MX2014002663A - Nuevo esquema de administracion de la n-hidroxi-4-{2-[3-(n,n-dimet ilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida. - Google Patents
Nuevo esquema de administracion de la n-hidroxi-4-{2-[3-(n,n-dimet ilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida.Info
- Publication number
- MX2014002663A MX2014002663A MX2014002663A MX2014002663A MX2014002663A MX 2014002663 A MX2014002663 A MX 2014002663A MX 2014002663 A MX2014002663 A MX 2014002663A MX 2014002663 A MX2014002663 A MX 2014002663A MX 2014002663 A MX2014002663 A MX 2014002663A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- treatment
- formula
- compound
- benzofuran
- hydroxy
- Prior art date
Links
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 title claims abstract description 37
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 72
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical group [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 claims abstract description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 20
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 16
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 11
- 229940046159 pegylated liposomal doxorubicin Drugs 0.000 claims description 11
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 10
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 8
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026149 Primary peritoneal carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002524 peritoneal carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims description 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 10
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 10
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 4
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000007681 cardiovascular toxicity Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000135 prohibitive effect Effects 0.000 description 4
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 3
- -1 N, N-dimethylaminomethyl Chemical group 0.000 description 3
- 206010059440 Platelet toxicity Diseases 0.000 description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 3
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 3
- 231100000201 platelet toxicity Toxicity 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 2
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037844 advanced solid tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
N-hidroxi-4-{2-[3-(N,N-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonila mino]etoxi} benzamida de fórmula (I): (ver Fórmula) o de una de sus sales de adición a un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable, solo o en asociación con un tratamiento de cirugía, de quimioterapia, de hormonoterapia o con radioterapia para su utilización en el tratamiento del cáncer, caracterizada porque se administra durante 4 días consecutivos, estando seguido este periodo de 3 días consecutivos sin ninguna administración del compuesto de fórmula (I), con la salvedad de que el tratamiento de quimioterapia no es el FOLFOX.
Description
NUEVO ESQUEMA DE ADMINISTRACION DE LA yV-HIDROXi-4-{2-r3-(A/, -DIMETILAMINOMETIL)BENZOFURAN-2- ILCARBONILAMINOIETOXDBENZAMIDA
Descripción de la Invención
La presente invención se refiere a un nuevo esquema de administración de la /V-hidroxi-4-{2-[3-(A/,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida de fórmula (I) :
o de una de sus sales de adición a un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable, solo o en asociación con un tratamiento de cirugía, de quimioterapia, de hormonoterapia o con radioterapia para el tratamiento del cáncer.
La /V-hidroxi-4-{2-[3-(/V,/\/-d¡met¡laminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida es un inhibidor potente de las histonas-desacetilasas (HDAC) descrito en la solicitud de patente WO2004/092115. Permite inhibir el crecimiento celular e induce la apoptosis en células tumorales cultivadas in vitro, e inhibe el crecimiento tumoral in vivo en modelos de xenoinjertos (Buggy et al Mol. Cáncer Ther 2006 5(5) 1309). Su perfil
farmacológico le confiere un interés terapéutico importante en el tratamiento del cáncer.
En la presente invención, se ha establecido que la A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V,A/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida de fórmula (I) presentaba un índice terapéutico muy ventajoso en el tratamiento del cáncer cuando se administraba durante 4 días consecutivos, estando seguido este periodo de 3 días consecutivos sin ninguna administración del compuesto de fórmula (I).
Más precisamente, se ha mostrado que la dosis máxima tolerada de la A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V, \/-dimet¡laminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida aumentaba considerablemente en los pacientes que padecen un cáncer cuando se administraba durante 4 días consecutivos, estando seguido este periodo de 3 días consecutivos sin ninguna administración del compuesto de fórmula (I). Este ciclo de administración se repite tantas veces como sea necesario para el tratamiento del cáncer. Alternativamente, estos ciclos semanales de administración pueden interrumpirse periódicamente por una semana sin ningún tratamiento.
Este esquema de administración permite considerar una mejor utilización de la A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V,A/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida en la medida en la que permite minimizar la toxicidad plaquetaria inherente al producto permitiendo una exposición suficiente para el tratamiento del cáncer. La presente invención se refiere a la /V-hidroxi-4-{2-[3-(A/,/\/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida de fórmula (I) :
o de una de sus sales de adición a un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable, solo o en asociación con un tratamiento de cirugía, de quimioterapia, de hormonoterapia o con radioterapia para su utilización en el tratamiento del cáncer, caracterizada porque se administra durante 4 días consecutivos, estando seguido este periodo de 3 días consecutivos sin ninguna administración del compuesto de fórmula (I), con la salvedad de que el tratamiento de quimioterapia no es el FOLFOX (oxaliplatino/ácido folínico/5-fluorouracilo).
Preferentemente, la /V-hidroxi-4-{2-[3-(A/,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se utiliza en la forma de un hidrocloruro en el marco de la invención.
La /V-hidroxi-4-{2-[3-(/V,yV-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se administra ventajosamente durante 4 días consecutivos al ritmo de 2 tomas diarias, estando seguido este periodo de 3 días consecutivos sin ninguna administración del compuesto de fórmula (I).
En determinadas modalidades, el cáncer tratado según el esquema de administración de la invención puede ser un carcinoma, un tumor, un neoplasma, un linfoma, un melanoma, un glioma, un sarcoma, o un blastoma. El esquema de administración según la invención es particularmente útil para el
tratamiento de los tumores sólidos, y más particularmente aún para el tratamiento del cáncer de mama. El carcinoma epitelial del ovario, el carcinoma de la trompa de Falopio, y el carcinoma primario peritoneal también se prevén específicamente.
Preferentemente, la A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V;/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se administra según el esquema de administración de la invención en asociación con un tratamiento de quimioterapia, de hormonoterapia o con radioterapia.
En determinadas modalidades, la A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V,A/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se administra durante 4 días consecutivos, estando seguido este periodo de 3 días consecutivos sin más administración de este compuesto, en asociación con un tratamiento de quimioterapia elegido entre la doxorrubicina, la doxorrubicina liposomal pegilada, el cisplatino, la ciclofosfamida, el paclitaxel, el carboplatino, carboplatino/paclitaxel, cisplatino/doxorrubicina/ciclofosfamida, doxorrubicina liposomal pegilada/cisplatino. Más preferentemente, el tratamiento de quimioterapia adjunta es la doxorrubicina, la doxorrubicina liposomal pegilada, o el cisplatino.
De manera alternativa, la A/-hidroxi-4-{2-[3-(A/,A/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se administra durante 4 días consecutivos, estando seguido este periodo de 3 días consecutivos sin más administración de este compuesto, en asociación con el tamoxifeno como tratamiento de hormonoterapia.
En una modalidad preferida, la A/-hidroxi-4-{2-[3-(A/,/V-dimetilamino-metil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se administra en forma oral.
La dosis útil varía según el sexo, la edad y el peso del paciente, la vía de administración, la naturaleza del cáncer y los tratamientos eventualmente asociados y se escalona entre 30 mg/m2 y 210 mg/m2 del hidrocloruro de ?/-hidroxi-4-{2-[3-(/V,/\/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida al día. Más generalmente, la dosis útil se escalona entre 20 mg y 480 mg de equivalente base de de N-hidroxi-4-{2-[3-(/V,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ílcarbonilamino]etoxi} benzamida al día.
Estudio clínico 1 : (N-hidroxi-4-{2-[3-(N,N-dimetilam¡nometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida en monoterapia)
Se inició un estudio clínico para ensayar la toxicidad y la eficacia del hidrocloruro de A -hidroxi-4-{2-[3-(/V,/\/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida. Se incluyeron y trataron en este estudio 36 pacientes que padecían tumores sólidos. Se ensayó un primer esquema de administración en un ciclo de tres semanas durante 14 días consecutivos, a razón de 2 tomas po espaciadas 4h, seguido de una semana sin tratamiento. Se ensayaron sucesivamente cuatro niveles de dosis de 30 a 75 mg/m2 (expresado como sal de hidrocloruro) dos veces al día.
Se evaluaron los perfiles de aceptabilidad de los diferentes niveles de dosis de la A/-hidroxi-4-{2-[3-(A/,/\/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida (toxicidades hematológicas en particular) al final del primer ciclo.
Los resultados mostraron que todas las toxicidades que limitaban el aumento de dosis eran trombopenias grado 4 (tasa sanguínea de plaquetas inferior a 25 giga por litro), reversibles después de la parada del tratamiento de la A/-hidroxi-4-{2-[3-(A/, /V-dimetilaminometil) benzofuran-2-ilcarbonilamino] etoxi}
benzamida (véase la Figura 1). La dosis máxima tolerada según este primer esquema de administración se estableció en 75 mg/m2 dos veces al día.
Para evitar las disminuciones importantes del número de plaquetas observadas con este esquema, el protocolo de estudio se corrigió con el fin del proponer un nuevo esquema de administración: 4 días consecutivos, a razón de 2 tomas po espaciadas 4h, después 3 días sin tratamiento, aplicándose este esquema para cada una de las 3 semanas correspondientes a un ciclo de administración. Este ciclo puede repetirse tantas veces como sea necesario para el tratamiento del cáncer. Este nuevo esquema ha mostrado menos toxicidad plaquetaria que el esquema anterior y ha permitido tratar pacientes con niveles de dosis superiores (90 a 105 mg/m2 dos veces al día). A título de comparación, la Figura 2 muestra que el segundo esquema de administración es claramente menos perjudicial que el primero desde el punto de vista de la tasa sanguínea de plaquetas a la dosis de 75 mg/m2 dos veces al día. En el segundo esquema de administración, la dosis recomendada y la dosis máxima tolerada se establecieron en 90 mg/m2 y 105 mg/m2 dos veces al día respectivamente.
Estudio clínico 2: (N-hidroxi-4-{2-[3-(N,N-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilaminoletoxijbenzamida en combinación con cisplatino)
Se realiza un estudio clínico de fase I para ensayar la asociación del hidrocloruro de A -hidroxi-4-{2-[3-(A/,/\/-d¡metilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida con el cisplatino en aproximadamente 40 pacientes que padecían diversos tumores sólidos. Los pacientes reciben como máximo seis ciclos de tratamiento en asociación, desarrollándose cada uno de los ciclos de la manera siguiente: el hidrocloruro de A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V,A/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se administra
durante 4 días consecutivos, seguidos de 3 días consecutivos sin tratamiento, y esto durante las dos primeras semanas de un ciclo de tres semanas. El cisplatino se administra el tercer día de cada ciclo de tratamiento. No se administra ningún tratamiento durante la tercera semana del ciclo.
Los días referidos, la dosis diaria del hidrocloruro de A/-hidroxi-4-{2-[3-(A/,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-¡lcarbonilamino]etoxi}benzamida está comprendida entre 80 y 320 mg (expresado en equivalente base), a razón de dos tomas p.o. espaciadas 4 h. El cisplatino se administra a la dosis fija de 75 mg/m2. Al cabo de un ciclo de tratamiento, se evalúa la toxicidad del protocolo que asocia el hidrocloruro de /V-hidroxi-4-{2-[3-(A ,/\/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida y el cisplatino. Si no se observa ninguna toxicidad prohibitiva, el paciente continúa el tratamiento. Cada dos ciclos, se aprecia la eficacia del tratamiento mediante la evaluación de la respuesta tumoral (escáner CT, IRM,...). El perfil de aceptabilidad se evalúa igualmente (toxicidades hematológicas y cardiacas en particular). El paciente continúa el tratamiento en combinación durante seis ciclos como máximo.
Estudio clínico 3: (N-hidroxi-4-{2-f3-(N,N-dimetilaminometil)benzofuran-2- HcarbonHaminoJetoxiibenzamida en combinación con doxorrubicina)
Se realiza un estudio clínico de fase I para ensayar la asociación del hidrocloruro de A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V,/ /-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida con la doxorrubicina en el tratamiento de tumores sólidos avanzados en aproximadamente cuarenta pacientes. Los pacientes reciben como máximo seis ciclos de tratamiento en asociación, desarrollándose cada uno de los ciclos de la manera siguiente: el hidrocloruro de /V-hidroxi-4-{2-[3-(/V,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}
benzamida se administra durante 4 días consecutivos, seguidos de 3 días consecutivos sin tratamiento, y esto durante las tres primeras semanas de un ciclo de cuatro semanas. La doxorrubicina se infunde el tercer día de las tres primeras semanas del ciclo. No se administra ningún tratamiento durante la cuarta semana del ciclo.
Los días referidos, la dosis diaria del hidrocloruro de A/-hidrox¡-4-{2-[3-(/V,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida está comprendida entre 60 y 150 mg/m2 (expresado como sal de hidrocloruro), a razón de dos tomas p.o. espaciadas 4 h. La doxorrubicina se administra a la dosis fija de 25 mg/m2.
Al cabo de un ciclo de tratamiento, se evalúa la toxicidad del protocolo que asocia el hidrocloruro de N-hidroxi-4-{2-[3-(A ,A -dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino] etoxijbenzamida y la doxorrubicina. Si no se observa ninguna toxicidad prohibitiva, el paciente continúa el tratamiento. Cada dos ciclos, se aprecia la eficacia del tratamiento mediante la evaluación de la respuesta tumoral (escáner CT, IRM,...). El perfil de aceptabilidad se evalúa igualmente (toxicidades hematológicas y cardiacas en particular). El paciente continúa el tratamiento en combinación durante seis ciclos como máximo.
Estudio clínico 4: (N-hidroxi-4-{2-[3-(N,N-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilaminoletoxi}benzamida en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada)
Se realiza un estudio clínico de fase I para ensayar la asociación del hidrocloruro de A/-hidroxi-4-{2-[3-(A/;A/-dimetilam¡nometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida con la doxorrubicina liposomal pegilada en el
tratamiento del carcinoma epitelial del ovario, del carcinoma de la trompa de Falopio, y del carcinoma primario peritoneal en aproximadamente 70 pacientes que padecían cánceres platino-resistantes o parcialmente sensibles al platino.
Los pacientes se someten a ciclos de tratamiento en asociación. Se ensayaron dos esquemas de administración
Esquema 1 : el hidrocloruro de /V-hidroxi-4-{2-[3-(/V,A/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi} benzamida se administra durante 4 días consecutivos, seguidos de 3 días consecutivos sin tratamiento, y esto durante las tres primeras semanas de un ciclo de cuatro semanas. La doxorrubicina liposomal pegilada se infunde el tercer día de la primera semana del ciclo. No se administra ningún tratamiento durante la cuarta semana del ciclo.
Esquema 2: el hidrocloruro de A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V,A/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbon¡lam¡no]etoxi} benzamida se administra durante 4 días consecutivos, seguidos de 3 días consecutivos sin tratamiento, y esto durante la primera semana de un ciclo de cuatro semanas. La doxorrubicina liposomal pegilada se infunde el tercer día de la primera semana del ciclo. No se administra ningún tratamiento durante las tres últimas semanas del ciclo.
Los días referidos, la dosis diaria del hidrocloruro de A/-hidroxi-4-{2-[3-(/V,A/-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida está comprendida entre 60 y 150 mg/m2 (expresado como sal de hidrocloruro), a razón de dos tomas p.o. espaciadas 4 h. La doxorrubicina liposomal pegilada se administra a la dosis fija de 40 mg/m2.
Al cabo de un ciclo de tratamiento, se evalúa la toxicidad del protocolo que asocia el hidrocloruro de A/-h¡droxi-4-{2-[3-(A/,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino] etoxi}benzamida y la
doxorrubicina liposomal pegilada. Si no se observa ninguna toxicidad prohibitiva, el paciente continúa el tratamiento. Cada dos ciclos, se aprecia la eficacia del tratamiento mediante la evaluación de la respuesta tumoral (escáner CT, IRM,...).
El perfil de aceptabilidad se evalúa igualmente (toxicidades hematológicas y cardiacas en particular).
Estudio clínico 5: (N-hidroxi-4-{2-[3-(N,N-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilaminojetoxilbenzamida en combinación con tamoxifeno)
Se realiza un estudio clínico de fase I para ensayar la asociación del hidrocloruro de A/-hidroxi-4-{2-[3-(/\/,/\/-dimet¡laminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida con el tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama avanzado en aproximadamente 40 pacientes. Los pacientes se someten a ciclos de tratamiento en asociación, desarrollándose cada uno de los ciclos de la manera siguiente: el hidrocloruro de N-hidroxi-4-{2-[3-(A/,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se administra durante 4 días consecutivos, seguidos de 3 días consecutivos sin tratamiento. El tamoxifeno se administra diariamente durante toda la duración del tratamiento.
Los días referidos, la dosis diaria del hidrocloruro de /\/-hidrox¡-4-{2-[3-(/V,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida está comprendida entre 160 y 320 mg (expresado en equivalente base), a razón de dos tomas p.o. espaciadas 4 h. El tamoxifeno se administra diariamente a la dosis fija de 20 mg.
Al cabo de dos ciclos de tratamiento, se evalúa la toxicidad del protocolo que asocia el hidrocloruro de /V-hidroxi-4-{2-[3-(/V,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino] etoxi}benzamida y el tamoxifeno. Si no se observa ninguna toxicidad prohibitiva, el paciente continúa el
tratamiento. Cada dos ciclos, se aprecia la eficacia del tratamiento mediante la evaluación de la respuesta tumoral (escáner CT, IRM,...). El perfil de aceptabilidad se evalúa igualmente (toxicidades hematológicas y cardiacas en particular).
Los diversos estudios clínicos anteriores muestran que un esquema de administración en el que la A/-hidroxi-4-{2-[3-(A/,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida se administra durante 4 días consecutivos, estando seguido este periodo de 3 días consecutivos sin ninguna administración, permite minimizar la toxicidad plaquetaria inherente al producto y aumentar así la dosis terapéutica para el tratamiento del cáncer.
Claims (17)
1.- N-hidroxi-4-{2-[3-(N,/V-dimetilaminometil)benzofuran-2- ilcarbonilamino] etoxi} benzamida de fórmula (I): o una de sus sales de adición a un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable, para usarse en el tratamiento del cáncer, en donde el compuesto de fórmula (I) puede ser utilizado solo o en asociación con un tratamiento de cirugía, de quimioterapia, de hormonoterapia o con radioterapia en donde el compuesto se administra durante 4 días consecutivos, estando seguido este periodo por 3 días consecutivos sin ninguna administración del compuesto de fórmula (I), a menos que el tratamiento de quimioterapia no es el FOLFOX (oxaliplatino/ácido folínico/5-fluorouracilo).
2. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque está en la forma de un clorhidrato.
3. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque se administra durante 4 días consecutivos al ritmo de 2 tomas diarias, estando seguido este periodo por 3 días consecutivos sin ninguna administración del compuesto de fórmula (I).
4. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se administra en asociación con un tratamiento de quimioterapia, de hormonoterapia o con radioterapia.
5. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 4, para usarse en el tratamiento de carcinoma, de tumores, de neoplasma, de linfoma, de melanoma, de glioma, de sarcoma, o de blastoma.
6. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 5, para usarse en el tratamiento de los tumores sólidos.
7. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 5, para usarse en el tratamiento del cáncer de mama.
8. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 5, para usarse en el tratamiento del carcinoma epitelial del ovario, del carcinoma de la trompa de Falopio, y del carcinoma primario peritoneal.
9. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el tratamiento de quimioterapia es el cisplatino, la doxorrubicina o la doxorrubicina liposomal pegilada.
10. - Compuesto de fórmula (I) de conformidad una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el tratamiento de hormonoterapia es el tamoxifeno.
11. - Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 3, o de una de sus sales de adición a un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable, el cual es para la preparación de un medicamento para el tratamiento de carcinoma, de tumores, de neoplasma, de linfoma, de melanoma, de glioma, de sarcoma, o de blastoma, en donde el medicamento se utiliza solo o en asociación con un tratamiento de cirugía, de quimioterapia, de hormonoterapia o con radioterapia.
12. - Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 11 , en donde el medicamento se utiliza en asociación con un tratamiento de quimioterapia, de hormonoterapia o con radioterapia.
13. - Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 1 , en donde el medicamento se utiliza para el tratamiento de los tumores sólidos.
14. - Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 1 , en donde el medicamento se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama.
15. - Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 11 , en donde el medicamento se utiliza para el tratamiento del carcinoma epitelial del ovario, del carcinoma de la trompa de Falopio, y del carcinoma primario peritoneal.
16. - Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 1 , para la preparación de un medicamento, en donde el medicamento se utiliza en asociación con un tratamiento de quimioterapia que es el cisplatino, la doxorrubicina o la doxorrubicina liposomal pegilada.
17. - Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1 1 , para la preparación de un medicamento, en donde el medicamento se utiliza en asociación con un tratamiento de de hormonoterapia que es el tamoxífeno.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161573585P | 2011-09-08 | 2011-09-08 | |
| FR1102727 | 2011-09-08 | ||
| PCT/FR2012/052004 WO2013034863A1 (fr) | 2011-09-08 | 2012-09-07 | Schema d'administration du n- hydroxy - 4 - {2- [3- (n, n- dimethylaminomethyl) benzofuran- 2 - ylcarbonylamino] ethoxy} benzamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2014002663A true MX2014002663A (es) | 2014-08-29 |
Family
ID=47830027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2014002663A MX2014002663A (es) | 2011-09-08 | 2012-09-07 | Nuevo esquema de administracion de la n-hidroxi-4-{2-[3-(n,n-dimet ilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8883199B2 (es) |
| EP (1) | EP2753322B1 (es) |
| JP (1) | JP6014142B2 (es) |
| KR (1) | KR20140073521A (es) |
| CN (1) | CN103889409A (es) |
| AR (1) | AR087803A1 (es) |
| AU (2) | AU2012306122A1 (es) |
| CA (1) | CA2847011A1 (es) |
| HK (1) | HK1201150A1 (es) |
| MX (1) | MX2014002663A (es) |
| RU (1) | RU2600793C2 (es) |
| SG (2) | SG10201505619QA (es) |
| TW (1) | TWI544920B (es) |
| UA (1) | UA113634C2 (es) |
| UY (1) | UY34295A (es) |
| WO (1) | WO2013034863A1 (es) |
| ZA (1) | ZA201401710B (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004092115A2 (en) | 2003-04-07 | 2004-10-28 | Axys Pharmaceuticals Inc. | Hydroxamates as therapeutic agents |
| KR20120090100A (ko) * | 2006-12-26 | 2012-08-16 | 파마시클릭스, 인코포레이티드 | 병용 치료에 있어서 히스톤 디아세틸라제 억제제 이용 및 생체표지 감시 방법 |
| EP2993473A1 (en) * | 2007-01-30 | 2016-03-09 | Pharmacyclics, Inc. | Methods for determining cancer resistance to histone deacetylase inhibitors |
| US8603521B2 (en) | 2009-04-17 | 2013-12-10 | Pharmacyclics, Inc. | Formulations of histone deacetylase inhibitor and uses thereof |
| CN103917231B (zh) | 2011-09-13 | 2016-09-28 | 药品循环有限责任公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂与苯达莫司汀的联合制剂及其用途 |
| WO2015017812A1 (en) | 2013-08-02 | 2015-02-05 | Pharmacyclics, Inc. | Methods for the treatment of solid tumors |
| KR101684854B1 (ko) * | 2016-06-13 | 2016-12-09 | 아이오틴 주식회사 | 보호자 알림기능을 이용한 휴대용 스마트약통 및 이를 포함하는 복용시간 알림시스템 |
| CN114146181B (zh) * | 2021-10-29 | 2022-09-09 | 徐诺药业(南京)有限公司 | 含Pan-HDAC和免疫检查点抑制剂的组合及应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1489078E (pt) * | 2002-03-28 | 2010-02-24 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Derivados de benzofurano |
| JP2005530734A (ja) * | 2002-04-15 | 2005-10-13 | スローン − ケッタリング インスティチュート フォー キャンサー リサーチ | 癌の処置のための併用療法 |
| WO2004092115A2 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-28 | Axys Pharmaceuticals Inc. | Hydroxamates as therapeutic agents |
| KR20080008367A (ko) * | 2005-04-21 | 2008-01-23 | 알자 코포레이션 | 리포좀에 봉입된 독소루비신으로 진행성 난소암을 치료하는방법 |
-
2012
- 2012-08-28 UY UY0001034295A patent/UY34295A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-09-06 US US13/605,116 patent/US8883199B2/en active Active
- 2012-09-06 TW TW101132604A patent/TWI544920B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-09-07 CN CN201280041854.3A patent/CN103889409A/zh active Pending
- 2012-09-07 MX MX2014002663A patent/MX2014002663A/es unknown
- 2012-09-07 UA UAA201403500A patent/UA113634C2/uk unknown
- 2012-09-07 CA CA2847011A patent/CA2847011A1/fr not_active Abandoned
- 2012-09-07 HK HK14112851.7A patent/HK1201150A1/xx unknown
- 2012-09-07 AU AU2012306122A patent/AU2012306122A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-07 EP EP12769146.7A patent/EP2753322B1/fr active Active
- 2012-09-07 JP JP2014529056A patent/JP6014142B2/ja active Active
- 2012-09-07 KR KR1020147009191A patent/KR20140073521A/ko not_active Ceased
- 2012-09-07 WO PCT/FR2012/052004 patent/WO2013034863A1/fr not_active Ceased
- 2012-09-07 RU RU2014113399/15A patent/RU2600793C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-09-07 SG SG10201505619QA patent/SG10201505619QA/en unknown
- 2012-09-07 AR ARP120103299A patent/AR087803A1/es unknown
- 2012-09-07 SG SG11201400120UA patent/SG11201400120UA/en unknown
-
2014
- 2014-03-07 ZA ZA2014/01710A patent/ZA201401710B/en unknown
- 2014-10-09 US US14/510,369 patent/US20150024040A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-04-22 AU AU2016202594A patent/AU2016202594B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TWI544920B (zh) | 2016-08-11 |
| CN103889409A (zh) | 2014-06-25 |
| SG10201505619QA (en) | 2015-08-28 |
| UA113634C2 (uk) | 2017-02-27 |
| RU2014113399A (ru) | 2015-10-20 |
| CA2847011A1 (fr) | 2013-03-14 |
| AU2016202594B2 (en) | 2017-09-14 |
| HK1201150A1 (en) | 2015-08-28 |
| SG11201400120UA (en) | 2014-09-26 |
| JP2014526457A (ja) | 2014-10-06 |
| WO2013034863A1 (fr) | 2013-03-14 |
| AU2016202594A1 (en) | 2016-05-19 |
| AU2012306122A1 (en) | 2014-03-13 |
| RU2600793C2 (ru) | 2016-10-27 |
| AR087803A1 (es) | 2014-04-16 |
| EP2753322B1 (fr) | 2016-08-03 |
| JP6014142B2 (ja) | 2016-10-25 |
| NZ622112A (en) | 2016-07-29 |
| TW201313228A (zh) | 2013-04-01 |
| UY34295A (es) | 2013-04-30 |
| US20130064880A1 (en) | 2013-03-14 |
| ZA201401710B (en) | 2015-01-28 |
| US8883199B2 (en) | 2014-11-11 |
| EP2753322A1 (fr) | 2014-07-16 |
| KR20140073521A (ko) | 2014-06-16 |
| US20150024040A1 (en) | 2015-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MX2014002663A (es) | Nuevo esquema de administracion de la n-hidroxi-4-{2-[3-(n,n-dimet ilaminometil)benzofuran-2-ilcarbonilamino]etoxi}benzamida. | |
| RU2605335C2 (ru) | Комбинированная терапия противоопухолевым алкалоидом | |
| RU2013148728A (ru) | Комбинации соединений, ингибирующих акт, и эрлотиниба и способы их применения | |
| JP2014509659A5 (es) | ||
| JP2014512356A5 (es) | ||
| PH12014502447A1 (en) | Use of high dose laquinimod for treating multiple sclerosis | |
| CA2919731A1 (en) | Combinations of a btk inhibitor and fluorouracil for treating cancers | |
| MX2013013014A (es) | Metodo para el tratamiento de tumores solidos avanzados. | |
| RU2014144254A (ru) | Комбинированные продукты, содержащие ингибиторы тирозинкиназ, и их применение | |
| JP2014512355A5 (es) | ||
| RU2013148817A (ru) | Комбинации соединений-ингибиторов акт и мек и способы их применения | |
| WO2020254299A1 (en) | Combination of a mcl-1 inhibitor and a standard of care treatment for breast cancer, uses and pharmaceutical compositions thereof | |
| JP7179733B2 (ja) | Ｍｃｌ－１阻害剤及びタキサン化合物の組み合わせ物、その使用及び医薬組成物 | |
| US20150110864A1 (en) | Novel antitumor agent comprising combination of three agents | |
| RU2678103C2 (ru) | Противоопухолевое средство, содержащее противоопухолевый комплекс платины, и усилитель противоопухолевого эффекта | |
| NZ622112B2 (en) | Scheme for administering n-hydroxy-4-{2-[3-(n,n-dimethylaminomethyl)benzofuran-2-ylcarbonylamino]ethoxy}benzamide | |
| US20150038513A1 (en) | Association between n-hydroxy-4-benzamide and folfox | |
| SA112330827B1 (ar) | N- هيدروكسي-4-{2-[3-(n،n-داي ميثيل أمينو ميثيل) بنزو فيوران -2- يل كربونيل أمينو] إيثوكسي} بنزاميد لعلاج السرطان | |
| TW201309300A (zh) | 治療晚期（ａｄｖａｎｃｅｄ）實體腫瘤的方法 | |
| JP2015199677A (ja) | ノギテカン塩酸塩を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or rights |
Owner name: PHARMACYCLICS INC. |