来源：iNature 2026-02-25 17:18
该研究发现提出了DC2hm介导外周耐受的新理论，加深了对自身免疫耐受机制的理解，也为自身免疫病治疗提供了潜在新靶点。
树突状细胞(DCs)是免疫激活和免疫耐受的中枢调节因子。虽然DC介导的保护性免疫已经建立，但人类外周耐受的机制仍不清楚。
2026年2月18日，武汉大学程亮、王丽、徐州医科大学张青共同通讯在Immunity（IF=26.3）在线发表题为Homeostatic maturation programs drive human cDC2s into a tolerogenic state的研究论文。
该研究首次发现并命名了人体稳态成熟DC细胞——DC2hm（homeostatically matured cDC2），系统解析了其表型特征、发育分化路径，并揭示该细胞通过表达组织特异性自身抗原及诱导调节性T细胞（Treg），在维持人体外周免疫耐受、预防自身免疫病中发挥关键作用。这一发现提出了DC2hm介导外周耐受的新理论，加深了对自身免疫耐受机制的理解，也为自身免疫病治疗提供了潜在新靶点。
传统的树突状细胞(cDC)是专业的抗原呈递细胞(APC ),协调针对病原体的免疫反应和对自身抗原的耐受性。在人类和小鼠中，cDC包括两个主要亚群:表达XCR1的1型cDC (cDC1)和表达信号调节蛋白α(sirpα)的2型cDC(cDC2)。cDC1专门向CD8+ T细胞交叉呈递抗原，而cDC2主要向CD4+ T细胞呈递外源性抗原。
在外周组织中，cDC通常位于在检测到病原体并激活模式识别受体(PRRs)后，CDC经历免疫原性激活，迁移到富含T细胞的区域，并向初始T细胞呈递抗原，从而启动适应性免疫应答。然而，CDC介导对自身抗原的免疫耐受的机制仍知之甚少。
最新小鼠模型研究表明，即使没有感染性或损伤相关刺激，部分cDCs也会经历一种称为“稳态成熟”的过程。
这一过程与免疫原性成熟有几个共同特征，包括DC激活标记和共刺激分子的上调。稳态DC成熟与维持外周耐受性有关，但这一过程背后的机制仍有争议。研究表明，这些cDC通过消除逃避胸腺阴性选择的自身反应性T细胞或诱导外周调节性T细胞(Treg细胞)来促进耐受性。
虽然在阐明驱动鼠cDC，特别是cDC1s稳态成熟的表型和信号通路方面取得了进展，但人类这一过程的特征和机制仍然难以捉摸。
机理模式图（图源自Immunity ）
该研究通过对人脾DC成熟轨迹的多组学分析，确定了2型常规树突状细胞(cDC2s)的稳态成熟程序。这些稳态成熟的cDC2s (DC2hm)显示了(1)耐受相关转录物(包括组织限制性自身抗原)，(2)调节性T细胞(Treg细胞)-极化机制，和(3)胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)受体复合物(白细胞介素[IL]-7Rα和TSLP受体[TSLPR])的协同上调。
在功能上，IL7Rα+ CCR7+ DC2hm表现出将初始CD4+ T细胞转化为FOXP3+ Treg细胞的强大能力。TSLP刺激重现了人类离体模型和人源化小鼠的DC2hm表型，证明这种细胞因子是DC介导的耐受性的关键调节因子。该发现描绘了人类cDC2稳态成熟程序，并确定DC2hm是人类外周耐受的潜在介质，为自身免疫性疾病机制和耐受诱导治疗策略提供了见解。
武汉大学医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心、武汉大学中南医院医学研究院、高致病性病毒与生物安全全国重点实验室程亮研究员为本研究主要通讯作者（Lead Contact），徐州医科大学张青教授、武汉大学医学研究院王丽教授为共同通讯作者。武汉大学医学研究院博士研究生芦萌萌、硕士研究生韩润彭、博士研究生杨昊及徐州市中西医结合医院副主任医师杨林为共同第一作者。徐州医科大学陈仁金教授、中国科学院深圳先进技术研究院李汉杰研究员、武汉大学中南医院陈雄主任医师、周威主任医师、武汉大学中南医院病理科陈洪雷教授为本研究提供了重要支持。程亮实验室本科实习生赵秋晨在研究早期做出了重要贡献。
参考消息：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00050-6
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