MX2007000368A - Uso de feniletanolaminotetralinas para preparar farmacos ansioliticos. - Google Patents

Abstract

Uso de al menos una feniletanolaminotetralina de formula general (I) ((ver formula (I)): en donde A representa un grupo alquileno (C1-4), y R es hidrogeno o un grupo alquilo (C1-4), o una de sus sales farmaceuticamente aceptables, para la preparacion de un farmaco para tratar trastornos de ansiedad.

Description

USO DE FENILETANOLAMI NOTETRALI NAS PARA PREPARAR FÁRMACOS ANS1OLITICOS Descripción de la Invención La presente invención se refiere al uso de algunas feniletanolaminotetralinas para preparar fármacos, dirigidos al tratamiento de la ansiedad. Un objeto de la presente invención es el uso de al menos una feniletanolaminotetralina de fórmula general (I): en donde: A representa un grupo alquileno (C?_4), y R es hidrógeno o un grupo alquilo (C .4), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un fármaco para tratar trastornos de ansiedad . Los compuestos de fórmula general (I) son útiles para la preparación de un fármaco para tratar trastornos de ansiedad tales como ansiedad generalizada, pánico, estrés post-traumático agudo, ansiedad social y trastornos obsesivo-compulsivos . Otro objeto de la invención es un método para tratar la ansiedad, que comprende administrar a un mam ífero una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un derivado de feniletanolaminotetralina de fórmula general (I). La preparación y características de las feniletanolaminotetralinas según la invención se han descrito en los documentos EP 0 21 1 721 , EP 0 303 545, EP 0 303 546 y EP 0 626 367. Su preparación y actividad con relación a la motricidad intestinal se han descrito en el documento EP 0 303 546. Se ha encontrado recientemente (WO 03/002510) una nueva forma cristalina (referida como forma p (o B)) de hidrocloruro de [(7S) 7-[(2R) 2-(3-clorofenil)-2-hidroxietilamino]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-iloxi]-acetato de etilo (este compuesto se describió en el documento EP 0 303 546, Ejemplo 12). Adicionalmente, se ha mostrado que las feniletanolaminotetralinas según la invención eran terapéuticamente interesantes como agentes antidepresivos (EP 0 489 640 y Simiand et al, Eur. J. Pharmacol. , (1992), 219, p. 193-201 ). Se ha encontrado ahora que los compuestos de fórmula general (I) son muy interesantes terapéuticamente como agentes ansiolíticos. Las propiedades ansiolíticas de los compuestos de fórmula general (I ) se han investigado mediante un conjunto de ensayos en animales utilizados convencionalmente en farmacolog ía considerados generalmente predictivos de actividad ansiol ítica en el hombre (Griebel et al. , The Journal de Pharmacology Experimental Therapeutics, (2002), 301 (1 ). p. 333-345; Gipsen et al. , (1 975), Life Sci. , 1 7, p. 645-652; y Salome et al. , Sanofi-Synthelabo Research , CNS Department, Bagneux, Francia: presentación en el 5° Congreso sobre estrés, Londres, GB, Junio 1 8-1 9, 2004, n° 310). Más particularmente, los compuestos de fórmula general (I) se han ensayado en las siguientes pruebas: - el ensayo de Aseo Inducido por Novedad en ratas, - el ensayo en el Laberinto Elevado en ratas, - el ensayo de Vocalización Ultrasónica en ratas, - el ensayo de Castigo por Beber en Ratas, - el ensayo de Interacción Social en Jerbos, - la Batería de ensayos de Defensa del Ratón, Se han evaluado las posibles modificaciones de comportamiento o actividad locomotora después de la administración de los compuestos según la invención. Los compuestos según la invención se ensayaron a una dosis comprendida en el intervalo de 0.3 a 50 mg/kg. Los datos se analizaron usando análisis de varianza de un factor (ANOVA) . Estos ensayos ilustraron los efectos de tipo ansiolítico de los compuestos según la invención. Sin embargo, la demostración de los efectos de tipo ansiolítico no está limitada solo a ellos. 1 ) El Ensayo de Aseo Inducido por Novedad (Gipsen et al. , (1 975), ¡bid. ) Se usaron en este ensayo ratones machos de raza Wistar (adquiridos en Morini, Italia) que pesaban de 200 a 220 g. Todos los animales fueron manipulados cuidadosamente por personas experimentadas, evitando cualquier tensión medioambiental o física. Los compuestos según la invención a ensayar se inyectaron intraperitonealmente (i.p. ) a un grupo de ratas a una dosis de 10 mg/kg. Los animales de control recibieron i. p. el mismo volumen del vehículo (es decir, solución salina fisiológica). Las ratas recibieron solo una inyección de un volumen estándar de 1 ml de disolución con una aguja de acero inoxidable de calibre 23 de 31 milímetros de longitud (fármaco o vehículo), 30 minutos antes de los procedimientos de comportamiento. Los animales se asignaron aleatoriamente a algún grupo de tratamiento y se usaron solo una vez. El comportamiento de aseo inducido por la novedad se observó entre 1 5 y 1 8 horas, en las mismas condiciones ambientales según el método descrito en Drago et al. , (1 980), Eur. J. Pharmacol. , 65, p. 457, 458. Las ratas se colocaron individualmente en cajas de plexiglás (24x12x24 cm) en una habitación con poco ruido. Después de un minuto de adaptación, se muestreó el comportamiento de las ratas cada 1 5 segundos, y registró la aparición del comportamiento de aseo en una sesión de 30 minutos. La aparición de los siguientes elementos aislados de aseo se registró como comportamiento de aseo: lavado (es decir, movimientos de vibración de las patas delanteras en la parte frontal del morro y lamido de las mismas patas que conduce a una serie de golpes en el morro y movimientos semicirculares sobre la parte superior de la cabeza), rascado (esto es, rascado del cuerpo con uno de los miembros), lamido (esto es, lamido de la piel del cuerpo, miembros y cola), y aseo genital (esto es, lamido del área genital). El comportamiento de aseo de todos los animales se registró en una cinta usando una video-cámara (H itachi Videocam) y a continuación fue reproducida y puntuada por dos observadores independientes. La puntuación media de las dos observaciones se usó para el aná lisis estadístico. Resultados: Número de episodios de aseo: Las ratas de control muestran un número de episodios de aseo de 37 (± 3.61 ), mientras que el número de episodios de aseo para las ratas tratadas con un compuesto según la presente invención, hidrocloruro de [(7S) 7-[(2R) 2-(3-clorofenil)-2-hidroxietilamino]-5, 6,7,8-tetrahidronaftalen-2-iloxi]-acetato de etilo (llamado compuesto A en la presente invención) a 1 0 mg/kg, es 1 7.71 (± 5.91 ). Las ratas tratadas con el compuesto A mostraban una disminución considerable en la puntuación de aseo, demostrando así que se adaptan mejor y más rápidamente al estrés ambiental que las ratas de control, presentando así un perfil de tipo ansiolítico. 2) El Ensayo en el Laberinto Elevado (Pellow S. et al. , Journal de Neuroscience Methods, (1 985), 14(3). p.149-67) Los animales, su preparación y la dosis i. p. del compuesto a ensayar son las mismas que los descritos en el ensayo de Aseo Inducido por Novedad. El aparato consistía en un laberinto de forma elevada, elevado 50 centímetros del suelo, con dos brazos abiertos opuestos (50x1 0 cm) cruzados en ángulo recto por dos brazos de las mismas dimensiones, pero encerrados por paredes de 40 centímetros de alto con un techo abierto. Además, un borde de 1 centímetro de altura hecho de plexiglás rodeaba los brazos abiertos para evitar ca ídas. La iluminación medida en el centro del laberinto era de 40 lux. Después del tratamiento, el animal se colocó en el centro del laberinto elevado que es casi en la dirección de uno de los brazos cerrados, y se observó durante 5 minutos, de acuerdo con los siguientes parámetros: número de entradas en los bazos cerrados y abiertos (este parámetro puede expresarse también mediante el porcentaje de entradas en los brazos abiertos) y tiempo de permanencia en cada uno de ellos (este parámetro puede también expresarse mediante el porcentaje de tiempo de permanencia en los brazos abiertos). El tiempo de permanencia mide el tiempo que pasa el animal en los brazos abiertos y cerrados. Los animales se dividieron en cuatro grupos con 7 animales por grupo. Resultados Se han evaluado los siguientes parámetros. Número de entradas en los brazos abiertos: Las ratas de control muestran un número promedio de 4 entradas en los brazos abiertos, que representa el 40% de las entradas totales. El tratamiento con el compuesto A a 10 mg/kg aumentaba significativamente el número promedio (a 7) y el porcentaje (a 50 %) de entradas en los brazos abiertos. Tiempo pasado por el animal en los brazos abiertos: Las ratas de control pasaron un tiempo promedio de 78 segundos en los brazos abiertos (32 % del tiempo). Ambos parámetros aumentaron significativamente (a un valor promedio de 98 segundos y 42% del tiempo) en las ratas tratadas con el compuesto A a 1 0 mg/kg . El compuesto A reduce la aversión del animal a los brazos abiertos y promueve su exploración, presentado así un efecto de tipo ansiolítico. 3) El ensayo de Vocalizaciones Ultrasónicas (USV) (Molewijk et al. , Psychopharmacology, ( 1 996), 128, p. 31 -38) Los animales, su preparación y la dosis i. p. del compuesto a ensayar son las mismas que los descritos en el ensayo de Aseo Inducido por Novedad . Este ensayo consiste en dos sesiones diferentes: sesiones de entrenamiento y ensayo. En el procedimiento de entrenamiento, todos los animales se entrenaron durante 2 días antes del ensayo. El entrenamiento consistía en colocar el animal en una cámara de operación estándar (ENV-01 8M, Med Associates, Georgia, VT) donde podía suministrarse una sacudida desde un sacudidor programable (Model ENV-413, Med Associates) y que está equipado con un detector ultrasónico (Mini-3 Bat Detector, Ultra Sound Advice, GB). En cada uno de los dos d ías consecutivos, todos los animales recibieron 20 sacudidas ( 1 mA, 4 segundos) separadas por un intervalo aleatorio de 60 segundos de valor promedio, oscilando de 30 a 90 segundos. Cada sacudida se adm inistró al mismo tiempo con una luz de 4 vatios y un tono acústico (85 dB, 4 s). La cámara era oscura entre cada presentación de sacudida. El día después del entrenamiento, se administró a los animales 1 0 mg/kg de compuesto A y se colocaron en el aparato de operación para el ensayo. Este ensayo consistió en 20 presentaciones individuales de 4 segundos del tono acústico y la luz de 4 vatios, presentadas de acuerdo con un intervalo aleatorio de 60 segundos de valor promedio (30-90 segundos). Se registró la USV (18-22 KHz) en el intervalo entre pruebas y se expresó como la suma del tiempo total pasado vocalizando para cada animal. No se administraron sacudidas el d ía del ensayo. Resu ltados USV Condicionado: Las ratas de control mostraron USV condicionado de más de 210 segundos de duración. En comparación , las ratas tratadas con el compuesto A a 10 mg/kg presentaban menos de 1 20 segundos de USV, es decir, casi un 50% de disminución. Así, el compuesto A reduce la cantidad de vocalizaciones en el rango ultrasónico, que es característico de un efecto de tipo ansiolítico. 4) El Ensayo de Castigo por Beber (Griebel et al. , (2002), ibid. ) Se usaron ratas macho Sprague-Dawley y Wistar (Iffa Credo, L'Arbresle.y Charles River, Saint-Aubin-les-Elbeuf, Francia), que pesaban de 1 80 a 250 g. Los experimentos se realizaron 30 minutos después de inyección i. p. de 1 0 mg/kg del fármaco o vehículo. El procedimiento era una modificación de la técnica descrita por Vogel et al. , Psychopharmacologia, (1 971 ), 21_, p. 1 -7. Al inicio del experimento, las ratas privadas de agua pero no de comida durante 48 horas antes del ensayo, se colocaron en jaulas (32 x 25 x 30 cm) con un suelo de rejilla de acero inoxidable. Cada jaula se colocó en cajas amortiguadoras de sonido que estaban bien ventiladas y que conten ían un tubo para beber conectado a una bureta externa de 50 ml rellenada con agua del grifo. Las pruebas comenzaron solo después de que la lengua del animal entrara en contacto con el tubo para beber la primera vez. Se suministró una sacudida eléctrica (0.6 mA/500 ms) a la lengua después de cada veinte lametazos. El número de sacudidas se registró automáticamente durante un período de 5 minutos. Se realizaron comparaciones posteriores entre los grupos de tratamiento y de control usando en ensayo Dunnett. Resultados: Número de sacudidas: El número de sacudidas es 10 para las ratas de control, mientras que la administración del compuesto A a 1 0 mg/kg aumentó significativamente la respuesta al castigo a 30 sacudidas. El compuesto A aumenta la tasa de supresión de respuesta por castigo, presentando así una actividad de tipo ansiolítica. 5) El Ensayo de Interacción Social (Salome et al. , Sanofi-Synthelabo Research, CNS Department, Bagneux, Francia, ibid. ) Se usaron jerbos Mongolian machos (de 7 semanas de edad , 50-60 g , CERJ, Francia). Los experimentos se realizaron 1 hora después de administración per os (p.o. ) de 1 0 mg/kg del fármaco o veh ículo. El procedimiento estaba basado en el descrito inicialmente por File et al. , Brain Res. , (2001 ), 888. p. 31 1 -31 3. Los ensayos duraron dos días. El d ía 1 , los jerbos se colocaron individualmente en una caja de plástico (30x30x20 cm) bajo condiciones de luz elevada (300 lux) durante un período de exploración libre de 1 0 minutos para familiarizarse con el aparato. Veinticuatro horas después, se colocaron juntos dos jerbos del mismo peso que no se conocían en la caja que habían explorado previamente durante un período de observación de 4 minutos y 30 segundos. Se registró manualmente para cada par de jerbos el tiempo de I nteracción (oler, perseguir, asear al compañero). Se midió la actividad locomotriz (distancia viajada en centímetros) con un sistema de seguimiento automático (Ethovision, Noldus) . Resultados: Tiempo de interacción social : Los jerbos de control mostraban un tiempo de interacción de 30 segundos, mientras que los jerbos tratados con el compuesto A a 10 mg/kg presentaban aumentos significativos de interacción social hasta 70 segundos. El compuesto A produce aumento significativo de la interacción social, presentando así una actividad de tipo ansiolítica. 6) Batería de Ensayos de Defensa del Ratón, (Griebel et al. , (2002), ibid. ) Los ratones machos OF1 que pesaban 1 7 a 32 g fueron suministrados por Charles River, Iffa Credo o Janvier (Le Genest, Francia). Los experimentos se realizaron 1 hora después de administración p.o. de 0.3 mg/kg o 3 mg/kg del fármaco o vehículo. El ensayo se realizó en una pista oval según se describe (Griebel et al. , 1997), 23, p. 19-31 ). Los ratones ensayados se sometieron a un período de familiarización de 3 minutos, sesenta minutos después de administración p.o. de compuesto A. (a) El ensayo de elusión / vuelo de la rata: Inmediatamente después del período de familiarización de 3 minutos, el experimentador introdujo un ratón muerto sujetado con la mano (muerto por inhalación de CO2 justo antes del inicio del experimento) cinco veces en un extremo de la pista. Se registró el siguiente parámetro: distancia de elusión (cm). (b) Ensayo de Valoración de riesgo/seguimiento: La rata se lleva hasta el sujeto a una velocidad de aproximadamente 2 m/s. Una distancia constante de 2 metros separaba la rata y el sujeto cuando se introdujo la primera en la pista. Se registró el siguiente parámetro: número de paradas (pausas en el movimiento).

La rata se retiro después de que se hubo completado el seguimiento. (c) Callejón Recto/ Agresión Defensiva: Cerrando las dos puertas (a 60 cm de distancia una de la otra), la pista se convierte a continuación en un callejón recto en el que el sujeto está obligado a pasar. El experimentador pone la rata en contacto con el sujeto en el callejón recto. Las aproximaciones se dirigieron rápidamente (dentro de 1 segundo) a la cabeza del sujeto. Para cada contacto, se registraron los mordiscos de los sujetos. Resultados: (a) Distancia de elusión Los ratones de control mostraban una distancia de elusión de 120 cm, en comparación con los ratones tratados con el compuesto A a 3 mg/kg, que mostraban una distancia de elusión de 75 cm. Los compuestos A producen una disminución de la distancia de elusión, demostrando así un efecto de tipo ansiolítico. (b) Número de paradas Los ratones de control mostraban 9 paradas, en comparación con los ratones tratados con el compuesto A a 3 mg/kg , que mostraban 6 paradas. Los compuestos A producen una disminución del número de paradas, demostrando así un efecto de tipo ansiolítico. (c) Número de mordiscos: Los ratones de control mordieron la rata aproximadamente 2.75 veces. En comparación, los ratones tratados con el compuesto A a 0.3 mg/kg , mordieron la rata aproximadamente 1 .3 veces. El compuesto A produce una disminución de los mordiscos defensivos, que es característica de una actividad de tipo ansiolítica. Otro objeto de la invención es un método para tratar la ansiedad, que comprende administrar a un mamífero una dosis eficaz ansiolítica de al menos un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Como se usa en la presente, el término sales farmacéuticamente aceptables incluye las ßales de adición akm ácido, de ácidos orgánicos o minerales farmacéuticamente aceptables, así como las sales de los compuestos de fórmula (I), donde R es hidrógeno con bases minerales, preferiblemente aquellos con metales alcalinos tales como sodio o potasio, o con bases orgánicas farmacéuticamente aceptables. Entre las sales de los compuestos de fórmula general (I), pueden citarse el ácido clorh ídrico, ácido bromhídrico, ácido acético, ácido fórmico, ácido propiónico, ácido oxálico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido benzoico, ácido cinnámico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, ácido aspártico, ácido glutámico, ácido metansulfónico, ácido bencensulfónico, ácido p-toluensulfónico y similares. El hidrocloruro es una sale de adición a un ácido preferida usada de acuerdo con la presente invención. En la fórmula anterior (I), los dos carbonos asimétricos están marcados con un asterisco. Todos los compuestos de fórmula (I) pueden existir por tanto en al menos cuatro formas isoméricas [(R, R), (R,S), (S.S), y (S. R)]. Los isómeros ópticamente puros, así como cualquier mezcla de los dos, tres o cuatro isómeros, en cualquier proporción, pueden utilizarse de acuerdo con la presente invención. Cualq uier centro quiral adicional puede estar presente en el radical A. Análogamente, los estereoisómeros derivados de tal centro q uiral adicional y su mezclas pueden utilizarse según la presente invención. Se entiende sin embargo que, como ocurre a menudo cuando se tratan compuestos farmacéuticamente activos que poseen uno o más centros quirales, los diferentes estereoisómeros pueden tener diferentes niveles de actividad . Si se desea, el experto en la materia puede, en base a las indicaciones dadas en la presente solicitud y a su propia experiencia, elegir entre los diferentes estereoisómeros de fórmula (I) el compuesto o compuestos que son más interesantes terapéuticamente. Una forma cristalina de una feniletanolamina, hidrocloruro de [(7S) 7-[(2R) 2-(3-clorofenil)-2-hidroxietilamino]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-iloxi]-acetato de etilo puede utilizarse según la presente invención. En una modalidad particularmente preferida, puede usarse la forma p cristalina (o forma B) de hidrocloruro de [(7S) 7-[(2R) 2-(3-clorofenil)-2-hidroxietilam íno]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-iloxi]-acetato de etilo. Para el tratamiento de la ansiedad, los compuestos de fórmula general I pueden administrarse oralmente, de forma sublingual, transdérmica, rectal , subcutánea, intramuscular o intravenosa. La cantidad de principio activo a administrar dependerá, como es habitual, de la naturaleza y severidad de las condiciones patológicas a tratar, así como del peso del paciente y de la vía de administración. En el ser humano, la dosis diaria varía típicamente entre 0.1 y 30 mg/kg de peso corporal, y preferiblemente entre 1 y 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria se subdivide generalmente en 2, 3 ó 4 administraciones. Preferiblemente, para el tratamiento de la ansiedad , los principios activos (los compuestos de fórmula general (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables) se formulan en formas de dosificación unitarias orales que contienen de 1 0 a 800 mg y más preferiblemente de 1 00 a 400 mg de principio activo en mezcla con un veh ículo farmacéutico. Las formas de dosificación unitarias adecuadas para administración oral incluyen comprimidos, cápsulas, polvos, granulos y disoluciones o suspensiones para uso oral. Cuando se prepara una composición sólida en forma de comprimidos, el ingrediente activo principal se mezcla con un vehículo farmacéutico tal como gelatina, almidón, lactosa, estearato de magnesio, talco, goma arábiga y similares. Los comprimidos pueden revestirse de sacarosa u otros materiales apropiados o pueden tratarse para que su actividad se ampl íe o se retarde y liberen de forma continuada una cantidad predeterminada de ingrediente activo. Se obtiene una preparación en forma de cápsulas mezclando el ingrediente activo con un diluyente y vertiendo la mezcla obtenida en cápsulas duras o blandas. Una preparación en forma de un sirope o jarabe para la administración en gotas puede contener el ingrediente activo conjuntamente con un agente edulcorante, posiblemente acalórico, metilparabeno y propilparabeno como antisépticos, un agente aromatizante y un agente colorante apropiado. Los polvos o granulos dispersables en agua pueden contener el principio activo mezclado con agentes dispersantes, agentes humectantes o agentes de suspensión tales como polivinilpirrolidona y similares, así como con agentes edulcorantes o aromatizantes. Para administración rectal, pueden utilizarse supositorios que se preparan con vehículos que se funden a la temperatura rectal , tales como mantequilla de cacao o polietilenglicoles. Para administración sublingual, pueden prepararse microcomprimidos o microcápsulas que, colocadas debajo de la lengua, se disolverán rápidamente. Estas composiciones contendrán generalmente el ingrediente activo en mezcla con agentes humectantes y/o dispersantes y opcionalmente con potenciadores de la absorción. Para administración transdérmica, puede concebirse el uso de matrices de difusión polimérica para la liberación continua y preferiblemente controlada del principio activo, así como el uso del principio activo como una microemulsión con excipientes adaptados para el contacto con la piel. Para administración parenteral, se usan suspensiones acuosas, disoluciones salinas isotónicas o disoluciones inyectables estériles, que contienen agentes dispersantes y/o humectantes farmacéuticamente compatibles, por ejemplo propilenglicol o butilenglicol. El principio activo de fórmula (I) puede formularse también en forma de microcápsulas, posiblemente con uno o más vehículos o aditivos. El principio activo de fórmula general (I) puede administrarse como la base libre o su sal farmacéuticamente aceptable, como tal o complejada con una ciclodextrina, o incluso en mezcla con o asociado a otros principios activos.

Claims (9)

1. REIVINDICACIONES
2. Uso de al menos un compuesto de fórmula general (I): en donde: A representa un grupo alquileno (C?- ), y R significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1.4), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un fármaco para tratar la ansiedad. 2. Uso de conformidad con la reivindicación 1 , en donde A representa un grupo metileno o isopropilideno.
3. 3. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por que el átomo de carbono unido al grupo hidroxi tiene la configuración (R) absoluta.
4. 4. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que R es metilo o etilo.
5. 5. Uso de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado por que el compuesto de fórmula (I) es hidrocloruro de [(7S) 7-[(2R) 2-(3-clorofenil)-2-hidroxietilamino]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-iloxi]-acetato de etilo.
6. 6. Uso de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado por que el compuesto de fórmula (I) es hidrocloruro de [(7S) 7-[(2R) 2- (3-clorofenil)-2-hidroxietilamino]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-iloxi]-acetato de etilo en forma cristalina p.
7. 7. Un método para tratar o prevenir la ansiedad, que comprende administrar a un mam ífero un dosis diaria terapéuticamente efectiva de al menos un derivado de feniletanolaminotetralina de fórmula general (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
8. 8. Un método de conformidad con la reivindicación 7, en donde la dosis diaria eficaz está comprendida entre 0.1 a 30 mg/kg de peso corporal.
9. 9. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 7 u 8, en donde la dosis diaria eficaz está comprendida entre 1 a 1 0 mg/kg .