AR100235A1 - Composiciones de oligonucleótidos y métodos para realizarlas - Google Patents
Composiciones de oligonucleótidos y métodos para realizarlasInfo
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Abstract
La presente descripción proporciona un método de fase sólida para realizar oligonucleótidos mediante ciclos de acoplamiento secuenciales que incluyen al menos un acoplamiento de una subunidad de dímero de dinucleótido con un grupo de extremo 3 libre de una cadena en crecimiento. Los oligonucleótidos incluyen al menos dos subunidades de nucleósido unidas por un enlace fosforamidato N3®P5. El método puede incluir los pasos de (a) desproteger el grupo amino 3 protegido de un nucleósido de extremo unido a un soporte de fase sólida, dicha desprotección forma un grupo amino 3 libre; (b) poner en contacto el grupo amino 3 libre con un dímero de amino-dinucleótido-5-fosforamidita 3 protegido en presencia de un catalizador nucleofílico para formar un enlace de fosforamidita N3®P5 internucleósido; y (c) oxidar (por ejemplo, sulfar) el enlace. Las composiciones producidas por los métodos de la presente pueden incluir una cantidad reducida de uno o más productos de oligonucléotido (N-x). También se proporcionan composiciones farmacéuticas que incluyen las composiciones de oligonucleótido de la presente.
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