DE1079063B - Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfanilamido-3-benzyl-1, 2, 4-thio-diazolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfanilamido-3-benzyl-1, 2, 4-thio-diazolenInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfanilamido-3-benzyl-1,2,4-thiodiazolen 4-Aminobenzolsulfonylderivate des 5-Amino-1,2,4-thiodiazols, die in 3-Stellung durch eine Methyl- oder Phenylgruppe substituiert sein können, sind bekannt. Sie werden aus den entsprechenden 5-Amino-1,2,4-thiodiazolen durch Umsetzung mit solchen. Benzolsulfonsäurehalogeniden hergestellt, die in 4-Stellung einen in eine Aminogruppe umwandelbaren Substituenten tragen. Hierbei sind die Ausbeuten sehr gering und betragen beispielsweise für das 5-p-Acetylaminobenzol-sulfonamido-1,2,4-thiodiazol 141% der Theorie (Chem. Ber., 87 [1954], S. 57 bis 67). Dieses Verfahren ist daher technisch nicht brauchbar. Die bakteriöstatischen Eigenschaften der nach diesem Verfahren hergestellten Verbindungen sind aus der schwedischen Patentschrift 115 999 bekannt. Aus der USA.- Patentschrift 2 358 031 ist außerdem die Umsetzung von p-Acetylamino- bzw. p-Nitrolbenzo,lsulfon.ylchlorid mit 5-Amino-1,2,4-thiodiazolen, die in 3-Stellung unter anderem alkyl- oder aralky1substituiert sein können, bekannt, bei der 3-Alkyl- bzw. 3-Aralkyl-5-sulfanilamido-1,2,4-thiodiazole entstehen.
- Es würde nun gefunden, daß man 5-Sulfanilamido-3-benzyl-1,2,4-thiodiazole in guter Ausbeute dadurch .herstellen kann., daß man 5-Halogen-3-benzyl-1,2,4-thiodiazole, die im Benzolkern des Benzylrestes durch Halogen substituiert sein können, mit Benzolsulfonamiden, die in 4-Stellung eine Aminogruppe oder eine in die Aminogruppe umwandelbare Gruppe tragen, in Gegenwart säurebindender Mittel oder mit Metallsalzen der genannten Sulfonamide, zweckmäßig in inerten Verdünnungsmitteln, wie z. B. Diphenyläther, Diphenylmethan, Diphenyl oder Paraffinöl, erhitzt. Die günstigsten Reaktionstemperaturen liegen zwischen 100 und 200°C. Die Ausbeuten betragen bei dieser Arbeitsweise etwa 70'°/o der Theorie.
- Das Verfahren, Sulfonamide mit halogensubstituierten Heterocyclen umzusetzen, ist an sich bekannt. Es wird jedoch für keines der Produkte technisch angewandt, weil es erfahrungsgemäß der üblichenArbeitsweise aus Sulfochloriden und heterocyclisch substituierten Aminen weit unterlegen ist (siehe z. B. F. Mietzsch und R. Behnisch, Therapeutisch verwendbare Sulfonamid- und Sulfonverbindungen, Verlag Chemie, 1955. S. 6, dritter Abschnitt). Es ist bisher kein Fall bekanntgeworden, in dem das geschilderte Verfahren dort erfolgreich ist, wo das übliche Herstellungsverfahren versagt. Der Erfolg der beschriebenen Arbeitsweise war daher nicht vorauszusehen und stellt für die Herstellung dieser bei bakteriellen Infektionen wirksamen Therapeutika einen wichtigen technischen Fortschritt dar.
- Die 5-Sulfanilamido-3-benzyl-1,2,4-thiodiazole sind zudem hinsichtlich ihrer bakteriologischen Wirksamkeit den obengenannten bekannten Sulfa-1,2,4-thiodiazolen überlegen. Dies geht aus folgenden. Ergebnissen eindeutig hervor:
Versuche zur bakteriostatischen Wirkung von 5-Sulfanilamido-1,2,4-thiodiazolen Oberflächenkultur auf Blutcaseinagar, hämolyt. Streptokokken. Bebrütungszeit 20 Stunden. 5-Sulfanilamido- 5-Sulfanilamido- 5-Sulfanilamido- 5-Sulfanilamido- 5-Sulfanilamido- Verdünnung 3-methyl- 3-phenyl- 3-benzyl- 3-o-chlorbenzyl- 3-p-chlorbenzyl- 1,2,4-thiodiazol 1,2,4-thiodiazol 1,2,4-thiodiazol 1,2,4-thiodiazol 1,2,4-thiodiazol 1: . 5 000 2 - - - - 1 : 10 000 2 0 0 0 0 1 : 20 000 2 0,5 0 0 0 1 : 40 000 2 2 0 1 0 1 : 80 000 2 2 0,5 2 0,5 1 : 160 000 2 2 2 2 1,5 1 :320 000 - 2 2 2 2 1:640000 - 2 2 - 2 Kontrollen - 2 2 . 2 2 2 Zeichenerklärung: 1,5 = wenig gehemmtes Wachstum. 0,5 = sehr stark gehemmtes Wachstum. 2 = normales Wachstum. 1 = erheblich gehemmtes Wachstum. 0 = kein Wachstum. - An Stelle von Diphenyläther lassen sich mit demselben Erfolg auch andere hochsiedende, inerte Verdünnungsmittel verwenden, z. B. Diphenylmethan, Paraffinöl, Dekalin, Tetralin.
- An Stelle von p-Acetylaminobenzolsulfonsäureamid und Kaliumcarbonat kann auch das Natriumsalz des p-Acetylaminobenzolsulfonsäureamids verwendet werden.
- Die Reaktionsteilnehmer lassen sich auch ohne Zugabe eines Suspensionsmittels umsetzen, doch sinkt dabei die Ausbeute.
- Durch Verseifen vorstehender Verbindung mit 2 n-Lauge (1 Stunde bei 50 bis 100°C) erhält man das 5-(4' AminobenzoIsulfonamido)-3-bepzyl-1;2,4-thiodiazol vom Schmp. 235 bis 236° C.
- Diese Verbindung entsteht auch direkt durch analogen Umsatz von 5-Chlor-3-benzyl-1,2,4-thiodiazol mit dem -'Natrium- oder Kaliumsalz von p-Aminobenzolsulfonsäureamid.
- Analog erhält man, ausgehend von 5-Chlor-3-o-chlorbenzyl-1,2,4-thiodiazol (Kp.z 140 bis 141°C, hergestellt in Analogie zu Chem. Ber., 90 [1957], S. 182 bis 187, aus o@Chlorbenzylcyanid über das Amidin) und von 5-Chlor-3-p-chlorbenzyl-1,2,4-thiodiazol (Kp..i 146 bis 149° C, hergestellt aus p-Chlorbenzylcyanid über das Amidin), das 5-(4'-AminobenzoIsulfonamido)-3-o-chlorbenzyl-1,2,4-thiodiazol vom Schmp. 191 bis 192°C und das 5-(4'-Aminobenzolsulfonamido)-3-pchlorbenzyl-1,2,4-thiodiazol vom Schmp. 226 bis 227° C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfanilamido-3-benzyl-1,2,4-thiodiazolen, dadurch gekennzeichnet, daß 5-Halogen-3-benzyl-1,2,4-thiodiazole, die im Benzolkern des Benzylrestes durch Halogen substituiert sein können, mit Benzolsulfonsäureamiden, die in 4-Stellung eine Aminogruppe oder eine in die Aminogruppe umwandelbare Gruppe tragen, in Form ihrer Salze oder in freier Form in Gegenwart säurebindender Mittel bei Temperaturen zwischen 100 und 200°C umgesetzt werden und die in die Aminogruppe umwandelbare Gruppe gegebenenfalls in die Aminogruppe übergeführt wird.
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