NL8001341A - Werkwijze voor de splitsing van dl-s-benzoyl-beta-mercapto-isoboterzuur alsmede produkten verkregen onder toepassing van deze werkwijze. - Google Patents
Werkwijze voor de splitsing van dl-s-benzoyl-beta-mercapto-isoboterzuur alsmede produkten verkregen onder toepassing van deze werkwijze. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8001341A NL8001341A NL8001341A NL8001341A NL8001341A NL 8001341 A NL8001341 A NL 8001341A NL 8001341 A NL8001341 A NL 8001341A NL 8001341 A NL8001341 A NL 8001341A NL 8001341 A NL8001341 A NL 8001341A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- mercapto
- benzoyl
- acid
- salt
- cleavage
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 15
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIJGNTRUPZPVNG-UHFFFAOYSA-N benzenecarbothioic s-acid Chemical compound SC(=O)C1=CC=CC=C1 UIJGNTRUPZPVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 150000003147 proline derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
I·5" . i
Ocë-Andeno B.V. te Venlo
Werkwijze voor de splitsing van DL-S-benzoyl-B-mercapto-isoboterzuur alsmede produkten verkregen onder toepassing van deze werkwijze.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de splitsing van DL-S-benzoyl-B-mercapto-isoboterzuur, op D(-)-S-benzoyl-B-mercapto-isoboterzuur zelf alsmede op zouten, esters of derivaten daarvan,verkregen onder toepassing van de werkwijze volgens de uitvinding.
5 DL-S-benzoyl-B-mercapto-isoboterzuur alsmede de bereiding daarvan zijn reeds bekend. Het zuur kan bijvoorbeeld worden bereid door thioben-zoëzuur en methacrylzuur met elkaar te laten reageren.
Ook de splitsing van DL-S-benzoyl-p-mercapto-isoboterzuur in optische antipoden is reeds eerder beschreven.
10 Zo wordt in onze op 31 augustus 1979 ingediende Europese octrooiaanvrage 79200477.2 een bereiding van verbindingen van de formule r-c-s-ch2-ch(ch3)-cooh 0 beschreven, waarin R êên van de in die aanvrage gegeven betekenissen kan 15 hebben.
Volgens die methode kunnen de verbindingen worden bereid door een verbinding Van eerdergenoemde formule, waarin R een fenylgroep voorstelt, te splitsen met behulp van cinchonidine, D-(-)-2-aminobutanol-l of een derivaat daarvan en vervolgens, desgewenst, te omacyleren.
20 D(-)-S-benzoyl-0-mercapto-isoboterzuur is zeer geschikt als uitgangs-produkt voor de bereiding van l-(3-mercapto-2-D-methylpropanoyl)-L-proline en derivaten daarvan, biologisch aktieve verbindingen met interessante pharmaceutische eigenschappen, zoals de verlaging van bepaalde vormen van verhoogde bloeddruk.
25 Hoewel de in onze eerdergenoemde aanvrage beschreven splitsings-methode goed bruikbaar is en redelijke opbrengsten geeft, bleef er, gezien de veelbelovende pharmaceutische eigenschappen der hogergenoemde proline-verbindingen, behoefte bestaan aan een methode waarmee de splitsing van DL-S-benzoyl-3-mercapto-isoboterzuur eenvoudiger en in hogere opbrengst 30 - dus economischer - mogelijk was.
De onderhavige uitvinding komt aan deze behoefte tegemoet.
800 1 341 * >Jr 2
Zij heeft derhalve betrekking op een werkwijze van de in de aanhef vermelde soort, die tot kenmerk heeft dat men de splitsing uitvoert met behulp van D-(+)-N-benzyl-a-phenethylamine.
D-(+)-N-benzyl-a-phenethylamine (verder aangeduid met NBPA) is op zich 5 reeds een bekende verbinding welke, zoals in de literatuur beschreven staat, kan worden bereid uit optisch aktief D-a-phenethylamine en benzyl-chloride. Hoewel er reeds suggesties omtrent de bruikbaarheid van NBPA als splitsingsmiddel bestonden, behoort deze verbinding niet tot de rij bekende splitsingsmiddelen. In het speciaal aan dit onderwerp gewijde 10 boek van S.H. Wil en: "Resolving agents and resolutions in organic chemistry" (1971), komt deze verbinding zelfs in het geheel niet voor.
Gevonden werd nu dat de splitsing van DL-S-benzoyl-B-mercapto-iso-boterzuur met behulp van NBPA eenvoudiger en met aanzienlijk hogere opbrengst kon worden uitgevoerd dan met de tot nu toe gebruikte splitsings-15 methoden.
Dit is met name het geval indien men: a) een oplossing bereidt van DL-S-benzoyl-e-mercapto-isoboterzuur in iso-propanol, b) aan deze oplossing als splitsingsmiddel NBPA toevoegt, 20 c) het gevormde zout van het splitsingsmiddel met D-(-)-S-benzoyl-β-mercapto-isoboterzuur laat uitkristalliseren en isoleert, d) zonodig de optische zuiverheid van dit zout verbetert door rekristal-lisatie, e) het zuivere zout aan een basische hydrolyse onderwerpt ter verwijde-25 ring van het splitsingsmiddel, gevolgd door aanzuren van de afgescheiden waterige oplossing, f) het vrijgemaakte D-(-)-S-benzoyl-3-mercapto-isoboterzuur wint en zonodig zuivert.
Hoewel ook andere oplosmiddelen dan isopropanol bruikbaar zijn, zoals 30 ethanol, n-butanol, tolueen, aceton, ethylacetaat, t-butylacetaat en di-isopropylether, gebruikt men bij voorkeur isopropanol.
Vanzelfsprekend is de uitvinding tevens gericht op de produkten verkregen onder toepassing van de onderhavige werkwijze. Te denken valt hierbij aan het D-(-)-S-benzoyl-3-mercapto-isoboterzuur zelf alsmede aan 35 zouten, esters of derivaten daarvan.
Als zouten komen naast, uiteraard, het NBPA-zout, in aanmerking de ammonium- en (aard)alkalimetaalzouten, zoals het Na-, K-, Ca-, Ba- en 800 1 3 41 3
Mg-zout. Bij esters moet men denken aan eenvoudige esters, zoals de lagere alkylésters, bij derivaten aan aanverwante eenvoudige verbindingen.
De volgende voorbeelden mogen dienen ter illustratie van de uitvinding.
5 Voorbeeld 1 £. Zoutvorming
Men bereidde een oplossing van 1 mol DL-S-benzoyl-e-mercapto-iso-boterzuur in 500 ml isopropanol. Aan deze oplossing voegde men 0,95 mol NBPA toe waarna het geheel werd opgewarmd tot circa 45°C. Na een J uur 10 roeren bij deze temperatuur liet men de oplossing onder roeren afkoelen tot Z0°C waarna nog circa 3 uur bij die temperatuur werd geroerd. Het gekristalliseerde zout werd afgecentrifugeerd, gewassen met circa 50 ml isopropanol en gedroogd.
De opbrengst bedroeg 217 g, overeenkomend met circa 50%; smeltpunt 15 104-106°C.
J). Rekristallisatie van het zout
De boven verkregen 217 g zout voegde men toe aan 500 ml isopropanol waarna het geheel onder roeren werd opgewarmd tot circa 70°C. Bij deze temperatuur ging alles in oplossing. Men liet de oplossing onder voort-20 durend roeren langzaam afkoelen, voegde daar bij 65°C enige entkristallen aan toe, liet de oplossing verder in ongeveer een uur afkoelen tot 20°C waarna het roeren bij deze temperatuur nog circa 2 uur werd voortgezet.
Het gekristalliseerde zout werd afgecentrifugeerd, gewassen met 50 ml isopropanol en gedroogd. De opbrengst bedroeg 180 g (= circa 41,5%); 25 smeltpunt 107-108°C en * -3° tot -4,4° (1% in 96% ethanol).
c. Vrijmaking van het D(-)-isomeer uit het NBPA-zout De boven onder Ij. verkregen 180 g gezuiverd zout voegde men toe aan een geroerd mengsel van 200 ml 1,2-dichloorethaan, 53 g soda en 500 ml water. Na één uur krachtig roeren werd de dichloorethaanlaag van de 30 waterige laag afgescheiden. De eerste laag bevatte het NBPA, de tweede het gewenste zuur in de vorm van het natriumzout.
Aan de waterige laag werd onder roeren zoveel geconcentreerd zoutzuur toegevoegd tot een pH-waarde van 1 werd bereikt. Het uitgekristalliseerde D-(-)-S-benzoyl-B-mercapto-isoboterzuur werd over een'Büchner filter 35 afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd.
De overall opbrengst bedroeg 40%, smeltpunt 67-69°C en [[“Up2 = -43° tot -44° (1% in 96% ethanol).
Het grootste deel van het ingezette NBPA kon uit de verschillende 800 1 3 41 4 moederlogen worden teruggewonnen, terwijl ook de verschillende bij de opwerking verkregen isopropanol-lagen, die nog resten van het NBPA-zout van D-(-)-S-benzoyl-3-mercapto-isoboterzuur bevatten, opnieuw ingezet konden worden.
5 Vergeleken met de overall opbrengst uit onze eerdere Europese octrooiaanvrage 79200477.2 (respektievelijk 22,4¾ voor voorbeeld 1 en 30,7% voor voorbeeld 2), geeft de splitsing volgens de onderhavige uitvinding aanzienlijk hogere opbrengsten.
Bijkomende voordelen zijn nog dat in het algemeen de reaktietijd korter 10 en het aantal zuiveringsstappen kleiner is. Een zeer belangrijk voordeel is voorts dat men in aanzienlijk geconcentreerdere oplossingen kan werken. Zo heeft men volgens de voorbeelden van onze oudere octrooiaanvrage per mol DL-verbinding of splitsingsmiddel 5100 ml, respektievelijk 3000 ml oplosmiddel nodig, terwijl volgens de onderhavige uitvinding met 500 ml 15 kan worden volstaan.
Een ander voordeel is dat men de splitsing van het DL-S-benzoyl-3-mercapto-isoboterzuur aansluitend aan haar bereiding uit thiobenzo'ézuur en methacrylzuur, dat wil zeggen zonder dat de DL-verbinding eerst moet worden geïsoleerd, kan uitvoeren hetgeen niet of nauwelijks uitvoerbaar 20 was bij gebruik van eerdergenoemde splitsingsmiddelen.
Het volgende voorbeeld moge daarvan als illustratie dienen.
Voorbeeld 2
Onder roeren voegde men 1,05 mol thiobenzoëzuur toe aan 250 ml isopropanol. De oplossing werd opgewarmd tot circa 80°C en in ongeveer een 25 § uur voegde men daaraan 1,00 mol methacrylzuur toe. De oplossing warmde men op tot reflux temperatuur. Na twee uur refluxen liet men de oplossing weer afkoelen tot 40°C en werden er 250 ml isopropanol, 0,95 mol NBPA en enige entkristallen van het gewenste zout toegevoegd.
Men roerde het mengsel een \ uur bij 40°C, koelde daarna af tot 20°C 30 waarna nog 4 uur bij deze temperatuur werd geroerd. Het inmiddels uitge-kristalliseerde zout werd afgecentrifugeerd, gewassen met circa 50 ml isopropanol en gedroogd. De opbrengst bedroeg circa 50%.
Het verkregen zout werd verder behandeld als beschreven in voorbeeld 1 onder b. en£.. De overall opbrengst aan D-(-)-S-benzoyl-3-mercapto-iso-35 boterzuur bedroeg 39%, smeltpunt 67-69°C.
Gebruik van NBPA, tenslotte, heeft nog als voordeel dat het aanzienlijk eenvoudiger kan worden teruggewonnen dan de eerder gebruikte splitsingsmiddelen.
800 1 3 41 5
De terugwinning van het NBPA geschiedde als volgt:
De moederloog van de splitsingsstap werd ingedampt, waarbij de isopropa-nol werd teruggewonnen, terwijl het residu werd behandeld met 1,2-di-chloorethaan en verdunde natronloog. Na een \ uur flink roeren werd de 5 dichloorethaanlaag afgescheiden, gewassen met verdunde natronloog en tweemaal met water. De dichloorethaanlaag werd gedroogd, het dichloor-ethaan afgedampt en het NBPA in nagenoeg kwantitatieve opbrengst teruggewonnen.
De moederloog van de rekristallisatiestap kon worden ingezet bij een 10 volgende splitsing of rekristallisatie.
Uit de dichloorethaanlaag welke vrijkwam bij de hydrolysestap kon het NBPA kwantitatief worden teruggewonnen door na wassen met verdunde loog en water het dichloorethaan af te dampen.
800 1 3 41
Claims (3)
1. Werkwijze voor de splitsing van DL-S-benzoyl-$-mercapto-isoboter-zuur met behulp van een splitsingsmiddel, met het kenmerk, dat men de splitsing uitvoert met behulp van D-(+)-N-benzyl-a-phenethylamine.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men a) een oplossing bereidt van DL-S-benzoyl-g-mercapto-isoboterzuur in isopropanol, b) aan deze oplossing als splitsingsmiddel D-(+)-N-benzyl-a-phenethyl-amine toevoegt, 10 c) het gevormde zout van het splitsingsmiddel met D-(-)-$-benzoyl-&-mercapto-isoboterzuur laat uitkristalliseren en isoleert, d) zonodig de optische zuiverheid van dit zout verbetert door rekristal-lisatie, e) het zuivere zout aan een basische hydrolyse onderwerpt ter verwijde-15 ring van het splitsingsmiddel, gevolgd door aanzuren van de afgescheiden waterige oplossing, en f) het vrijgemaakte D-(-)-S-benzoyl-$-mercapto-isoboterzuur wint en zonodig zuivert.
3. D-(-)-S-benzoyl-6-mercapto-isoboterzuur of zouten, esters of 20 derivaten daarvan, -verkregen onder toepassing van de werkwijze volgens conclusie 1 of 2. 800 1 3 41
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8001341A NL8001341A (nl) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Werkwijze voor de splitsing van dl-s-benzoyl-beta-mercapto-isoboterzuur alsmede produkten verkregen onder toepassing van deze werkwijze. |
| JP2286181A JPS56133258A (en) | 1980-03-06 | 1981-02-18 | Resolution of dl-s-benzoyl-beta-mercaptoisobutyric acid and product obtained thereby |
| DE8181200234T DE3160673D1 (en) | 1980-03-06 | 1981-02-26 | Process for resolving dl-s-benzoyl-beta-mercaptoisobutyric acid, and products obtained by applying this process |
| EP81200234A EP0035811B1 (en) | 1980-03-06 | 1981-02-26 | Process for resolving dl-s-benzoyl-beta-mercaptoisobutyric acid, and products obtained by applying this process |
| US06/239,899 US4346045A (en) | 1980-03-06 | 1981-03-03 | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8001341A NL8001341A (nl) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Werkwijze voor de splitsing van dl-s-benzoyl-beta-mercapto-isoboterzuur alsmede produkten verkregen onder toepassing van deze werkwijze. |
| NL8001341 | 1980-03-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8001341A true NL8001341A (nl) | 1981-10-01 |
Family
ID=19834938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8001341A NL8001341A (nl) | 1980-03-06 | 1980-03-06 | Werkwijze voor de splitsing van dl-s-benzoyl-beta-mercapto-isoboterzuur alsmede produkten verkregen onder toepassing van deze werkwijze. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4346045A (nl) |
| EP (1) | EP0035811B1 (nl) |
| JP (1) | JPS56133258A (nl) |
| DE (1) | DE3160673D1 (nl) |
| NL (1) | NL8001341A (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4559178A (en) * | 1980-10-06 | 1985-12-17 | American Home Products Corporation | Resolution of 3-benzoylthio-2-methyl-propanoic acid with (+)-dehydroabietylamine |
| US5097043A (en) * | 1988-01-15 | 1992-03-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process of preparing captopril |
| US5001251A (en) * | 1988-01-15 | 1991-03-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Optical resolution of DL-3-acylthio-2-methylpropanoic acid |
| JP2966516B2 (ja) * | 1990-11-29 | 1999-10-25 | 株式会社三和化学研究所 | 光学活性を有する４―オキソクロマン―２―カルボン酸誘導体の製法 |
| ES2061403B1 (es) * | 1993-04-16 | 1995-06-16 | Medichem Sa | Procedimiento de obtencion del acido d-(-) -3 acetiltio-2- metilpropionico. |
| CN116514693B (zh) * | 2023-04-10 | 2025-01-28 | 阜阳欣奕华制药科技有限公司 | 卡托普利中间体d-3-乙酰巯基-2-甲基丙酸的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE790240A (fr) * | 1971-10-19 | 1973-02-15 | Sumitomo Chemical Co | Procede de preparation de l'acide mixte (+)-cis, (+)-trans- chrysanthemique |
| JPS54151912A (en) * | 1978-05-18 | 1979-11-29 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Manufacture of photoactive sulfur contained carboxylic acid |
| JPS55118455A (en) * | 1979-03-02 | 1980-09-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | Method of collecting optically active d-alpha-methyl-beta- mercapto propionic acid derivative |
| JPS55118456A (en) * | 1979-03-02 | 1980-09-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | Method of collecting optically active d-alpha-methyl-beta- benzoyl-thiopropionic acid |
| JPS5681557A (en) * | 1979-12-07 | 1981-07-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of optically active alpha-methyl-beta- mercaptopropionic acid derivative |
-
1980
- 1980-03-06 NL NL8001341A patent/NL8001341A/nl not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-02-18 JP JP2286181A patent/JPS56133258A/ja active Granted
- 1981-02-26 DE DE8181200234T patent/DE3160673D1/de not_active Expired
- 1981-02-26 EP EP81200234A patent/EP0035811B1/en not_active Expired
- 1981-03-03 US US06/239,899 patent/US4346045A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3160673D1 (en) | 1983-09-01 |
| EP0035811A1 (en) | 1981-09-16 |
| JPH026348B2 (nl) | 1990-02-08 |
| EP0035811B1 (en) | 1983-07-27 |
| US4346045A (en) | 1982-08-24 |
| JPS56133258A (en) | 1981-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2562076A1 (fr) | A-aminoacides substitues, leur fabrication et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| NL8001341A (nl) | Werkwijze voor de splitsing van dl-s-benzoyl-beta-mercapto-isoboterzuur alsmede produkten verkregen onder toepassing van deze werkwijze. | |
| FR2688506A1 (fr) | Procede de preparation de sels de l'acide clavulanique. | |
| EP0325537B1 (fr) | Procédé de synthèse de l'azido-3'-desoxy-3'-thymidine et analogues | |
| NL7809121A (nl) | Optisch aktieve derivaten van mercapto-isoboterzuur. | |
| NL7809120A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van proline-derivaten. | |
| CA1135717A (en) | Process for the resolution of d,1 2-(6- methoxy-2-napthyl) propionic acid | |
| CZ339998A3 (cs) | Způsob přípravy enantiomerně čisté kyseliny azetidin-2-karboxylové | |
| US4985575A (en) | Process for preparing optically active tetrahydro-2-furoic acid | |
| JP2830364B2 (ja) | 光学活性１―ベンジル―３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| EP0174358A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| CZ20014669A3 (cs) | Způsob dělení diastereomerních basí 2-[(dimethylamino)-methyl]-1-(3-methoxyfenyl)cyklohexanolu | |
| SU1279525A3 (ru) | Способ выделени @ -2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионовой кислоты или ее солей | |
| CA2122584A1 (en) | A process for the resolution of (+-)-.alpha.-[2-[acetyl(1-methylethyl)amino]ethyl]-.alpha.-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutanamide | |
| JPH0710813A (ja) | α−フェネチルアミン化合物の光学分割法 | |
| US5367091A (en) | Optical resolution of DL-3-acetylthio-2-methylpropionic acid using L-(+)-2-aminobutanol as resolving agent | |
| JPH1036327A (ja) | １−（３−メトキシフェニル）エチルアミンの光学活性体の製造方法 | |
| CN87104388A (zh) | 制备硫基酰基脯氨酸的方法 | |
| JP3959798B2 (ja) | １−（３−メトキシフェニル）エチルアミンの光学分割方法 | |
| JP2551216B2 (ja) | 光学活性１―（ｐ―クロルフェニル）―１―（２―ピリジル）―３―ジメチルアミノプロパンの製法 | |
| US4299770A (en) | Recovery of substituted pyrrole acetate | |
| JPS59231065A (ja) | プロピオン酸誘導体の光学分割方法 | |
| SU328564A1 (ru) | СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ d.l-TPAHC- И d.l-ГРАНС-ЦИС- ХРИЗАНТЕЛ10БЫХ КИСЛОТ | |
| JPH0372446A (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| JPH0143731B2 (nl) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |