DE1081607B

DE1081607B - Verfahren zur Umhuellung von Arzneimitteln

Info

Publication number: DE1081607B
Application number: DEF28063A
Authority: DE
Inventors: Dr Helmut Kramer; Hans Hoefer; Dr Wolf-Dietrich Schellenberg
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1959-03-28
Filing date: 1959-03-28
Publication date: 1960-05-12

Description

Verfahren zur Umhüllung von Arzneimitteln Für die Umhüllung von Arzneizubereitungen, wie Tabletten, Pillen, Granulaten u. a., werden zahlreiche Stoffe verwendet, die an Stellelder konventionellen Zuckerdragierung Verwendung finden können. Es handelt sich dabei vornehmlich um natürlich vorkommende oder um synthetische, plastische Stoffe, die für sich oder in Kombination mit anderen Stoffen verwendet werden, wie Polyäthylenglykol, Hy!droxyäthylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Zein, Silivone, Polyvinylpyrollidon, Celluloseacetatphtalat usw.
Allen diesen Stoffen haften aber gewisse Mängel an, sei es, !daß, wie z. B. bei Zein, eine gewisse Porosität bei den gebiideten Filmen nicht ausgeschaltet werden kann oder daß diese beim Lagern einem Alterungsprozeß unterliegen, sei es, daß, wie bei den Polyäthylenglykolen, diese infolge ihres verhältnismäßig niedrigen Schmelzpunktes anfällig gegenüber Wärme sind oder daß, wie z. B. Polyvinylpyrollidon, der Stoff infolge seiner großen Klebrigkeit Schwierigkeiten bereitet oder aber daß die Stoffe, wie bei den Cellulosederivaten, nur in Wasser zbzw. Wasser - Alkohol löslich sind und daher nur begrenzte Anwendungsmöglichkeiten besitzen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die in der Patentanmeldung tF 26778 IVa/30h zur Herstellung von magensaftresistenten darmlöslichen Überzügen vorgeschlagenen ternären Mischpolymerisate, die unter Verwendung von Halbestern a,ß-ungesättigten Dicarbonsäuren, wasserunlöslichen Vinylverbindungen und Acrylsäure oder Methacrylsäure hergestellt werden, sich in Kombination mit festen Zuckerestern ausgezeichnet zur Umhüllung von Arzneizubereitungen, wie Tabletten usw., eignen, wobei die genannten Nachteile vermieden und leichtlösliche Umhüllungen erhalten werden.
Es handelt sich bei den genannten Zuckerestern um Ester der Saccharose mit höheren Fettsäuren, wie sie schon als Emulgatoren in ,der Kosmetik verwendet werden. Insbesondere eignen sich als Umhüllungsmaterialien Ester der Saccharose mit Stearinsäure, Palmitinsäure, Behensäure u. a., zum Beispiel Saccharosemonostearat, Saccharosetripalmitat, Saccharosepentabehenat. Diese Ester werden zusammen mit den ternären Mischpolymerisaten in organischen Lösungsmitteln, wie Alkoholen, Ketonen oder Kohlenwasserstoffen, zumeist warm gelöst und als warme Lösungen auf die Arzneimittel aufgetragen.
Zur Verbesserung der Plastizität ,der Überzüge können noch andere niedrige, nichtionogene Emulgatoren oder Netzmittel, wie Sorbitanfettsäureester, Polyoxyäthylensorbitanfettsäureester oder Oleylpolyglykol äther, in Mengen von 2 bis 5 0/o zugesetzt werden. Nach Entfernen der Lösungsmittel verbleiben auf den Arzneikörpern festhaftende, ausgezeichnet abdeckende glatte Überzüge, die keine nennenswerte Verzögerung der Auflösungsgeschwindigkeit oder gar Resorptionsverzögerungen bewirken. Infolge der relativ hohen Schmelzpunkte der Zuckerester sind die gebildeten Filme verhältnismäßig unempfindlich gegenüber Wärme. Weiterhin besitzen die gebildeten Filme neben ihrer physiologischen Unbedenklichkeit eine sehr gute Haltbarkeit auch nach längerer Lagerung.
Beispiel 1 10 Gewichtsteile ternäres Mischpolymerisat, 35 Teile Saccharosemonostearat und 5 Gewichtsteile Oleylpolyglykoläther werden mit 120 Gewichtsteilen Aceton und 50 Gewichtsteilen Äthanol denaturiert auf dem Wasserbadbei 600 C Heizwassertemperatur bis zur Lösung erwärmt.
Auf 20 000 Gewichtsteile N- Dimethylaminopropyl) -3-chlorphenothfazin-Tbietten mit einem Gewicht von 0,1 g werden in einem rotierenden Dragierkessel etwa 2500 Gewichtsteile obiger Lösung langsam auf gegossen, wobei zwischendurch schwach mit Warmluft von 300 C geblasen wird.
Die so überzogenen Tabletten werden etwa 12 Stunden lin einem Umlufttrockenschrank ohne Beheizung getrocknet.
Beispiel 2 10 Gewichtsteile ternäres Mischpolymerisat, 30 Teile Saccharosepentalbehenat und 3 Gewichtsteile Sorbitantrioleat werden mit 120 Gewichtsteilen Aceton und 50 Gewichtsteilen Isopropanol auf dem Wasserbad bei 60 bis 800 C Heizwassertemperatur bis zur Lösung erwärmt.
Auf 17 500 Gewichtsteile Chloramphenicol-Tabletten mit einem Gewicht von 0,35 g werden in einem rotierenden Dragierkessel etwa 2000 Gewichtsteile obiger Lösung langsam aufgegossen, wobei zwischendurch schwach mit Warmluft von 300 C getrocknet wird.
Die so überzogenen Tabletten werden etwa 12 Stunden in einem Umlufttrockenschrank ohne Beheizung getrocknet. Dje überzogenen Tabletten unterscheiden sich in ihrem Zerfall in Wasser sowie im künstlichen Magen- und Darmsaft von 370 C nur unwesentlich von den nicht überzogenen Tabletten.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Umhüllung von Arzneimitteln mit ternären Mischpolymensaten aus Halbestern, a,fl-ungesättigten Dicarbonsäuren, wasserunlöslichen Vinylverbindungen und Acrylsäure oder Methacrylsäure, dadurch gekennzeichnet, daß den Mischpolymerisaten feste Zuckerester zugemischt wenden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß den Mischungen andere Mchtionogene Emulgatoren oder Netzmittel zugesetzt werden.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umhüllungsmittel in Form von Lösungen verwendet werden.