K. I. hernia 0, 66 0, 82 0, 66 <0, 4 <0, 4 <0, 4 H. I. nodi hemor. <0, <0, <0, <0, <0, F. J. appendic.............. <0, 4 0, 50 <0, 4 L. M. calc. 0, 91 0, 57 0, 39 P. F. endart. 0, 72 0, 68 0, 4 0, 46 0, 42 <0, 4 B. M. nodi hemor. ........... <0,4 <0, <0, 4 <0, 4 1, 25-0, 60 V. F. tu capitis............. <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 R. G. nodi hemor........... <0, 4 <0, 4 <0, 4 H. J. appendic............. <0, 4 <0, 4 <0, 4 J. M. cholelith............. 0, 44 0, 74 0, 66 C. J. cysta derm............-1, 24 1, 59 <0, 24 <0, 0, M. A. ulc. plantae........... 000 P. L. hernia ing............ <0, 4 <0, 4 <0, 4 V. M. varix................ <0, 4 0, 50 <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 B. J. tu. 0, 60 <0, 4 <0, 4 0, 72 1, 50 1, 06 U. J. hernia in.............. <0, 4 <0, 4 <0, 4 A. M. tu. recti..............-<0, 4 <0, 4 P. B. varicos............... 0, 51 <0, 4 <0, 4 S. M. hernia ing............. <0, 4-0, 59 J. F. tu. colli .............. # <0,4 <0,4 C. J varicos H. I. nodi hemor .................. 0,60 hemor........... 49 0, 66 S. J. thrombophleb......... H. J. tu. recti.............. 0, 67 <0, 4 <0, 4 W. J. cholelith............. <0, 4 0, 45 <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 G. M. hernia............... <0, 4 <0, 4 T. J. struma 0, 92 0, 100 0, 76 S. J. tu. colontos 0, 82 1, 06 1, 08 F. P. nodi hemor........... <0, 4 <0, 4 <0, 4 T. S. struma 0, 89 1, 14 0, 63 S. F. tu. recti.............. 0, 49 0, 77 0, 56 P. L. struma 0, 58 0, 44 0, 4 0,89 0,55 0,38 0, 40 0, 50 0, 35 0, 34 0, 31 0, 25 0, 15 0, 13 0, 11 (21) (22) (22) (10) (10) (10) (19) (18) (19) 43% 32% 50% 50% 60% 70% 79% 83% 84% Name und Diagnose der Patienten Citrat Dihydrat B. S. hydrocele .............................. 0,85 0,92 0,55 <0,4 <0,4 <0, 4 H. G. hydrocele <0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 j <0, 4 <0, 4 G. B. hypert. prost <0, 4 0, 4 <0, 4 <0, 4 <0, 4 0, 50 S. F. hermia 0, 90 0, 83 0, 50 <0, 4 <0, 4 <0, 4 H. J. tud. mAndib ...................... - <0,4 - <0,4 <0,4 <0,4 K. I. hermia ing. 0, 66 0, 82 0, 66 <0, 4 <0, 4 <0, 4 B. F. endart obl................................... 0, 720, 68<0, 40, 460, 42<0, 4 V. P. tu 4<0, 4<0, 4<0, 4<0, 4<0, 4 0, 45 0, 46 0, 24 0, 06 0, 05 0, 06 (7) (8) (7) (8) (8) (8) 43% 29% 57% 88% 88% 88%
Claims (3)
- PATENTANSPRUCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von länger wirksamem Oxytetracyclincitrat, dadurch gekennzeichnet, daß man Oxytetracyclin oder dessen Salze in an sich bekannter Weise mit Citronensäure oder einem citronensauren Salz, vorteilhaft in einem organischen Lösungsmittel, zweckmäßig in Methanol, umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Oxytetracyclinsalz das Cal- ciumchloridkomplexsalz des Oxytetracyclins verwendet.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das Oxytetracyclincitrat aus seiner methanolischen Lösung mit Calciumchlorid aussalzt.In Betracht gezogene Druckschriften : Britische Patentschrift Nr. 770065 ; USA.-Patentschrift Nr. 2 791 609.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1094739X | 1958-04-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1094739B true DE1094739B (de) | 1960-12-15 |
Family
ID=11003163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEC18786A Pending DE1094739B (de) | 1958-04-14 | 1959-04-13 | Verfahren zur Herstellung von laenger wirksamem Oxytetracyclincitrat |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1094739B (de) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB770065A (en) * | 1953-10-19 | 1957-03-13 | Bristol Lab Ltd | Production of tetracycline by fermentation |
| US2791609A (en) * | 1956-09-27 | 1957-05-07 | Murray A Kaplan | Tetracycline metallo-phosphate complexes and method preparation |
-
1959
- 1959-04-13 DE DEC18786A patent/DE1094739B/de active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB770065A (en) * | 1953-10-19 | 1957-03-13 | Bristol Lab Ltd | Production of tetracycline by fermentation |
| US2791609A (en) * | 1956-09-27 | 1957-05-07 | Murray A Kaplan | Tetracycline metallo-phosphate complexes and method preparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE814316C (de) | Verfahren zur Herstellung von Streptomycin- und Dihydrostreptomycinsalzen | |
| DE3212817C2 (de) | ||
| DE1094739B (de) | Verfahren zur Herstellung von laenger wirksamem Oxytetracyclincitrat | |
| DE858699C (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern des Penicillins mit substituierten Aminoalkoholen bzw. deren Salzen oder quaternaeren Ammoniumverbindungen | |
| DE593258C (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen der Gallensaeuren | |
| DE1068701B (de) | Verfahren zur Herstellung von antibiotisch wirksamem Tetracyclinnatriumhexametaphosphat | |
| DE951567C (de) | Verfahren zur Herstellung von Antibiotikappantothenaten | |
| AT205170B (de) | Verfahren zur Herstellung von in Wasser schwerlöslichen Salzen der Tetracycline | |
| DE963515C (de) | Verfahren zur Herstellung schwerloeslicher kristallisierter Streptomycin- und Dihydrostreptomycinsalze | |
| AT216141B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen Dihydrates des Calciumsalzes von Phenoxymethylpenicillin | |
| DE2357069C3 (de) | D-GIu caro-1,5-lactam-alkylester | |
| DE1294383B (de) | Penicilline und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE818244C (de) | Verfahren zur Reinigung von rohen Penicillinsalzen | |
| AT147483B (de) | Verfahren zur Darstellung von Verbindungen des N-Methyltetrahydronicotinsäuremethylesters. | |
| DE1670539C3 (de) | Diacylthiamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT206590B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen am Indolstickstoff substituierten Derivaten der Lysergsäure-Reihe | |
| DE2318043C3 (de) | Bis-eckige Klammer auf 4,7-dihydroxycumarinyl-(3) eckige Klammer zu- essigsäure und deren pharmakologisch verträgliche Salze sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT286495B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern des α-Amino-benzylpenicillins | |
| DE948158C (de) | Verfahren zur Herstellung von Zink-Komplexsalzen von Tripeptiden | |
| DE1618702C3 (de) | Hydrocortison-cyclohexylsulfamat und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE1793628C (de) | Erythromycinoxim und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE1033664B (de) | Verfahren zur Herstellung eines kristallinischen Calciumsalzes des Phenoxymethylpenicillins | |
| DE1130811B (de) | Verfahren zur Herstellung eines Acylierungsproduktes von Vitamin-B-orthophosphorsaeureester und Salzen davon | |
| DE282377C (de) | ||
| DE1203781B (de) | Verfahren zur Herstellung von trypanocid wirksamen Phenanthridiniumderivaten |